非酒精性脂肪肝药物治疗现状

1、非酒精性脂肪肝药物治疗现状卄酒精性脂肪肝（nad）是一种与胰岛素抵抗（ir）和遗传易感密切 相关的代谢应激性肝脏损伤。根据病变组织是否伴有炎症反应和纤维化可 分为单纯性脂肪肝（na）、脂肪性肝炎（nah）、nah相关性肝硬化。nad严重威胁看人类健康是目前重要的全球公共健康问题之一在我国 也是越来越受到重视的慢性肝病问题。据统计我国nad患病率15左右与 一些发达国家的脂肪肝发病近似己经成为危害群众健康的第二人肝病仅 次于慢性乙型肝炎。减肥约物减肥药主要用于通过改变生活方式和进行运动锻炼后61个月后仍 没冇达到减轻5基础体重患者的治疗。代表药物冇奥利司他和西布曲明。 奥利司他是一种胃、胰脂肪酶

2、抑制剂能通过抑制胃肠道脂肪吸收而达到减 肥作用。西布曲明是一种中枢神经抑制剂通过抑制去甲肾上腺素、5-疑色 胺和多巴胺等单胺类递质的再摄取而减少食物摄入从而达到减肥目的。可 是近年来由于越来越多的严重的不良反应报告11年美国、欧盟以及中国 食品药晶监督管理局陆续宣布禁止这些减肥药物的继续应用于临床目前 全球已无安全有效的减肥药物可供处方。调节代谢紊乱药物胰岛索增敏剂可改善nah患者血清生化指标以及肝脂肪变和炎症程度。其主要包括二甲双弧以及噬呼烷二酮类药物。二甲双弧可抑制肝糖原 异生作用降低肝糖输出并可以抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。通过减少肝糖的 生成、增加周用组织对胰岛素的敏感性、增加外周组织对于

3、衙萄糖的摄取 和利用从而改善肝脏ir并提高胰岛素的敏感性同时还能抑制胆固醇的生 物合成和贮存、抑制胃肠道吸收以达到减轻体重的辅助作用特别适用于伴 有型糖尿病的肥胖性nado然而近期有研究显示该药对于nah的组织学改 善并没有效果患者体重是否减轻才是决定其治疗效果主要原因。并且二甲 双呱的胃肠道反应在一定程度上影响了 nad患者的依从性。曝呼烷二酮类药物可改善胰岛索敏感性高选择性的激动过氧化物酶 体增殖激活受体(ppar-)通过提高靶组织对胰岛素的敏感性而有效地 控制血糖。肝毒性和脂肪组织的重新分布是本类药物的主要不良反应。长 期口服罗格列酮还有可能增加心血管方面的不良反应为此美国非酒精性 脂肪

4、性肝病诊疗指南(1年版)仅推荐将匹格列酮用于无糖尿病的nah患 者的治疗并提出长期应用该药的疗效和药物安全性冇待于进一步明确。血管紧张素受体阻滞剂(arb)不仅仅是降压药物还可通过活化过氧 化物酶体增生物激活受体悖(ppar )缓解胰岛素抵抗改善代谢紊乱。可 以预防肝脏脂肪变性进一步发展为肝纤维化。他汀类药物为血脂调节剂通过抑制甲基疑戊二酰辅酶a (hmg-0a)抑 制内源性胆固醇的合成具冇降低血胆固醇、低密度脂蛋白水平作用而且可 以起到稳定血管斑块的作用故广泛用于高胆固醇血症和心血管疾病服用 他汀类药物甚至可能使nad患者肝脏病理获益。不过降脂药物在降低血脂 的同时也会使血脂集中于肝脏代谢因

5、而会加重肝脏负担可能冋损害肝功 能。因此其在nad患者中的应用尚存争议。保肝抗炎类夯物维生素e是体内重要的抗氧化剂可减轻肝内脂质过氧化改善无糖尿病 的nah患者的肝损伤。冇研究报道应用维牛素e治疗不伴糖尿病的nah患 者(8iu/日疗程96周)可显著改善患者生化指标以及肝组织脂肪变和炎 症。美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南推荐维生素e作为不伴糖尿病的nah 患者的一线治疗药物。熊去氧胆酸(uda)是增加胆汁酸分泌、溶解胆固醇性胆结石、利胆 的药物同时具冇抑制肝脏胆固醇的合成减少肝脏脂肪增加肝脏过氧化氢 酶的活性的作用。而且有研究显示胆汁酸参与糖脂代谢途径所以熊去氧胆 酸可用于nad治疗。但是不菲

6、的价格也在一定程度上限制了该药的推广使 用。水飞蓟素是临床常用的保肝抗炎药物能够稳定肝细胞膜保护肝细胞 的酶系统清除肝细胞内的活性氧自由基可减轻肝脏脂肪变性。水飞蓟素是 经典的肝损伤修复药物。不但具有具有清除自由基、对抗脂质过氧化的作 用而且还具有抗肝纤维化等药理活性。多烯磷脂酰胆碱是大豆提取物含有人体必需磷脂可通过直接影响膜 结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常而且具有调节肝脏的能量平衡、促 进肝组织再生、将屮性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式等作用。可通 过激活磷脂依赖性脂解酶活性促进线粒体膜修复清除肝组织中沉积的脂 肪。通过多个途径阻断nad进展兼具多重肝脏保护机制适用于脂肪性肝病 在国外

7、已使用多年在我国应用也很广泛临床疗效值得肯定。是目前临床nad治疗的一线用药。新药的研究随着对脂肪性肝病研究的深入寻找一些新的治疗靶点或药物成为研 究热点。一些动物实验及临床试验显示了良好应用前景如选择性外周大麻 素受体阻制剂、磷酸二脂酶选择性抑制剂、ppar 际恋取*?问题与展望目前西医缺乏治疗nad病的有效手段和药物口西药不良反应大不良反 应多。治疗nad/nah的新药研发工作在全球范围内开展但到h前为止还没 冇一个被批准用于nad/nah的治疗新药。祖国传统的中药在治疗nad中取 得了不少宝贵经验可是缺乏明确的实验数据来证明其疗效需通过现代化 科学实验实验研究明确其药物成分证明其有效成分避免其不良反应。所以 在治疗非酒精性脂肪肝的药物方面还需要更多的努力。参考文献1屮华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪性 肝病诊疗指南j中华肝脏病杂志,b 1