小儿氨酚黄那敏颗粒质量回顾方案黄

1、 小儿氨酚黄那敏颗粒 年度质量回顾报告 回顾周期：2013年10月01日2014年09月30日 产品年度质量回顾编码  BG-ZL-HG-15日 期起草人   年 月 日审核人生产部   年 月 日 质管部  年 月 日批准人   年 月 日  目 录1 概述1.1 概要1.2 回顾周期1.3 产品描述1.4 生产质量情况2 原辅料/内包材情况回顾3 生产工艺中间控制情况回顾 3.1 关键工艺参数控制情况3.2 中间产品控制情况3.3 物料平衡4 成品检验结果回顾5 公共系统回顾5.1

2、 工艺用水回顾5.2 环境监测回顾6 偏差调查7 稳定性考察及不良趋势分析8 变更控制回顾9 验证回顾10 产品退货/召回/投诉/不良反应情况回顾10.1 投诉情况回顾10.2 退货/召回情况回顾10.3 药品不良反应监测情况回顾11 相关研究回顾12 上一次年度质量报告跟踪13 结论1 概述1.1 概要根据产品年度质量回顾分析报告相关制度的规定，对小儿氨酚黄那敏颗(6g/袋)粒进行年度质量回顾，并通过统计和趋势分析，证实工艺的一致性。1.2 回顾周期：2013年10月01日2014年09月30日1.3产品描述1.3.1 产品名称：小儿氨酚黄那敏颗粒1.3.2 规格：对乙酰氨基酚125毫克，马

3、来酸氯苯那敏0.5毫克，人工牛黄5毫克1.3.3 有效期：24个月 1.3.4 适应症：用于缓解感冒或流感引起的发热、头痛、鼻塞、流涕。 1.3.5 用法用量： 温开水冲服，12岁以下儿童用量见下表：年 龄（岁）体重（公斤）一次用量（袋）一日次数1-310-140.5-1一日3次4-616-201-1.5一日3次7-922-261.5-2一日3次10-1228-322-2.5一日3次 1.3.6 批准注册、认证信息：再注册有效期至：2016-01-18 1.3.7产品处方：物料名称物料代码600g(100袋)用量1080kg（18万袋）用量对乙酰氨基酚YL-007125g22.5 kg人工牛黄

4、YL-1165g900 g马来酸氯苯那敏YL-1150.5g90 g蔗糖粉FL-0045895g1061.1kg柠檬黄FL-0380.12g21.6 g食用香精FL-0074.5ml810ml羧甲基纤维素钠FL-0032g360g10袋复合膜FL-03978g140kg10袋小盒BC-064100个18090个10袋说明书BC-065100张18090张合格证BC-066/91张10袋纸箱BC-030/90个热收缩膜 BC-067102g22kg1.3.8 产品工艺规程：原辅料整 粒制粒、干燥粉碎、筛分原辅料按标准检验食用香精总 混按标准检验复合膜内 包按标准检验外包材按标准检验外 包成 品按

5、标准检验审核放行入 库1.3.9关键工艺参数:参数序号工艺参数1混合时间：20±2min， 制粒筛网目数：16目2进风温度：85±5， 干燥时间：70±10min。3筛网规格：顶筛1号筛，底筛5号筛4总混时间：30±2分钟5纵封温度150180，横封温度1802006包装速度：5080袋/分钟7装量：±5%1.4生产质量情况规格生产批次数量（盒）合格批次不合格批次 8袋/盒12260010 10袋/盒814345790 15袋/价：回顾周期内，所生产的批次均符合质量要求。2. 原辅料/内包材质量情况回顾 2.1 原辅料

6、/内包材供应商情况回顾原辅料/内包材供应商供应商变更情况供应商评定情况对乙酰氨基酚无 符合规定人工牛黄无 符合规定马来酸氯苯那敏无 符合规定蔗糖无 符合规定柠檬黄无 符合规定食用香精无 符合规定羧甲基纤维素钠无 符合规定乙醇 无 符合规定复合膜无 符合规定2.2 原辅料/内包材购进质量情况回顾原辅料/内包材名称购进批次合格批次合格率不合格物料批号对乙酰氨基酚22 100% 无 人工牛黄11 100%无马来酸氯苯那敏22100%无蔗糖22 100%无柠檬黄1 1 10

7、0%无食用香精1 1 100%无羧甲基纤维素钠1 1 100%无乙醇1 1 100%无复合膜55 100%无如出现不合格物料，应对物料不合格情况进行详细描述和分析：不合格原辅料/内包材名称供应商批号不合格情况描述不合格原因不合格物料处理后续措施及跟踪/  / /  / / 评价：回顾周期内，所购入的原辅料、内包材均符合企业内控质量要求。3 生产工艺中间控制情况回顾3 生产工艺中间控制情况回顾 3.1 关键工艺参数控制3.1.1 列出关键工艺控制项目和控制范围回顾周期内，中间体控制关键工

8、艺参数：项目控制范围装量装量差异控制6g±4.5%回顾周期内，各批次均在规定的生产参数范围内生产。3.1.2颗粒包装工序关键操作参数控制结果进行汇总：序号批号颗粒装量差异范围(g)平均装量01201310545.76.36.0202201310555.76.36.0903201310565.76.36.0104201310575.76.36.0305201310585.76.36.1006201312035.76.36.0107201312045.76.36.0108201312055.76.36.03091401015.76.36.00101401025.76.36.0511140

9、1035.76.36.09121403055.76.36.07131403065.76.36.11141403095.76.36.10151403105.76.36.09161403115.76.36.07171404235.76.36.07181404245.76.36.06191404255.76.36.04201404265.76.36.09211406145.76.36.01221406155.76.36.02231408045.76.36.09241408055.76.36.06251409125.76.36.10261409135.76.36.07参数1 装量控制情况趋势图1评价：

10、中间体关键控制项目装量偏差，全年均控制在平均值上下三个标准偏差范围内，工艺处方稳定。3.2 中间产品控制情况小儿氨酚黄那敏颗粒中间体质量标准：检验项目单 位企业标准性 状 本品淡黄色至黄色颗粒。鉴 别 1.应检出对乙酰氨基酚与马来酸氯苯那敏。2.应呈正反应。干燥失重%不得过0.4%。粒 度%不能通过一号筛和能通过五号筛的总和，不得过供试量的10.0%。溶化性 应符合规定。装量差异%±5%。含量测定%本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的97.5%102.5%。小儿氨酚黄那敏颗粒中间体共13批检验结果如下表：序号批号含量%粒度%干燥失重（不得过0.4%）01201310541

11、00.42.410.2022013105597.51.710.3032013105698.61.040.40420131057100.42.480.4052013105897.84.640.10620131203100.42.830.2072013120499.32.380.30820131205100.22.60.20914010199.93.180.310140102100.13.660.31114010398.11.730.31214030597.54.710.41314030699.89.030.41414030999.25.310.215140310101.61.20.1161403

12、11980.21.11714042397.44.60.41814042497.04.70.41914042597.03.60.32014042697.03.40.32114061497.08.30.122140615100.83.50.423140804100.83.30.224140805962.40.52514091299.86.50.326140913102.75.60.3 颗粒含量控制情况趋势图： 颗粒粒度控制情况趋势图： 颗粒干燥失重控制情况趋势图：3.3 物料平衡将物料平衡结果数据进行汇总分析序号批号收率（%）012013105499.61022013105599.59032013

13、1056100.51042013105799.62052013105899.46062013120399.50720131204101.920820131205100.1209140101101.511014010299.541114010399.5512140305100.161314030699.721414030999.721514031099.721614031199.3917140423100.411814042499.971914042599.752014042697.262114061498.102214061598.882314080498.532414080598.58251

14、4091298.752614091399.67平均收率99.6%标准偏差0.95物料平衡控制情况趋势图:评价：平均收率99.6%，在工艺规程规定的范围95.0%103.0%之内，符合工艺要求。4 成品检验结果回顾4.1 小儿氨酚黄那敏颗粒成品质量标准。检验项目单 位企业标准性 状 本品淡黄色至黄色颗粒。鉴 别 1.应检出对乙酰氨基酚与马来酸氯苯那敏。2.应呈正反应。干燥失重%不得过0.6%。粒 度%不能通过一号筛和能通过五号筛的总和，不得过供试量的10.0%。溶化性 应符合规定。装量差异%±5%。细菌数cfu /g不得过500。霉菌和酵母菌数cfu /g不得过50。大肠埃希菌cfu

15、/g不得检出。含量测定%本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的96.5%103.5%。检测项目分析方法按照标准执行，检验方法未发生变更。4.2 统计分析全年产品质量检验的结果，对成品质量标准相关项目检验数据作出趋势图进行趋势分析。全年产品质量检验的结果批 号干燥失重（%）含量 96.5%103.5%其它结果201310540.199.7符合规定符合规定201310550.3100.6符合规定符合规定201310560.399.4符合规定符合规定201310570.4100.8符合规定符合规定201310580.396.6符合规定符合规定201312030.398.6符合规定符合规定2

16、01312040.3100.7符合规定符合规定201312050.2102.6符合规定符合规定1401010.4100.4符合规定符合规定1401020.4101.1符合规定符合规定1401030.5100.5符合规定符合规定1403050.699.1符合规定符合规定1403060.498.2符合规定符合规定1403090.198.2符合规定符合规定1403100.699.1符合规定符合规定1403110.199.0符合规定符合规定1404230.399.5符合规定符合规定1404240.398.2符合规定符合规定1404250.2103.7符合规定符合规定1404260.399.7符合规定符

17、合规定1406140.1101.1符合规定符合规定1406150.4100.8符合规定符合规定1408040.1102.8符合规定符合规定1408050.799.1符合规定符合规定1409120.5101.3符合规定符合规定1409130.2104.8符合规定符合规定平均值0.3100.2成品干燥失重检验结果趋势图:成品含量检验结果趋势图:评价：回顾周期内，各批次含量结果均一，未出现明显漂移趋势，各指标均符合要求。1 公共系统回顾5.1工艺用水回顾：与小儿氨酚黄那敏颗粒产品生产相关的纯化水使用点共有10个，加上动力车间制水房的总送、总回及贮罐共有13点，监测频次：每个星期对总送、总回及贮罐取样

18、，生产车间每个星期取三个点，但必须保证车间所有纯化水用水点每月至少轮换一次。日常监测项目执行中国药典2010年版，项目有：形状、酸碱度、硝酸盐、氨、电导率、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度。回顾周期内，均符合要求。 对纯化水关键项目日常监测结果趋势分析：5.2环境监测回顾：公司每3个月监测1次沉降菌、尘埃粒子数，监测结果均符合企业内控要求，同时每班生产时监测温度及湿度，符合要求后生产，回顾周期内，均符合要求。5.3与药品直接接触的工艺用气体质量回顾： 无6 偏差调查回顾周期内，未发生偏差处理管理规程SMP-质-管-03001中所描述的严重偏差。7 稳定性考察及不良趋势分析回顾周期内，对三

19、批进行了长期稳定性考察。稳定性考察留样批号：201110133、201100505和20110701。留样包装：为市售包装，密封保存，稳定性考察检验项目：按国家药品标准全项检验，结果如下表。批号：20111207留样时间性状鉴别含量（%）溶化性干燥失重（%）粒度（%）微生物限度装量差异结论0个月符合规定符合规定103.0符合规定0.2符合规定符合规定符合规定符合规定3个月符合规定符合规定102.8符合规定0.2符合规定符合规定符合规定符合规定6个月符合规定符合规定102.8符合规定0.2符合规定符合规定符合规定符合规定9个月符合规定符合规定102.5符合规定0.3符合规定符合规定符合规定符合规

20、定12个月符合规定符合规定102.6符合规定0.3符合规定符合规定符合规定符合规定18个月符合规定符合规定101.9符合规定0.3符合规定符合规定符合规定符合规定24个月符合规定符合规定101.8符合规定0.4符合规定符合规定符合规定符合规定批号：20120108留样时间性状鉴别含量（%）溶化性干燥失重（%）粒度（%）微生物限度装量差异结论0个月符合规定符合规定103.0符合规定 0.2符合规定符合规定符合规定符合规定3个月符合规定符合规定100.9符合规定0.2符合规定符合规定符合规定符合规定6个月符合规定符合规定100.8符合规定0.3符合规定符合规定符合规定符合规定9个月符合规定符合规定

21、100.2符合规定0.3符合规定符合规定符合规定符合规定12个月符合规定符合规定100.2符合规定0.4符合规定符合规定符合规定符合规定18个月符合规定符合规定100.1符合规定0.4符合规定符合规定符合规定符合规定24个月符合规定符合规定100.1符合规定0.4符合规定符合规定符合规定符合规定批号：20120109留样时间性状鉴别含量（%）溶化性干燥失重（%）粒度（%）微生物限度装量差异结论0个月符合规定符合规定98.6符合规定 0.3符合规定符合规定符合规定符合规定3个月符合规定符合规定98.6符合规定0.3符合规定符合规定符合规定符合规定6个月符合规定符合规定98.6符合规定0.4符合规

22、定符合规定符合规定符合规定9个月符合规定符合规定98.9符合规定0.4符合规定符合规定符合规定符合规定12个月符合规定符合规定99.0符合规定0.4符合规定符合规定符合规定符合规定18个月符合规定符合规定99.2符合规定0.5符合规定符合规定符合规定符合规定24个月符合规定符合规定99.2符合规定0.5符合规定符合规定符合规定符合规定干燥失重变化趋势图：含量变化趋势图：评价：对各批次已分别进行稳定性考察，在考察期内均质量稳定。8 变更控制回顾小儿氨酚黄那敏颗粒质量标准、生产设备、生产工艺、原辅料和包装材料、控制规程以及分析方法等方面均未变更。9 验证回顾阐述回顾周期内小儿氨酚黄那敏颗粒发生的工艺验证、清洁验证、设备验证、分析方法验证等验证情况。序号设备/系统/工艺验证文件编号验证时间有效期结果1固体车间空调净化系统再验证ZV-BG-GC-11-012013.071年符合规定2二级反渗透纯化水系统再验证V-SS-GC-02-082012.121年符合规定3小儿氨酚黄那敏颗粒生产设备沸腾