肿瘤生物治疗新进展ppt课件

1、肿瘤生物治疗新进展肿瘤治疗方式手术化疗放疗生物治疗肿瘤生物治疗 是运用现代生物技术及其产品进展肿瘤防治的新方法。 它经过调动宿主的天然防卫机制来抗击肿瘤。 它给以天然或基因工程产生的针对性靶向性很强的物质来获得抗肿瘤效应。肿瘤生物治疗的分类 体细胞疗法 细胞因子疗法 树突状细胞与肿瘤疫苗 肿瘤分子靶向治疗 放射免疫靶向治疗 肿瘤基因治疗 生物反响调理剂的运用 生物化学一体细胞治疗 定义：经过分别获取的患者本身免疫细胞，在细胞因子的诱导下，大量扩增出具有高度抗肿瘤活性的免疫细胞，再回输到患者体内，产生抗肿瘤的效应。 免疫细胞 ： LAK细胞 、TIC细胞、CIK细胞、DC细胞、CD3Ak细胞、A

2、KM细胞等 。 治疗：恶性黑色素瘤、肾癌、NHL、癌 性胸水等，毒副反响轻。二细胞因子疗法 定义：是一类由活化的免疫细胞单核/巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等或间质细胞血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等所合成、分泌，具有调理细胞生长、分化成熟、调理免疫应对、参与炎症反响、促进创伤愈合和肿瘤消长等功能的小分子多肽类活性分子。二细胞因子疗法 临床运用： 干扰素：IFN - 、IFN - 、IFN -。 白介素：IL-2、IL-4、IL-7、IL-12等。 造血刺激因子：EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、IL-3等。 肿瘤坏死因子：TNF-a。 修复因子：GM1、EGF、B

3、FGF等。 用于 白血病、淋巴瘤、实体瘤、病毒感染、造血抑制、放射损伤等治疗。 体细胞疗法与细胞因子疗法 体细胞疗法与细胞因子疗法常有互补性，更多的采取结合运用的方式。如：CIK / IL-2联用、TIL / IL-2联用、LAK / IL-2联用、 AKM / IFN- 联用、 DC / IL-2 / IFN- 联用、IL-2 /IFN- /TNF- 。目前这些治疗方法已广泛的运用于临床任务中，并已获得较好的疗效。三树突状细胞与肿瘤疫苗 定义：树突状细胞dendritic cells, DCs)是一类在显微镜下看到的像树根外形的的细胞，它广泛分布于除脑以外的全身各脏器，是目前发现的功能最强的

4、抗原提呈细胞，可以吞噬、处置肿瘤抗原，并把抗原信号传送给T淋巴细胞，有效激发T细胞应对。 目前以为体内可以杀伤肿瘤细胞的主要为些T淋巴细胞，但T淋巴细胞本身并不能特异性地识别细胞，它需求从所谓抗原递呈细胞那里获得抗原信号，才具备特异性的肿瘤杀伤作用。三树突状细胞与肿瘤疫苗 DC疫苗的制备：肿瘤抗原多肽或蛋白直接刺激DC，肿瘤组织蛋白提取物刺激DC，抗原及细胞因子基因转染DC等。其中抗原基因转染DC及细胞因子基因转染DC，可以使抗原分子及细胞因子在DC内长期稳定表达，因此具有更好的刺激效果。 DC疫苗制备的过程：常用的是在体外培育造血干细胞，诱导其分化为树突状细胞，在此过程中用本身肿瘤组织由活检

5、或手术获得作为抗原刺激树突状细胞，培育出高效率的抗肿瘤DC疫苗，再回输到病人体内诱导T细胞产生特异性杀伤肿瘤作用。三树突状细胞与肿瘤疫苗 广州南方医院肿瘤中心采用腺相关病毒为载体，将人乳头状病毒E6和E7及GM-CSF等基因转染DC治疗宫颈癌，将BA/46基因或突变型Her-2/Neu基因及转染DC用于乳腺癌的治疗。 由于我们对肿瘤特异性抗原了解较少，绝大多数人类肿瘤特异性抗原未明，而知的抗原尚不能诱导最正确抗瘤反响，故目前DC疫苗临床治疗用于非何杰金氏淋巴瘤、黑色素瘤、前列腺癌、多发性骨髓瘤、宫颈癌患者。四肿瘤分子靶向治疗 定义：针对肿瘤细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗称为肿瘤分子靶

6、向治疗。 分类：单克隆抗体分子类靶向药物、小分子化合物类靶向药物、血管生成抑制剂。 单克隆抗体分子类靶向药物：针对分子靶点。 小分子化合物类靶向药物：对信号转导进展抑制。 血管生成抑制剂：针对肿瘤血管的生成。Avastin可治疗结肠癌能够成为第一个被美国FDA同意上市的血管生成抑制剂。四肿瘤分子靶向治疗单抗类药物药物 作用靶点(受体) 治疗疾病 赫赛汀 Her-2 蛋白 乳腺癌 美罗华 CD20 抗原 NHL MIC-C225 EGFR 结肠癌、头颈部肿瘤 Avastin EGFR 结肠癌、NSCLC 四肿瘤分子靶向治疗小分子化合物类药物药物 作用靶点 治疗疾病 Glivec (格列卫) Bc

7、r-Ab1 酪胺酸激酶 白血病 （CML） 、 胃肠道基质细胞瘤 Iressa（ZD1839） EGFR 酪胺酸激酶 NSCLC Tarceva (OSI-774) EGFR 酪胺酸激酶 NSCLC、头颈部肿瘤 四肿瘤分子靶向治疗 实施过程： 1经过免疫组化IHC和荧光原位杂交FISH等技术正确地寻觅分子靶标； 2根据靶标结果挑选适宜的靶向药物； 3采用单纯的生物治疗、生物化疗、生物放 疗等方式进展治疗； 4治疗过程中留意减量维持； 5治疗后经过PET/CT、CT、MRI、肿瘤标志物等检测评价疗效。五放射免疫靶向治疗 定义：以单克隆抗体为载体，以放射性核素为弹头，经过抗体特异性结合抗原表达阳性

8、的肿瘤细胞，将产生的或射线的放射性核素靶向到肿瘤细胞，并与肿瘤细胞特异性结合，实施对肿瘤的近间隔内照射治疗。五放射免疫靶向治疗 载体：临床运用最多、最胜利的载体是抗CD20抗体。 抗CD20抗体种类：人/鼠嵌合抗体 Rituximab 美罗华；单纯鼠源抗体-抗B1抗体Bexxar。 常用的放射性核素：131 I、 90Y、 111In。 五放射免疫靶向治疗 FAD同意在美国上市的放免治疗药物： Zevalin (90Y标志的鼠源性抗CD20抗体；Bexxar (131 I标志的tositumomab). 临床运用： 治疗CD20阳性的NHL，以低度恶性弥漫B和大B细胞NHL为主，与CHOP等化

9、疗结合常可1+12。与CHOP或美罗华联用ORR为 60-90%；在CHOP或美罗华治疗失败的NHL，单用Zevalin 或 Bexxar后 ORR达40-50%。 广州南方医院用131 I标志美罗华治疗复发的B细胞淋巴瘤和晚期食管癌，获得了较好疗效。五放射免疫靶向治疗 优点：线穿透才干强，可到达深部肿瘤；疗效可靠，毒副作用小；治疗结果受机体免疫功能影响小；所治疗的恶性淋巴瘤具有良好的放射敏感性。 缺陷：血液学毒性 90Y剂量超越50mCi可出现严重骨髓抑制；心功能不全7%；甲状腺功能低下60%；严重感染10%；继发肿瘤7%。六肿瘤基因治疗 (gene therapy) 定义：利用基因工程技术

10、将外源目的基因导入人体靶细胞或组织以取代有缺陷的基因，经过其正常表达，以到达防治肿瘤的目的。 根本战略： 基因替代 ( gene replacement) 基因修饰 ( gene modification) 基因添加 (gene addition) 基因补充 (gene supplement) 基因封锁 (gene block)六肿瘤基因治疗(gene therapy) 分类：根据功能基因导入方式不同分类为体内基因治疗、体外基因治疗。 载体：病毒。 临床运用： 基因转导的P53如AV- P53 基因转导的DC如AAV-BA46-DC 基因转导的TILIL-2、TNF- 用于各期临床研讨，疗效有

11、待进一步评价。七生物反响调理剂的运用 定义：生物反响调理剂biological response modifiers, BRM)是一类具有广泛生物学活性和抗肿瘤活性的生物制剂，既包括一大类天然产生的生物物质，又包括能改动体内宿主和肿瘤平衡形状的方法和手段。 生物反响调理剂在临床中已得到了广泛的运用。七生物反响调理剂的运用 作用机制： 1 经过干扰细胞生长、转化或转移的直接抗癌作用； 2 经过激活免疫的效应细胞及其所分泌的因子来到达对肿瘤杀伤或抑制的目的。 分类：细胞因子生物反响调理剂、化学因子生物反响调理剂、细菌类调生物反响节剂、微生态型生物反响调理剂、真菌生物反响多糖类生物反响调理剂、肿瘤增

12、殖病毒等。八生物化疗 定义：是生物治疗和化学治疗结合运用于肿瘤治疗的全新综合治疗方式，是根据肿瘤的病理类型、临床分期、发生部位和开展趋势，结合病人的全身情况和分子生物学行为，有方案地结合运用化学药物和生物制剂进展治疗，以获得最好的治疗效果，到达最大限制地改善病人生存的目的。八生物化疗 用药原那么：强强结合。 临床运用： NSCLC Iressa+GEM B细胞NHL(CD20阳性) Rituximab+CHOP 乳腺癌(Her-2阳性Herceptin+TAX/NVB 结肠癌 IMC-C225+伊利替康八生物化疗 广州南方医院 Herceptin+Taxol方案治疗22例晚期乳腺癌，Her-2+6例， CR+PR 50% Her-2+16例， CR+PR 75% 与对照Taxol+ADM 相比 P0.05。八生物治疗存在 的问题与展望 生物治疗本身的主要问题：没有适宜的靶标、没有足够经济、没有长期方案、没有正确的观念。 生物治疗近期需求处理的问题 ：如何发现更多有意义的靶标，建立规范的治疗方案，降低治疗费用真正有效的效力于患者。 生物治疗的方式：综合治疗。如生物化疗Herceptin+Taxol/GEM/NVB)、分子靶向治疗结合免疫治疗(Ires