思力华-COPD长期治疗的基石ppt课件

1、1使用指南使用指南目标客户目标客户:对思力华临床疗效不了解的客户对思力华临床疗效不了解的客户对思力华长期疗效不认可的客户对思力华长期疗效不认可的客户对思力华安全性有疑虑或者不了解的客户对思力华安全性有疑虑或者不了解的客户:气体陷闭是气体陷闭是COPD病理生理的核心病理生理的核心单用思力华缓解患者症状单用思力华缓解患者症状,减少减少AECOPD,改善肺功能改善肺功能无论患者是否采取其他治疗药物无论患者是否采取其他治疗药物,加用思力华都会给患者带来更多的临加用思力华都会给患者带来更多的临床受益床受益这种受益在中度患者更加明显这种受益在中度患者更加明显2思力华思力华COPD长期治疗的基石长期治疗的基

2、石3内容内容COPD的治疗目标及药物选择的治疗目标及药物选择思力华思力华- -COPD长期治疗的基石长期治疗的基石思力华治疗思力华治疗COPD的有效性的有效性思力华治疗思力华治疗COPD的安全性的安全性4内容内容COPD的治疗目标及药物选择的治疗目标及药物选择思力华思力华- -COPD长期治疗的基石长期治疗的基石思力华治疗思力华治疗COPD的有效性的有效性思力华治疗思力华治疗COPD的安全性的安全性5COPD治疗管理目标治疗管理目标缓解症状缓解症状改善运动耐量改善运动耐量预防和治疗急性加重预防和治疗急性加重改善健康状况改善健康状况短期短期GOLD 2009长期长期u 预防和治疗并发症预防和治疗

3、并发症u 预防疾病进展预防疾病进展u 降低死亡率降低死亡率更好地生活延长更好地生活延长寿命寿命6COPD的临床病程的临床病程-气体陷闭是核心气体陷闭是核心生活质量下降生活质量下降运动耐量下降运动耐量下降活动受限活动受限健康状况下降健康状况下降Adapted from Cooper CB. Am J Med 2006; 119:S21-S31.呼吸困难呼吸困难COPD呼气流速受限呼气流速受限气体陷闭气体陷闭过度充气过度充气生活质量下降生活质量下降急性加重急性加重运动耐量下降运动耐量下降活动受限活动受限健康状况下降健康状况下降72009 GOLD 指南指南 GOLD 20098内容内容COPD的治

4、疗目标及药物选择的治疗目标及药物选择思力华思力华- -COPD长期治疗的基石长期治疗的基石思力华治疗思力华治疗COPD的有效性的有效性显著缓解症状显著缓解症状改善肺功能及延缓肺功能下降改善肺功能及延缓肺功能下降减少急性加重及因急性加重导致的住院治疗减少急性加重及因急性加重导致的住院治疗降低死亡率降低死亡率思力华治疗思力华治疗COPD的安全性的安全性9思力华思力华:M3受体选择性长效抗胆碱能药物受体选择性长效抗胆碱能药物中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体Disse B ，Life Sci 1999;64,457-464 异丙托溴铵异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26解

5、离半衰期解离半衰期 (小时小时) M1 M2 M3 噻托溴铵噻托溴铵10与安慰剂相比与安慰剂相比思力华显著改善患者呼吸困难症状思力华显著改善患者呼吸困难症状 *p0.0001评分的平均值评分的平均值(SE)-0.50.00.51.01.5试验天数试验天数 1765092260344安慰剂安慰剂 (n=325)噻托溴铵噻托溴铵 (n=507)*Casaburi R ，Eur Respir J 2002; 19: 217224 Trial 205.115/12811Vincken W, van Noord JA, Greefhorst APM, et al. Improved healthoutc

6、omes in patients with COPD during 1 years treatment with tiotropium.Eur Respir J. 2002;19:209216.* P0.05, * P0.01, * P0.001噻托溴铵vs异丙托溴铵与异丙托溴铵相比与异丙托溴铵相比思力华增加思力华增加TDI1分患者的比例更显著分患者的比例更显著噻托溴铵噻托溴铵(n=356)(n=356)异丙托溴铵异丙托溴铵(n=179)(n=179)测试日测试日 TDITDI总评分总评分1 1分患者的比例分患者的比例% %TDI1分是有分是有临床的改善临床的改善12-60-530601201

7、80第第1天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力华思力华(n=518)FEV1 (L)思力华思力华 持续改善患者肺功能持续改善患者肺功能Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)13-60-53060120180第第1天天第第8天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力华思力华(n=518)FEV1 (L)思力华思力华 治疗治疗1年持续改善患者年持续改善患者FEV1Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)14-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力华思力华(n=518)FEV1 (L

8、)思力华思力华 治疗治疗1年持续改善患者年持续改善患者FEV1Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)15-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天第第344天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力华思力华(n=518)FEV1 (L)思力华思力华 治疗治疗1年持续改善患者年持续改善患者FEV1Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)16P=0.005 噻托溴铵与安慰剂相比 (平均值回归斜率)Anzueto A et al. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18:75-81天天思力华治疗思力

9、华治疗1年年,延缓延缓FEV1下降速率下降速率*事后分析噻托溴铵噻托溴铵n=518安慰剂安慰剂n=328支气管扩张剂使用前的支气管扩张剂使用前的 FEV1 (L)3441 mL/年年-12.4-58.00.91.01.11.28第第 8 天天第第 8 天天170 012122424363648481.01.01.11.11.21.21.31.31.41.41.51.51.61.6时间时间( ( 月月) )FEV1 (L)支气管扩张剂使用前支气管扩张剂使用前 FEV1134 ml(P0.0001)96 mlP0.0001支气管扩张剂使用后支气管扩张剂使用后 FEV1噻托溴铵组噻托溴铵组对照组对照

10、组噻托溴铵组噻托溴铵组对照组对照组P0.05 在所有时点在所有时点思力华作为初始治疗思力华作为初始治疗4年年,持续改善持续改善FEV1Troosters et al. Am J Respir Crit Care Med 2009;179:A2467UPLIFT研究中未使用维持治疗的患者分析研究中未使用维持治疗的患者分析18Troosters T et al. ERJ Express. Published on February 25, 2010 as doi: 10.1183/09031936.00127809 思力华作为初始治疗思力华作为初始治疗,延缓延缓FEV1年下降率年下降率-45 ml

11、 / 年-53 ml / 年-35 ml / 年年-42 ml / 年年p = 0.049p = 0.026支气管扩张剂前FEV1 噻托溴铵 支气管扩张剂前 FEV1 安慰剂 支气管扩张剂后 FEV1 噻托溴铵 支气管扩张剂后FEV1 安慰剂012243648时间时间 （月）（月）=11mlP=0.026=10mlP=0.049UPLIFT研究中未使用维持治疗的患者分析研究中未使用维持治疗的患者分析19思力华思力华延缓中度延缓中度COPD患者肺功能下降患者肺功能下降Troosters T et al. ERJ Express. Published on February 25, 2010 as

12、 doi: 10.1183/09031936.00127809=6ml改善比例:6/49=12%针对加速下降改善比例:6/(49-30)=32%P=0.02UPLIFT中度患者数据分析中度患者数据分析20运动耐量运动耐量 (秒秒)491.7 秒秒+ 105.2 秒秒+ 21.4 %+ 66.8 秒秒+ 13.6 %* p0.01* p0.05*思力华显著提高运动耐量思力华显著提高运动耐量噻托溴铵 (n=96)安慰剂 (n=91)基线基线ODonnell DE, Eur Respir J 2004; 23: 832840 Trial 205.131 天天21*P0.05研究中使用的药物研究中使用

13、的药物思力华联合康复训练提高运动时间思力华联合康复训练提高运动时间 *n=55 n=53Casaburi R et al. Chest 2005;127;809-817 Trial 205.230治疗时间（周）运动时间（分钟）22治疗天数发生首次住院的时间: p=0.007*未住院的概率思力华思力华推迟推迟COPD急性加重导致首次住院的时间急性加重导致首次住院的时间 *Log Rank 检验Casaburi R et al. Eur Respir J 2002Trial 205.115/128噻托溴铵 (n=550)安慰剂 (n=371)0.800.850.900.951.0005010015

14、020025030035023思力华思力华减少因急性加重引起的住院治疗减少因急性加重引起的住院治疗p=0.047p=0.0540.251.41.70.18减少28%减少18%Niewoehner DE . Ann Intern Med. 2005;143:317-326. Trial 205.266COPD住院天数每名患者/年COPD住院次数每名患者/年24思力华思力华降低急性加重及其引起的住院风险降低急性加重及其引起的住院风险-21%*-21%噻托溴铵噻托溴铵 (n=3309)安慰剂安慰剂 (n=2862) *P0.0001; P=0.015Halpin D, Prim Care Resp

15、J 2009; 18(2): 106-113.急性加重急性加重引起住院风险比风险比风险比风险比25月月HR=0.86 (0.81, 0.91)P0.0001 (log-rank 检验检验)0204060800612182430364248噻托溴铵组对照组思力华治疗思力华治疗4年年显著降低急性加重的风险显著降低急性加重的风险急性加重的风险急性加重的风险下降下降14%HR = 风险比风险比 (95% 置信区间置信区间) )Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2008;359:1543-54发生急性加重的可能性 (%)

16、26思力华治疗思力华治疗4 4年年降低急性加重引起的住院风险降低急性加重引起的住院风险0月月HR=0.86 (0.78, 0.95)P=0.002 (秩和检验)102030400612182430364248因急性加重住院的发生概率 (%)噻托溴铵组对照组HR = 风险比, 95% 可信限Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2008;359:1543-54住院风险住院风险下降下降14%27与安慰剂相比与安慰剂相比思力华治疗思力华治疗 1年改善患者生活质量年改善患者生活质量 *p0.05 *p0.001*基线基线改

17、善改善T-P3.68安慰剂安慰剂 (n=324)噻托溴铵噻托溴铵 (n=516)17650922603448研究天数研究天数Casaburi R ，Eur Respir J 2002; 19: 217224 Trial 205.115/128评分均值评分均值2806121824303642480月月改善改善*思力华作为初始治疗思力华作为初始治疗,改善改善SGRQ达达4分分*P0.05 4.6 P2次/周)Adapted from Cooper & Tashkin, recent developments in inhaled therapy in stable chronic obst

18、ruction pulmonary disease, British Med J 2005;330:640-64433内容内容COPD的治疗目标及药物选择的治疗目标及药物选择思力华思力华- -COPD长期治疗的基石长期治疗的基石思力华治疗思力华治疗COPD的有效性的有效性思力华治疗思力华治疗COPD的安全性的安全性34思力华思力华不良事件发生率低不良事件发生率低噻托溴铵噻托溴铵n=2986对照组对照组n=3006危险比率危险比率(T/C)95% CI心血管系统心血管系统 SOC3.564.210.840.73, 0.98 心绞痛0.510.361.440.91, 2.26 房颤0.740.77

19、0.950.68, 1.33 心衰0.610.481.250.84, 1.87 充血性心力衰竭0.290.480.590.37, 0.96 冠心病0.210.370.580.33, 1.01 心肌梗塞0.690.970.710.52, 0.99呼吸系统呼吸系统(较低较低) SOC11.3213.470.840.77, 0.92 支气管炎0.370.311.200.73, 1.98 COPD急性加重8.199.700.840.76, 0.94 呼吸困难0.380.620.610.40, 0.94 肺炎3.283.460.950.81, 1.11在任一治疗组报道（每100 患者/年）SAE事件1% , 肺癌除外(不同的类型); P0.05SAE = 严重不良事件SOC =系统器官