上海交通大学精品课程《医学免疫学》课件20 移植免疫

1、医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十讲第二十讲 移植免疫（移植免疫（23）一、概述一、概述 TransplantationTransplantation 类型类型自体移植自体移植同种同基因移植同种同基因移植同种异体移植同种异体移植1.1.异种移植异种移植Back医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 移植排斥移植排斥免疫应答免疫应答 自体移植自体移植no rejection同种同基因移植同种同基因移植同种异体移植同种异体移植rejection异种移植异种移植* 动物品系动物品系* 近交系近交系医学免疫学上海第二医科

2、大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 宿主抗移植物反应（宿主抗移植物反应（HVGRHVGR） HVGD HVGD 移植物抗宿主反应（移植物抗宿主反应（GVHRGVHR） GVHD GVHD 供者供者 donordonor 受者受者 recipientrecipient医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、移植排斥的靶抗原二、移植排斥的靶抗原 移植排斥本质为免疫排斥移植排斥本质为免疫排斥免疫应答免疫应答 分为分为HVGRHVGR和和GVHRGVHR医学免疫学上海第二医科大学

3、免疫教研室 主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原MHCMHC分子分子移植抗原移植抗原排斥：快、强烈排斥：快、强烈“血缘血缘”关系关系单元型遗传单元型遗传医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 次要组织相容性抗原（次要组织相容性抗原（mHSmHS） 血型抗原（血型抗原（ABOABO血型）血型） 男性男性H-YH-Y抗原抗原反应弱反应弱医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、同种异体移植排斥反应的机制三、同种异体移植排斥反

4、应的机制 主要由主要由T T介导介导同种异型抗原（同种异型抗原（MHCMHC分子）识别分子）识别本质为免疫应答本质为免疫应答HVGRHVGR GVHR GVHR医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室* * 正常免疫应答（识别）正常免疫应答（识别）肽肽TCRMHC此时此时MHC作为抗原提呈分子作为抗原提呈分子医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 直接识别（直接识别（direct rec

5、ognitiondirect recognition）受者受者T T直接识别移植物（供者直接识别移植物（供者APCAPC）表面的）表面的MHCMHC分子分子此时此时MHCMHC本身作为（移植）抗原分子本身作为（移植）抗原分子移植物移植物 X MHC供者供者T受者受者TCR主要激活主要激活Tc特点：反应速度快、强度大特点：反应速度快、强度大为早期急性排斥的重要机制为早期急性排斥的重要机制医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室* 交叉识别交叉识别医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上

6、海第二医科大学免疫教研室2. 2. 间接识别（间接识别（indirect recognitionindirect recognition） 受者受者T T识别由受者识别由受者APCAPC加工、加工、MHCMHC提呈的提呈的 供者的供者的MHCMHC分子（抗原）分子（抗原）APC “MHC”MHC受者受者T受者受者TCR特点：激活特点：激活CD4 Th反应发生较晚反应发生较晚医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫

7、学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、同种异体排斥反应的类别及机制四、同种异体排斥反应的类别及机制 超急排斥超急排斥几分钟几分钟- -几小时内发生几小时内发生机制：机制：预存预存AbAb补体补体凝血、出血（血管内凝血）凝血、出血（血管内凝血）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室急性排斥急性排斥1周周3个月内发生个月内发生机制：机制： Th1、Tc急性间质炎急性间质炎 B细胞细胞急性血管炎急性血管炎 AgAb补体补体血管炎血管炎兼有兼有Th1医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 慢性排斥慢性排斥3 3个月后个月后- -数年（急性排斥转化）数年（急性排斥转化） 机制：

8、机制：Th1Th1、MM炎症炎症医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室五、骨髓移植五、骨髓移植 实为多能干细胞移植，易发生实为多能干细胞移植，易发生GVHRGVHR，往往伴免疫缺陷病往往伴免疫缺陷病医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室六、异种移植六、异种移植易产生超急排斥反应易产生超急排斥反应 存在问题：存在问题：“人畜共患病人畜共患病”（违反自然

9、规律，破坏种间隔离屏障）（违反自然规律，破坏种间隔离屏障） 解决（前景）：器官克隆、解决（前景）：器官克隆、 多能干细胞定向分化培养多能干细胞定向分化培养医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室七、同种异体排斥反应的防治七、同种异体排斥反应的防治1.1.HLAHLA配型配型医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室* 混合淋巴细胞反应（混合淋巴细胞反应（MLR）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室免疫抑制免疫抑制医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.3.诱导免疫耐受诱导免疫耐受 CTLA-4CTLA-4转转genegene 阻断阻断B7-CD2