间质性膀胱炎病因病理和发病机理ppt课件

1、间质性膀胱炎间质性膀胱炎- 病因、病理和发病病因、病理和发病机理机理复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院方祖军方祖军间质性膀胱炎的病因 病因不明 目前研讨阐明主要有以下三种能够: 尿路上皮功能异常 肥大细胞激活 神经生物学改动尿路上皮功能异常 正常人膀胱有一天然屏障以阻止尿液及其溶质渗入膀胱粘膜下层 这一屏障包括尿路上皮及其外表的粘液层UROLOGY 69(Supplement4A),April2007尿路上皮功能异常 粘液层防浸透活性是由富含阴离子的多糖成份(如氨基葡 聚糖,GAG)发扬作用,后者多糖链中的硫酸盐部分具有极强的亲水性 GAG层的构造表示图电镜下的GAG层尿路上皮功能异常

2、GAG层具有以下三重功能: 阻止尿液及其溶质与尿路上皮接触 防止渗入 阻止细菌粘附尿路上皮功能异常 膀胱上皮外表的粘液层是膀胱阻止尿液中有害物质浸透的 重要调理因子,大多数IC患者中该构造存在缺陷 尿路上皮功能异常肝素结合表皮生长因子HB-EGF抗增殖因子APF上皮生长被抑制尿路上皮功能异常 最近的研讨阐明,正常人的尿液中含有大量的带阳离子的低分子毒性因子，因此能与带阴离子的膀胱粘液层结合，改动粘液层亲水性，从而影响其抗浸透功能 正常人尿液中富含的Tamm-Horsfall蛋白为阴离子蛋白，与肝素一样具有中和毒性因子的功能尿路上皮功能异常 TH蛋白数量或其多糖部分缺陷,改动其电化学活性,从而影

3、响其中和维护功能 TH蛋白的异常很能够是IC患者最早出现的变化之一Stein P. Urology2005;66:903907.尿路上皮功能异常 尿素吸收实验: 对照组 31例 4.3% IC组 40例 27% Hunner 34.5% Parsons CL. JUrol 1991;145:732735.尿路上皮功能异常 正常人的尿液中存在高浓度的钾离子(24-133mEq/L) 该浓度的钾离子不仅可使神经和肌肉去极化从而产生病症,并可引起组织损伤 IC患者中膀胱上皮外表粘液层的损坏使尿液和膀胱粘膜直接接触从而引起病症,尤其尿路上皮也存在功能妨碍时尿液中的溶质特别是钾离子极易渗入粘膜下尿路上皮

4、功能异常 Hohlbrugger对19例正常志愿者膀胱灌注钾离子溶液并保管20分钟 结果仅少量钾离子被吸收;用鱼精蛋白破坏粘液层后钾离子吸收量添加7倍;肝素灌注后恢复 尿 急 尿 痛 鱼精蛋白运用前 16%(3/19) 0 鱼精蛋白运用后 79%(15/19) 37%(7/19) 肝素运用后 42%(8/19) 11%(2/19)Hohlbrugger G.Eur Urol1985;11:127130.肥大细胞激活 在有Hunner溃疡的IC患者中粘膜下和逼尿肌中肥大细胞及脱颗粒肥大细胞数量明显添加 但在非溃疡型患者中报道有较大差别(存在亚型、标本固定和染色方法不同)TomaszewskiJE

5、,et al. Urology2001;57(suppl6A):6781.ChristmasTJ. BrJUrol1991;68:473478.肥大细胞激活 但最近用纤溶蛋白酶细胞免疫组化技术提示溃疡型IC患者中肥大细胞数量较对照组添加6-10倍；而非溃疡型患者中也添加2倍 肥大细胞数量及尿液中组胺、纤溶酶等浓度与IC的严重程度和患者的病症成正比Peeker R,et al.J Urol.2000;163:10091015.肥大细胞激活 电镜下察看发现IC患者80%肥大细胞被激活,而对照组为30%,移行上皮细胞癌患者为24% IC患者膀胱肥大细胞较对照组更易被激活(如IgE、Ach、抗原等)T

6、heoharidesTC,et al.J Urol 1995;153:629636.肥大细胞激活 IC的女性患者经期病症加重与经期中高亲和力的雌激素受体表达添加、雌激素介导的肥大细胞浸润添加有关Pang X. Br J Urol 1995;75:154161.肥大细胞激活肥大细胞肥大细胞组胺组胺细胞因子细胞因子血管活性因子血管活性因子损伤因子损伤因子多肽等多肽等ACHACHSPSP等等神经炎症神经炎症出现类似内脏痛病症出现类似内脏痛病症膀胱粘膜下及肌层炎症膀胱粘膜下及肌层炎症神经生物学改动 IC患者神经病理生理方面特征表现：膀胱粘膜下及逼尿肌中神经纤维密度添加；大量无髓鞘纤维A和C纤维出现；神

7、经组织周围大量炎症细胞浸润神经生物学改动膀胱传入神经A和C纤维敏感性添加中枢神经元敏感性添加释放多肽如SP、CGRP神经生物学改动 IC患者中P2X2和P2X3受体添加， P2X2和P2X3主要传送膀胱的机械觉得和痛觉 阻断该受体可添加实验大鼠的膀胱容量、减少尿频、减少膀胱的收缩神经生物学改动 动物实验阐明：蛋白激酶受体、纤溶酶、-NGF、一氧化氮合酶、核转录因子-Kb，c-Fos、cAMP 依赖蛋白激酶等增量调理 心脏休克因子(HSF-2)、IGF等下调 环磷酰胺所致的化学性膀胱炎动物中脊髓神经元中Fos蛋白增量表达自体免疫机制大多IC患者血抗核抗体滴度增高，且与患者病症呈正相关很多IC患者

8、伴有自体免疫性疾病如红斑狼疮等下丘脑垂体肾上腺轴异常 IC患者晨尿中皮质醇浓度下降与炎症和刺激加重亲密相关，表现为患者疼痛加重、尿频和夜尿添加LutgendorfSK,et al. JUrol2002;167:13381343;下丘脑垂体肾上腺轴异常 Iowa大学调查精神压力对IC患者的影响 与对照组比，一样的压力下IC患者的生理反响更加剧烈且压力解除后继续时间更长 实验开场25分钟及终了后75分钟IC患者表现为尿频和疼痛加重，而对照组无反响 精神压力的程度与IC患者尿频及膀胱疼痛的加重成正相关 IC患者皮质醇昼夜曲线遭到影响，且和患者病症亲密相关Lutgendorf SK,et al.JUr

9、ol2002;167:13381343;Lutgendorf SK, etal.JUrol2004;172:227231.Rothrock NE,etal.Urology2001;57:422427.子宫内膜异位 IC与女性的慢性盆底疼痛综合症(CPP)有很大部分重叠,以为子宫内膜异位是其共同病因 但最近有作者以为膀胱是CPP的原因 而且子宫内膜异位部位活检发现大量肥大细胞浸润 发病机理 尿路上皮异常尿路上皮异常通透性添加、神经多肽通透性添加、神经多肽/ /神经递质释放神经递质释放肥大细胞激活肥大细胞激活C C纤维传入神经增量上调纤维传入神经增量上调脊髓及中枢神经兴奋加强脊髓及中枢神经兴奋加强内脏器官痛觉过敏内脏器官痛觉过敏泌尿系统泌尿系统胃肠道胃肠道盆底盆底妇科妇科 有毒物质THTH蛋蛋白白HB-HB-EGFEGFAPF病理 大体重度中度轻度病理 大体病理 非特异性 IC