唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移所致疼痛的临床疗效分析

1、卩坐来麟酸对恶性肿瘤骨转移所致疼痛的临床疗效分析罗永忠 欧阳周 陈建华（湖南省肿瘤医院<中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院 内科>410013）【中图分类号】r730【文献标识码】a【文章编号1672-5085 （ 2013 ） 02-0080-03【摘要】目的分析并评价卩坐来麟酸对恶性肿瘤骨转移所致疼痛的临床疗效与 副反应。方法 将我院肿瘤内科收治的80例恶性肿瘤骨转移导致疼痛病人随机 分成对照组与观察组，观察组40例静脉滴注的哇来麟酸;对照组40例静脉 滴注90mg的帕米麟酸二钠，两组均每4周重复给药1次。结果观察组总有效率 为82.5%,对照组总有效率为77.5%

2、,两组相比无明显差异（p二0.996）,不存在统 计学意义；观察组与对照组kps分值平均提高分与10.6分，两组有效率分 别为75.0%和72.5%。两组的kps分值提高幅度相比无明显差异（p=0.962）,不 存在统计学意义;观察组疼痛缓解后复发时间平均为14.7d,对照组平均为13.8d, 两组比较无明显差异（p二0.843）,不存在统计学意义；观察组与对照组副反应发 牛率相比无明显差异，主要表现为发热、寒战、恶心、呕吐、一过性骨痛加重等 反应。结论哇来麟酸对骨转移所致疼痛具有明显的止痛效果，两组临床疗效及 不良反应未见明显差异。【关键词】恶性肿瘤哇来麟酸帕米麟酸二钠骨转移疼痛恶性肿瘤骨转

3、移属于晚期肿瘤病人较为常见的并发症，特别是在肺癌、 乳腺癌、前列腺癌以及消化道肿瘤中的发牛率更高1。对于晚期肿瘤病人并发 骨转移性疼痛后，病人的牛存质量受到严重影响，必须实施有效的治疗措施。一 直以来临床上主要采用帕米麟酸二钠治疗恶性肿瘤并发骨转移，而卩坐来麟酸则属 于新一代的双麟酸盐类药物，木研究对80例恶性肿瘤骨转移引发疼痛病人分别 给予帕米麟酸二钠及哇来麟酸实施治疗，同时对两种药物治疗的有效性及安全 性进行评价，现将结果报道如下。1资料和方法1.1 一般资料我院肿瘤内科自2009年1月1日至2011年9月30日期间共收治80 例恶性肿瘤骨转移导致疼痛病人，其中包括男45例，女35例，病人

4、年龄在28 81岁之间，平均年龄为58.4±6.5岁。其中肺癌21例,鼻咽癌口例,结直 肠癌13例，胃癌12例，乳腺癌18例，前列腺癌2例，多发性骨髓瘤3例，多发 骨转移64例，单发骨转移16例。全部病人均通过病理学或细胞学检查确诊为恶 性肿瘤，同时通过ct、mrk x线以及核素骨扫描或检查显示至少存在1处骨转 移，病人血、尿常规及肝肾功能均无异常能够判断疼痛分级，近2月内未进行 化疗或观察处未行放疗者，预计生存期至少3个月。根据随机分组原则将其分成 对照组与观察组各40例，两组患者在性别、年龄、疾病类型以及骨转移情况相 比无明显差异(p>0.05),存在可

5、比性。1.2治疗方法对照组将90mg的帕米麟酸二钠溶入500ml的0.9%氯化钠溶液中，静 滴4h；观察组将4mg的卩坐来麟酸溶入100ml的0.9%氯化钠溶液中，静滴15mino 两组均每4周重复给药1次。两组病人在给予帕米麟酸二钠与畔来麟酸治疗的同 吋均进行适当水化。1.3判断标准1.3.1疼痛分级标准根据主诉疼痛程度分级方法(vas)进行分级2。无痛者为0级；轻度疼痛, 可耐受者为i级;中度疼痛，干扰睡眠，需给予镇痛药者为ii级；严重疼痛，严重干 扰唾眠，需给予麻醉性止痛药者为iii级。两组病人疼痛程度分级情况见表表1两组病人疼痛程度分级1.3.2止痛效果评定标准疼痛分级标准降低2级者为

6、显效；降低1级者为有效；未见降低或出现 上升者为无效。显效+有效二总有效。1.3.3活动能力评定4按照kps评分标准做岀评价，对于在治疗后活动能力提高&莎;10分者为有效。1.4观察指标骨痛缓解：根据世界卫生组织(1990)的疼痛分级标准5,治疗前后第7d 各进行1次评价。kps评分：治疗前后第7d各进行1次评价。对周期内疼痛缓解 后复发时间、是否有发热、肌痛以及血常规、肝肾功能的变化进行观察并记录。1.5数据统计分析采用spss 17.5软件对所得数据进行统计处理，对两组计数数据比较进 行χ2检验，计量数据进行t检验，以p<0.05代表差异显著，存在统计

7、学 意义。2结果2.1两组止痛效果比较观察组总有效率为82.5%,与对照组总有效率77.5%,两组相比无明显 差异(p二0.996),不存在统计学意义。见表2。表2两组病人镇痛有效率比较结果n(%)2.2两组kps评分比较观察组与对照组kps分值平均提高11.3分与10.6分，两组有效率分别 为75.0%和72.5%。两组的kps分值提高幅度相比无明显差异(p=0.962),不存 在统计学意义。见表3。表3两组病人kps分值改善对比结果(n )2.3疼痛缓解后复发时间观察组疼痛缓解后复发吋间平均为14.7d,对照组平均为13.8d,两组比 较无明显差异(p二0.843),不存在统计学意义。2.

8、4实验室指标两组病人治疗后均未见明显血象变化，均无肝、肾功能以及心脏损害症状。个别患者血钙、磷指标略微出现波动，但不具有统计学意义。2.5副反应观察组与对照组副反应发生率相比无明显差异，主要表现为发热、寒战、 恶心、呕吐、一过性骨痛加重等反应。一过性骨痛可依病人病情给予止痛剂，在 23d后症状缓解，病人可以耐受；发热病人的体温在37.5385°c范围内，给予 退热药后均降温，其它副反应均能够耐受。见表4。表4两组病人副反应比较情况3讨论恶性肿瘤骨转移病人在骨转移灶部位存在顽固性、持久性的疼痛，并且 存在高血钙症，有些病人同时并发脊髓压迫症以及病理性骨折等事件，对病人的 生存质量造成严

9、重影响，严重者其至引发死亡6。有效止痛是增强病人生活质 量的主要治疗措施。可采用的止痛方法较多，例如放疗、化疗以及核素疗法等，单 纯采用化疗治疗骨转移导致的疼痛效果不甚理想，而且同原发肿瘤对化疗的敏 感性密切相关；采用核素疗法给病人带来严重的骨髓抑制。吗啡类镇痛药物同样 不能将解脱病人的疼痛，伴随病情进一步发展，镇痛药物的用量也逐渐增大，而 且大剂量给药也将增大病人的痛苦。因此，近年来双麟酸盐类药物已被临床上作 为治疗骨转移所致疼痛的主要手段。帕米麟酸二钠属于第二代双麟酸盐类药物，有资料报道称7,该双麟 酸盐类药物可以有效缓解骨痛使骨相关事件(skeletal-related events,

10、sres)的发 生率下降，增进第一次sre的发生吋间。卩坐来麟酸被认为是第三代双麟酸盐药物, 其具有更大的镇痛功能，更少的应用剂量”而且疗效持久，对肾脏具有较好的安 全性，副反应少。畔来麟酸结构中含有咪畔基团，该基团上有2个功能十分重要 的氮原子，其中一个氮原子能够使其镇痛功能明显高于其它双麟酸盐类药物， 是目前为止已研制出的抗骨吸收效果最佳的双麟酸盐类药物。其药理作用是通过 降低破骨细胞的活性及阻止破骨细胞在骨质吸收处发生聚集，有效抑制成熟破骨 细胞发挥功能，而口其还能够有效降低肿瘤细胞活性，阻碍血管的生成等，它还 能够通过下调血清钙及磷的含量，促进尿钙及尿磷排泄，使高钙血症病人的血钙 浓度

11、降至正常水平。有文献资料显示8,卩坐来麟酸不但能够降低sre的发生率， 延长第一次sre的发生吋间，有效减轻骨痛，而且该药物亦是目前惟一的一个能 够有效治疗全部类型恶性肿瘤骨转移的第三代双麟酸盐，该药除了能够有效治 疗溶骨性骨转移以外，它还能够有效治疗成骨性与混合性骨转移。有文献报道称， 临床应用的畔来麟酸与90mg的帕米麟酸二钠对多发性骨髓瘤以及乳腺癌下 降sre的效果基本相当，其主要副作用有发热、头痛、便秘及腹泻。rosen等 的研究表明每个月使用1次呻来麟酸4mg,在连续治疗9个月后，能够有效治疗 肺部肿瘤与其它实体瘤骨转移的sres,而口同安慰剂组比较而言，采用卩坐来麟酸 治疗组的sr

12、es的发生率明显下降，而u和癌症类型无关。本研究结果显示畔来麟酸能够有效抑制恶性肿瘤骨转移性疼痛，有效 率达82.5%,与其它文献报道的有效率基本相符。观察组与对照组kps分值平均 提高11.3分与10.6分，两组有效率分别为75.0%和72.5%o两组的kps分值提高 幅度相比无明显差异，不存在统计学意义；观察组疼痛缓解后复发时间与对照组 比较无明显差异，不存在统计学意义；观察组与对照组副反应发生率相比无明显 差异，主要表现为发热、寒战、恶心、呕吐、一过性骨痛加重等反应。近期发表 的文献报道显示，帕米麟酸二钠与卩坐来麟酸在连续用药1年以上将导致病人 颌骨坏死的风险显著提高，故而不能轻视双麟酸

13、盐长时间使用的副反应。观察组 用药时间为15min,明显短于对照组用药吋间lh,这表明畔来麟酸在用药吋间上 更具优势。此外，本研究给予病人卩坐来麟酸过程中给予适当水化，未见血清肌酹 水平升高现象。总之，卩坐来麟酸对骨转移所致疼痛具有明显的止痛效果，两组临 床疗效及不良反应未见明显差异。但由于卩坐来麟酸的用药剂量小，用药时间短， 具有更加广泛的适应症，而且安全性及耐受性均有保证，因此提倡广泛推广应用。参考文献1 yamada x ohtsubo k, ishikawa d, et al cancer of unknown primary site with epidermal growth fa

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15、ell carci noma with a focus on their interrelationship. am j surg pathol. 2012, 36(9): 1265-1278.3 孙德喜卩坐来麟酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移临床分析j中国实用医药, 2009, 4(29): 121-122.4 essola b, malvaux p, landenne j, et al. gallbladder metastasis from breast carci no ma: a new case reportj. rev med brux, 2012, 33(3):171-175.5

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