抗菌药物继发真菌感染46例临床调查与分析

1、抗菌药物继发真菌感染46例临床调查与分析中国新药杂志2000年第9期第9卷调杳与分析作者：姜光霞鲁云兰李忠芬单位：北京医科大学第一医院药剂科，北京100034关键词：抗菌药物；真菌感染；合理用药摘要目的：提醒医务人员在使用抗菌药物抗感染过程小应严格遵循抗菌药物的使用原则，合理选择与应用。方法：以1998年出院(包括死亡)患者为对彖,冋顾性调查抗菌药物继发真菌感染的情况。结果:继发真菌感染者共计72例，其中抗菌药物继发者46例。多发于60岁以上的老年患者(50%);出现感染的时间多在用药后3周之内(52. 2%);好发部位为肠道、呼吸道和泌尿道。2种以上抗菌药物联用继发感染的机率高，共52例次，

2、占77.6%。仅1种药物继发真菌感染的12例患者中，第三代头砲茵索10例，英中6例为头抱曲松。就46例患者使用的抗菌药物而言，仍然是第三代头抱菌素使用率最高(48例次)o结论:抗菌药物尤其是第三代头抱菌素的滥川是继发真菌感染的重要因素，提高合理川药水平是减少院内二重感染的关键。中图分类号r978文献标识码c 文章编号1003-3734(2000)09-0653-04clinical investigation and analysis of 46 cases of secondaryfungal infections following antibiotic therapyjiang guan

3、g-xia lu yun-an lt zhong-fen(the first teaching hosp it al, beijing medical universi ty, bei jing 100034, china)abstract 0bjective:to alert medical professionals that the basic principalsin rational select!on and use of antibiotics should be strict 1 y abided by. methods: inthe retrospective study,

4、patients discharged from the hospital in 1988 ineludingdeath were investigated for secondary fungal infections fol lowing antibioticstherapy. results:there were 72 cases of secondary fungal infections in total and 46had been occurred after antibiotic therapy. most of them occurred in elderly of over

5、sixty(50%)and within 3 weeks of antibiotic therapy(52. 2%);the predilection siteswere intestinal, respiratory and urinary tracts;much more secondary infeetionsoccurred in combined ontibiotics therapy(77. 6%). 12 cases were occurred in singleantibiotic therapy, 10 of them were treated with cephlospor

6、ins of the thirdgoneration and among them 6 were cefatriaxone. of the 46 secondary fungalinfections, 48 case-time were occurred to ccpholosporins of the thirdgeneration. conclusion:abuse of antibiotics, especially the third generationcephalosporins, was the cause of secondary fun gal i nfec tio ns,

7、therefore rati onal useof antibiotics is the key for decrease secondary fungal infections in hospitals.key words antibiotics; mycotic infection;rational administration近年来随着抗菌药物的迅速发展，为各种病原菌的感染提供了更多的治疗手段，对提高感染疾病的治愈率，起到了一定的促进作用。然而，由于广谱抗菌药物使用机率增加，特别是一些不合理的联合用药，诱发了院内的二重感染，尤其是继发真菌感染不断出现，并有上升趋势，因而应引起医药工作者的

8、关注。为了合理应用抗菌药，减少继发真菌感染,提高医疗质量，对我院1998年全年出院(包括死亡)病例中山抗菌药物继发真菌感染者进行了调査分析。材料与方法1材料以1998年1月1日12刀31日出院(包括死亡)患者院內真菌感染的全部病历作为调 查材料。以各科室上报医院感染管理科确诊为院内真菌感染及医院检验科检验记录发现程 菌砲子及菌丝为线索追溯病历，符合院内感染标准者共计72份。除外并用放疗、化疗药、 肾上腺皮质激索所致真菌感染病历26份，单纯由抗菌药物继发真菌感染病历46份，占各种 原因继发真菌感染的63. 9%o 46份病历中男:女为16 : 30,学龄前儿童1名,1860岁22 名，60岁以上

9、23名。妇科13例，呼吸内科7例，心血管内科6例，外科5例，肾内科4例, 传染科3例，内分泌科2例，消化内科2例，烧你 神经内科、耳鼻喉及泌尿外科各1例。2方法对每份病历的白然项目、霉菌发牛的部位、引起霉菌的时间、霉菌持续时间、住院后曾 用抗菌药物及治疗真菌感染的抗菌药物的名称、日剂量、用药天数分别进行登记、统计。结 果1住院天数见表1。表1继发真菌感染患者住院天数情况住院天数(d)例数例数构成比(%)例次数例次数构成比(%)915817.41217.916 30715.2811.931 602145. 73146. 361 90613.01014.9>904& 769.0总计4

10、6100.067100.02真菌感染发生部位见表2。农2真菌感染发牛部位发生部位例次数例次数构成比(%)肠道3247.8呼吸道1522.4泌尿道1420.9阴道46.0仓u面22.9总计67100.0rti上可见院内真菌感染的好发部位，肠道感染发牛率最高，其次为呼吸道和泌丿求道。3真菌感染出现时间及持续时间此项包括一次霉菌感染治愈后，其他部位或同一部位重复感染。霉菌感染口期以检验报 告单上的送检口期为准。由于部分病例缺少霉菌阴转结果，故以病历上记载停用抗真菌药物 及霉菌感染症状消失口期为治愈口期。另有3名4例次真菌感染未用抗真菌药物亦未有阴转报告单，故未进行统计，见表3。表3用抗生素示引起真菌

11、感染的时间及持续的时间真菌感染出现时间(d)例次数构成(%)持续天数例次数构成(%)<101116.45d以内1727.010 202435.86 10d1422.220 301623.910d以上3250.8>301623.9总 计67100.0总计63100.04继发真菌感染前应用抗菌药物的情况见表4。表4继发真菌感染的抗菌药物药名例次数日用量范围平均剂量用药天数平均天数头抱哌酗/20l4g3. 45g2166.2符巴坦环丙沙星180. 4g0. 4g1135.8头他曲松1324g2. 5g3156.6青霉素la160 万 u160 万 u6612480 1 920 万 u93

12、5. 38 万 u1115.3阿莫西林/3b1. 125 1.2g1.15g375.6克拉维酸64. 8g4. 8g285. 6头抱喙叼726g4g1147.8氧氟沙星7b0. 61. 2g0. 8g565.550. 4g0. 4g315& 4头他他定64g4g4156. 6阿奇霉素50. 250. 5g0. 45g143氨节西林/4a1. 5g1.5g22舒巴坦336g4. 875g611& 5左氧氟沙星40. 4g0. 4g2115.5克林霉素41.2g1.2g253. 75蔡替米星40. 20. 4g0. 325g4158.5哌拉西林46 12g10. 5g315&

13、; 25头鞄咲辛酯4b0. 50. 75g0. 5625g163.2头抱咲辛钠334. 5g4g195.7亚胺培南/32g2g364西司他丁头抱啤林346g4. 67g3116. 3庆大霉素3c824万u16万u386氯畔西林2416glog33丁胺卡那20. 4g0. 4g3106.5头饱拉定2b0. 751. 5g1. 125g4149头他克洛2b0. 75g0. 75g4105.5红霉素1lglg1010阿莫西林lb0. 5g0. 5g22万古霉素123g23g2121a：肌注；b： 口服；c：雾化吸入；其余均为静脉给药表4可见在继发真菌感染前,各种药物使用例次数相差很人。应用例次数最多

14、者为第三代头他菌索高达48例次，其次为氟嗤诺酮类抗菌药物29例次，阿莫西林/克拉维酸9例次。应用最少者如红霉素、万古霉素等仅1例次。5继发真菌感染前应用抗菌药物品种多次真菌感染者以第1次发牛真菌感染前所用抗菌药物甜种计算，详见表5。表5继发真菌感染前应用抗菌药物的品种品种例次数例数例次数构成比(%)例数构成比(%)1种151222.426. 12种131019.421. 7m3种392458.252.2总计6746100.0100.0可见2种以上抗菌药物联用52例次占77. 6%,其屮3种以上抗菌药物联用39例次占5& 2%。例次数系指抗菌药物继发真菌感染的次数，其中包括第1次真菌感染

15、后经采取措就，检验结呆转阴后，再次出现同一部位或不同部位的感染，也包括同一患者不同的感染部位分别计算。如某患者,45岁，患病壽性乙型川:炎、上消化道出血、肺部感染等多种病症，相继用头孑包曝岳、头砲味辛联合丁胺卡那霉素静脉给药20d后继发呼吸道真菌感染，采取措施后真菌培养-度转阴，而再次应用头砲嗥肠后呼吸道乂出现真菌感染。另一患者，85岁，患冠心病、肺部感染等症，用氧氟沙星3d,头施哌酮/舒巴坦5d后肠道、呼吸道、泌尿道均出现真菌感染(计3次)o在只使用1种抗菌药物继发真菌感染的12份病例小头他illi松6例，剂量2g/d,用药时间48d,平均用药吋间5. 3d;头抱哌酮/舒巴坦2例，剂量24g

16、/d,用约吋间57d;头砲噬叼、头抱他喘、头他咲辛、哌拉西林各1例。笫三代头他菌素占83.3%(10/12)。6治疗真菌感染应用的药物 见表6«表6抗真菌感染用药药名例次数日用量范围用药天数日平均用量平均天数氟康哇3050200mg124150mg7制每菌素1750300万u214150 万 u7整肠生111. 5g3201. 5g12. 5培菲康84201 260mg7221080mg12大蒜素片11050mg71050mg7大蒜素注射液360120mg21080mg咪康哇2外用乳酶生20. 92. 7g81. 8mg8丽珠肠乐224片3143片& 5伊曲康哇20. 2g2

17、60. 2g4两性霉索b150mg/30ml （换药）2次妈咪爱11袋4总计80可见,在抗真菌药物中，应用最多的为氟康哇,占37. 5%(30/80) o该药虽价格较贵, 但疗效最佳，多用于较重感染。讨 论抗菌药物、放化疗、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、均可引起真菌感染，但木次调杳屮 抗菌药物为继发院内其菌感染的主要原因，它占我院同期其菌发病率的63. 9%0因此，抗菌 药物继发二重感染问题不容忽视。木次调查中，抗菌药物继发真菌感染的病例中60岁以上老年患者较多,共23例(50%) o 这可能与老年人免疫功能低卜、病情复杂、机体抵抗力减弱，加之较长时间应川高效广谱 抗菌药物，致体内菌群失调所致。

18、因此，对老年慢性病患者，要特别警惕发化院内感染的可 能性，可考虑采取预防措施。在应用抗菌药物过程屮，对好发部位(表2)应密切观察继发真菌感染的指征，以便及 时发现，尽快治疗。感染出现时间多发生在用药后1020d(35. 8%)o持续时间多为10d以 上，占50.8%。感染时间和反复感染次数与患者年龄、原病情、继发感染程度及治疗及时情 况有关。木次调查中持续10d以上者多为老年患者，病情复朵，免疫功能低下的危重患者， 其中4例死亡。对于原发病较轻，具冇一定抵抗力的患者，确诊后立即治疗，则继发感染会很 快好转。调查资料表明，抗菌药物联用继发真菌感染的机率增高(表4),说明儿种抗菌药物联用, 使抗菌

19、谱扩大，抗菌效力增强，更易引起机体菌群失调，故抗菌药物联用的品种越多，继发 真菌感染的机率就越高。如其屮1例岀现真菌感染前lid用了 6种抗生素，致肠道、泌尿道、 呼吸道均出现真菌感染。因此，联合应用抗菌药物的适应证应较单独用药更为严格，必须有 明确的适应证，以达到协同或相加的效果，减少药最及不良反应，防止或延缓耐药菌株 的产生。同时要警惕继发真菌感染，必要时采取预防措施。继发真菌感染的机率与抗菌药物品种有关。在继发真菌感染前只使用过1种抗生素的 12例患者中，第三代头泡菌素的使用率高达83. 3%(10/12),其中头孑包曲松居第一位，占 50%(6/。在46例患者应用抗菌药物中(表5)，各种抗菌药物的h剂量与药品说明书规定 剂最或ddd值基木相符，但不同品种抗菌药物继发真菌感染前使用的例次数却相羌悬殊。故 本院资料表明，继发真菌感染的抗菌药物多集中于笫三代头砲菌素和氟嗓诺酮类。在第三代 头紀菌素中，头紀哌酮/舒巴坦20例次占首位。其次为头他曲松13例次。头他哌酮本身具 有广谱抗菌作用