我国兽用生物制品批签发管理的发展及管理程序介绍

1、兽用生物制品批签发管理的发展及管理程序介绍中国兽医药品监察所业务管理处吴思捷主 要 内 容一、兽用生物制品批签发的定义 二、批签发工作的发展历程三、批签发工作的作用和意义修订批签发管理程序的必要性五、批签发管理程序的要点,、兽用生物制品批签发的定义“批签发”是英文Lot Rlease的意译，是世 界卫生组织（WHO）提出的疫苗管理6项基本 职能中的一项。批签发的含义系指企业生产的 每一批制品出厂销售前都须经国家对其质量的 全面认可。我国的兽药管理条例第十九条规定: 兽药生产企业生产的每批兽用生物制品,在出厂前应当由国务院兽医行政管理部门指定 验；未经审查核对或者抽查检验不合格的，不 得销售。的

2、检验机构审查核对,并在必要时进行抽查检、兽用生物制品批签发的定义 我国的兽药管理条例第三十五条规定：器懿瞥器鼠褊蠹楚例第十九兽药管理条例中所规定的审查核对， 并在必要时进行抽查检验就是我们所谓的批签 发，具体是指国家对国内兽用生物制品生产企 业生产和境内代理机构进口的兽用疫苗、血清 制品、微生态制品、生物诊断试剂及其他生物 制品，在每批产品销售前实行的强制性审核、 检验和批准制度。未取得该批产品批签发的兽 用生物制品，不得销售和使用。二、批签发工作的发展历程WHO早在1992年的技术系列报告中指出,“国家对生物制品批记录摘要的严格审查是生物制品质量控制最重要的部分”，首次提 出疫苗的生产国和使

3、用国都应执行国家批签发 制度。1999年WHO在“疫苗国家管理的技术指导原则”中更明确了兽用生物制品的国家批 签发制度。二、批签发工作的发展历程:1996年农业部颁布的兽用生物制品管理 办法（农业部6号令，2002年1月废止）第31 条规定“新开办的农业科研、教学单位的生物制 品生产车间和三资企业生产的兽用生物制品，必 须将每批产品的样品质量检验结果报中国兽药监 察所（已更名为中国兽医药品监察所，简称中监 所）"，这是我国首次提出兽用生物制品应进行 批签发管理。2001年农业部颁布的兽用生物制品管理 办法（农业部2号令，2004年11月1日废止） 第13条明确规定“国家对兽用生物制品

4、实行批签 发制度。中监所在接到生产企业报送的样品和质 量报告7个工作日内，作出是否可以销售的判 定，并通知企业。生产企业取得中监所的允许通 知书后，方可销售。”为进一步贯彻落实兽用生物制品的批签发工 作，规定了兽用生物制品批签发管理分三个阶段 实施。第一阶段：从2002年1月1日开始，对已实施批签发企 业的全部产品，特批疫苗生产企业的口蹄疫疫 苗、禽流感疫苗实施批签发。二、批签发工作的发展历程第二阶段：从2002年6月1日开始，对中华人民共和 国兽用生物制品质量标准2001年版目录中II、 IV、V、VI类兽用生物制品实施批签发，共计 131个品种。二、批签发工作的发展历程第三阶段:从2003

5、年1月1日开始，对全部兽用生物制 品实施批签发。二、批签发工作的发展历程批签发工作的管理机构：1、农业部负责全国兽用生物制品批签发的 监督管理工作；2、中国兽医药品监察所为农业部指定的批 签发审核机构，负责全国兽用生物制品批签发工 作的组织实施。省级兽药监察检验机构承担本辖 区内的批签发抽样和现场核查等工作。二、批签发工作的发展历程批签发工作的管理程序：1、关于发布“兽用生物制品批签发程 序”的通知（中监所（药）2002088号）2、关于发布兽用生物制品批签发管理 程序的通知（中监所（业务）201058号）三、批签发的作用和意义：八年来，申报批签发的企业连年增加，品 种不断丰富，产量大幅度提高

6、，从2002年的 64个品种,50个余批,提高到2011年的200 余个品种，13000余批。通过实施兽用生物制 品批签发管理制度，产品质量得到有效保障， 使企业的综合管理水平有较大提高。四、修订批签发管理程序的必要性:2011年之前，批签发工作一直按照 2002年发布的关于发布“兽用生物制 品批签发程序”的通知中相关的规定 进行管理，而该程序在某些方面已不适 用于当前形势下批签发工作的要求。1、各生产企业日常上报的批签发生产与 检验报告的填写均存在不同程度的不规范现 象，例如检验结果填写不规范、不完整、检验 项目漏填、企业相关负责人不签名等错误。批 签发报告的填报需要进行细致规范。2、有些企

7、业违反批签发管理制度，不经 批签发就擅自销售和使用，或是先销售再报批 签发甚至伪造批签发报告，严重违反兽药管 理条例的相关规定。鉴于此，依据兽药管理条例的有关规 定，结合批签发工作遇到的实际问题，我所于 2010年对兽用生物制品批签发程序进行了 修订，主要在批签发审核依据、批签发的申 请、批签发的审核、批签发报告的填报技术和 批签发样品的管理等方面进行了细致规定。五、批签发管理程序的要点：(一)、批签发的申请1、生产企业首次申报批签发的，应填写 兽用生物制品批签发申请表及以下材料:(1)、兽药生产许可证复印件(2)、兽药GMP证书复印件(3)、申请上报批签发产品的兽药产品 批准文号批件复印件(

8、4)、申请批签发产品的质量标准文件复 印件五、批签发管理程序的要点：(一)、批签发的申请2、境内代理机构首次申报批签发的，应 填写代理机构兽用生物制品批签发申请表 及以下材料：(1)、兽药进口许可证和兽药经营 许可证复印件(2)、申请上报批签发产品的进口兽药 注册证书复印件(3)、申请批签发产品的质量标准文件复 印件五、批签发管理程序的要点:(一)、批签发的申请3、生产企业进行日常批签发申报，必须 完整提供以下材料：(1)、批签发产品目录单(2)、兽用生物制品生产与检验报告 一式两份(3)、兽用生物制品批签发样品抽样 单(4)、对有特别要求的生物制品，还应根 据要求申报兽用生物制品检验原始记录

9、表五、批签发管理程序的要点:(一)、批签发的申请4、代理机构进行日常批签发申报，必须 完整提供以下材料：(1)、批签发产品目录单(2)、兽用生物制品生产与检验报告 英文版一式两份(3)、兽用生物制品批签发样品抽样 单(4)、进口产品若具有生产企业所在国家 (地区)相应兽药管理部门出具的批签发证 HR 田;车 同士卬位哈；H HR岫 出 令S名木一亚坦/什（一）、批签发的申请5、生产企业、代理机构在增加产品批签 发申报种类时，应首先提交所增加产品的兽 药产品批准文号批件复印件/进口兽药注 册证书复印件，以及该产品的质量标准文件 复印件。同时按日常批签发申报程序提交该产 品的目录单、抽样单和批签发

10、报告等资料。（一）、批签发的申请6、兽用生物制品批签发申请表或 代理机构批签发申请表中的信息发生变更 时，应及时更新申请表并提交中国兽医药品监 察所和所在辖区省级兽药监察检验机构备案。7、生产企业和代理机构对申报的批签发 资料和样品的真实性负责。（二）、抽样与样品管理1、省级兽药监察检验机构负责对本辖区内兽 用生物制品生产企业进行批签发抽样。2、境内代理机构进口的兽用生物制品，由兽 药进口 口岸所在地省级兽药监察检验机构对进口 兽用生物制品进行批签发抽样。3、抽样必须在被抽样单位的成品库中进行。4、抽样过程中，被抽样单位应根据抽样要求 提供被抽样产品的批记录等相关材料。五、批签发管理程序的要点

11、:（二）、抽样与样品管理5、国内生产和进口兽用生物制品的抽样数量均为 活疫苗20瓶/批，灭活疫苗10瓶/批，诊断试剂5套/ 批。6、生产企业必须建立专用的批签发样品库，如果 条件不允许，则应在成品库房中划分出专门的区域来 存放批签发样品。批签发样品库或样品存放区应由省 级兽药监察检验机构和生产企业施行双人双锁管理， 并做好相关记录。代理机构的批签发样品应送交中国 兽医药品监察所保存。（二）、抽样与样品管理7、在产品的有效期内，未经中国兽医药 品监察所批准，任何单位和个人不得动用封存 的批签发样品。批签发样品保存至失效期后半 年，过期样品应在省级兽医行政管理部门监督 下，由企业负责进行无害化处理

12、，并建立批签 发样品销毁记录。（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写兽用生物制品批签发样品抽样单应准确反 映批签发样品的详细信息，保证批签发样品的 真实性。五、批签发管理程序的要点(二)、抽样与样品管理8、抽样单的填写(1)、在“编号”处，填写各兽药监察检 验机构自行编制的抽样单编号。(2)、在“样品名称”栏中，完整填写被 抽样产品的产品名称。产品名称应与产品标签 中的产品名称相一致。(3)、在“商品名”栏中，完整填写被抽 样产品的商品名。如果被抽样产品没有商品 名，则在该栏中写“无”。(二)、抽样与样品管理8、抽样单的填写(4)、在“规格”栏中，以“毫升/瓶”或 “羽(头)份/瓶”格式填写被

13、抽样产品的产 品规格。产品规格应与产品标签以及产品批签 发报告中的产品规格相一致。(5)、在“批号”栏中，填写被抽样产品 的产品批号。产品批号应与产品标签中的产品 批号相一致。(二)、抽样与样品管理8、抽样单的填写(6)、在“包装”栏中，填写被抽样产品 的包装类型，例如“塑料瓶”、“玻璃瓶”和“安甑瓶”等。(7)、在“生产单位”栏中，填写被抽样 产品生产单位的完整名称。五、批签发管理程序的要点:(二)、抽样与样品管理8、抽样单的填写(8)、在“有效期至”栏中，填写日期应 同产品标签中的“有效期至”日期相一致。(9)、在“被抽样单位”栏中，填写被抽 样单位的完整名称。(10)、在“保存条件”栏中

14、，填写被抽样 产品的保存条件，如“2-8”、“-15C”或“- 15以下”等。该保存条件应同产品标签中的 保存条件相一致。五、批签发管理程序的要点:（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（11）、在“产品库存量”栏中，根据抽样 时被抽样产品的当时实际库存数量，填写“XXX瓶（盒）”。（12）、在“样品数量”栏中，填写被抽样 产品的实际抽取数量，其中灭活疫苗每批应抽 取10瓶，活疫苗每批应抽取20瓶，诊断试剂 （盒）每批应抽取5套。(二)、抽样与样品管理8、抽样单的填写(13)、在“抽样地点”栏中，填写被抽样 产品的实际抽样地点。抽样工作必须在被抽样 单位的成品库中进行。(14)、在“抽样基数”

15、栏中，根据被抽样 产品的原始生产数量，填写“XXX瓶(盒)“。五、批签发管理程序的要点(二)、抽样与样品管理8、抽样单的填写(15)、在“封样方式”栏中，填写样品的 实际封样方式，如“封条”。(16)、在“封样号”栏中，如果各省级兽 药监察检验机构有自行编制的封样号码，可填 写在该栏中，否则在该栏中注明“无”。(二)、抽样与样品管理8、抽样单的填写(17)、在“发送地点”栏中，如果被抽样产品是 国内生产兽用生物制品，则填写“企业批签发样品 库”。如果被抽样产品是进口兽用生物制品，则填写 “中国兽医药品监察所样品库”。(18)、在“发送方式”栏中，如果被抽样产品是国内生产兽用生物制品，则填写“专

16、人送达”。如果 被抽样产品是进口兽用生物制品，则填写“代理机构 送样”。(二)、抽样与样品管理、抽样单的填写(19)、在“抽样日期”栏中填写批签发样品 的实际抽取日期。(20)、在“发送人”栏中，如果被抽样产品 是国内生产兽用生物制品，则填写被抽样单位经 手人的姓名。如果被抽样产品是进口兽用生物制 品，则填写代理机构批签发送样人姓名。五、批签发管理程序的要点:五、批签发管理程序的要点：（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（21）、在“抽样单位（公章）”处应填写负 责抽样的省级兽药监察检验机构的全称并加盖公 章，在“抽样人（签名）”处由参加抽样工作的 抽样员（2名或2名以上）现场签署姓名。（2

17、2）、在“被抽样单位（公章）”处中应填 写被抽样单位的全称并加盖公章，在“经手人 （签名）”处由被抽样单位经手人现场签署姓 名。(二)、抽样与样品管理8、抽样单的填写(23)、在“联系方式”栏中，应填写被抽 样单位的详细联系地址及电话。(24)、在“备注”栏中，可对特殊情况予 以说明。五、批签发管理程序的要点(三)、审核与签发1、审核依据(1)、国内生产的兽用生物制品 中华人民共和国兽药典 中华人民共和国兽用生物制品规程 农业部颁布的其它质量标准(2)、进口兽用生物制品农业部颁布的注册产品质量标准五、批签发管理程序的要点：(三)、审核与签发2、审核内容：(1)批签发申报资料应齐全；(2)抽样单

18、的填写是否规范；(3)批签发报告的填写应符合兽用生物 制品生产与检验报告填报技术规范的要求, 其中包括：五、批签发管理程序的要点:/产品名称是否符合产品质量标准规定。检验依据中所填写的内容是否是正确的、有 效的国家质量标准。/检验数据检验项目项目名称、项目排列顺序应同产品国家质 量标准完全符合。检验日期完整、准确地填写相关检验项目的开始和 结束日期。标准规定按产品的国家质量标准规定进行填写。结果格式、内容应严格同产品国家质量标准一一 对应。判定根据检验结果是否符合标准规定作出判定。五、批签发管理程序的要点/批量数量（瓶/盒）产品的实际分装数量规格（羽（头）份/瓶（盒）活疫苗、灭活疫苗均应以羽（

19、头）份/瓶（盒）的 格式进行填写。总量（万羽（头）份）备注/质管部审核意见/声明栏对批签发报告进行审核同时要确认批签发报告同批生产与检验原始 记录的一致性五、批签发管理程序的要点:（三）、审核与签发3、审核过程中如果需要对其它情况进行核 实的，中监所应书面通知申报单位。如需补充 材料，申报单位应在接到通知后7个工作日内 提交相关资料。（三）、审核与签发4、中监所在7个工作日内完成对批签发申报资料 的审核，提出审核意见。符合规定且不需抽检的，审核意见为“审核填报内 容，符合规定” 必要时，可对申报批签发的产品进行抽查检验。根 据检验结果，签署“完成检验，符合规定”或“完 成检验，不符合规定”的意见 有其它意见，附书面通知 授权签字人签名 审核专用章（三）、审核与签发5、特殊情况下，经农业部批准，中监所对 国家统一调拨的产品实行应急批签发。6、中