门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖灌肠治疗肝性脑病的临床观察

1、门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖灌肠治疗肝性脑病的临床观察刘放郑策(辽宁省兴城市人民医院消化内科125100)【摘要】目的：研究门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖灌肠治疗肝性脑病的临床疗 效。方法：选取60例肝性脑病患者，随机分成对照组和治疗组，每组30例。在 常规治疗基础上，治疗组给予门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注并联合乳果糖灌肠，用药 7天。对照组给予精氨酸静脉滴注7天，观察对比疗效。结果:治疗组总有效率 86.7%,对照组总有效率60.0%,治疗组与对照组各自治疗前后及两组治疗后比 较血氨、肝功能，差异有统计学意义(p<0.05)。结论:门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注 联合乳果糖灌肠能更好地降低血氨，改善肝

2、功能，对肝性脑病治疗效果更佳。【关键词】肝性脑病门冬氨酸鸟氨酸乳果糖【中图分类号】r969【文献标识码】a【文章编号】1672-5085 (2013) 44-0146-02肝性脑病(hepatic encephalopathy,he)是由严重的肝病或门体分流引起的， 以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，临床主要表现轻者可仅有 轻微的智力减退，严重者出现意识障碍、行为失常及昏迷1。其预后不良，病 死率相当高。回顾我科对he患者在综合治疗基础上，采用门冬氨酸鸟氨酸静脉 滴注联合乳果糖灌肠取得良好的疗效，现报告如下。材料与方法1.1临床资料选择2008.22013.2就诊于我院消化内科诊

3、断为he的病例 60例，其中势性37名，女性23名，年龄4370岁。随分成对照组和治疗组, 每组各30例。其中对照组男性19名，女性11名，根据he分期，i期5例， ii期10例，iii期9例，iv期6例；治疗组男性17名，女性13名,根据he分 期，i期6例，ii期9例，iii期10例，iv期5例。两组病人患者在性别、年龄 及he分期等方面比较,无显著性差异(p>0.05),具有可比性。排除标准:(1) 近期服用镇静剂、酒精中毒者。(2)糖尿病、肾功能不全、严重的心肺疾病、心 理精神疾病等。1.2治疗方法所有患者积极去除肝性脑病发作的诱发因素，营养支持治疗。低流量吸氧, 给予低

4、蛋白饮食，保肝，维持水电解质平衡，抗感染等治疗。其中对照组在上述 治疗基础上，加用精氨酸20"次，1次/天，静脉滴注。治疗组加用门冬氨酸鸟 氨酸10g加入5%葡萄糖250ml,静脉滴注1次/天，同时给予乳果糖30ml加温生理 盐水100ml后，采用一次性吸痰管插入肛门约20cm左右，保留lh灌肠治疗， 每日2次，保持大便通畅。对所有患者治疗前进行血氨、肝功能检查并记录，连 续用药7天后再复查血氨和肝功能并记录。1.3临床疗效评定标准(1) 显效：患者临床症状消失，血氨恢复正常。(2) 有效：患者临床症状明显改善，血氨下降，但未达到正常值。(3) 无效:患者临床症状无明显改善，血氨无明

5、显变化或下降很少。总有效率二(显效+有效)/总例数×100%1.4统计学方法应用spss13.0软件进行统计处理，计量资料用x+s表示，进行t检验，计 数资料x2检验。p<0.05有统计学意义。结果两组临床疗效如表治疗组总有效率86.7%,对照组总有效率60.0%,治疗 组明显高于对照组，两组对比分析有统计学意义(p<0.05)o两组治疗前后alt、 ast tbil、血氨记录如表2,治疗后较治疗前数值均有明显下降，各自治疗前后 对比分析都有统计学意义(p<0.05),两组治疗后记录对比分析均有统计学意义 (p<0.0

6、5),2.1两组临床疗效结果见表1。表1两组临床疗效(例，%)组别 总例数 显效(例)有效(例)无效(例) 总有效率(%)治疗组 30 18 8486.7%对照组 30 9 71260.0%注：两组总有效率比较有统计学意义(p<0.05)。2.2两组治疗前后alt、ast、tbil、血氨变化见表2。表2两组治疗前后的alt、ast、tbil、血氨比较(x-+s)alt(u/l) ast(u/l) tbil(umol/l)血氨(umol/l)治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗前 172.3±33.5 167.2&plusm n;32.

7、1 206.7±53.8212.3±54.2 110.4±18.5 108.9±19.8 136.5±19.1 137.5±18.7治疗后 66.4±10.8 101.2±16.2 70.4±11.3124.2±l6.1 52.7±12.6 78.6±28.8 51.7±6.389.4±10

8、.8注：两组各自治疗前后比较有统计学意义(p<005),两组治疗后结果比较有统计学意义(p<0.05)o讨论肝性脑病是肝硬化常见而严重的并发症之一。肝性脑病的发病机制是复杂和 多因素的，目前学术界有几种学说，其中氨中毒说被国内外学者广泛接受。 肝脏的严重病变使得肝脏合成尿素和清除氨的能力减低。门体分流使肠道的氨 未经肝脏细胞的灭活作用而直接进入体循环，导致血氨水平增高。血中的氨透过 血脑屏障，干扰脑细胞三竣酸循环，使脑细胞能量供应不足，还可以干扰神经的 电活动。临床上减少氨的产生，促进氨的转化、排泄、降低血液中氨的浓度是治 疗he的关键。门冬氨酸鸟氨酸是近几年应用于

9、临床的一种治疗肝性脑病最新的二肽类药物。门冬氨酸鸟氨酸中的l鸟氨酸可为尿素循环提供底物，激活氨合成尿素过 程中的鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，加速氨合成尿素。还可以 刺激谷氨酸与氨形成谷氨酰胺，从而降低血氨。l门冬氨酸作为底物可生成谷氨 酸和草酰乙酸，合成谷氨酸消耗和利用氨，谷氨酸进一步转化为谷胱甘肽，谷胱 甘肽具有抗氧化和解毒功能。草酰乙酸参与三竣酸循环，为组织提供能量，加速 肝细胞的恢复和再生过程，从而提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素能力，恢复 肝功能。乳果糖是人工合成的含酮双糖，不能被小肠黏膜双糖酶分解，在小肠内不被 吸收，吸收率小于0.4%。乳果糖在1996年即被用于临床，

10、长期以来一直是使用 最多的治疗he的标准用药，因其安全有效，无毒副作用及价格便宜等优点为广 大患者接受。它在结肠被分解产生乳酸、醋酸等，使结肠内的ph值可达4 4.5。当结肠内ph<6吋，氨从血液转至肠腔，随粪排出。研究表明，在肝硬化 合并he的患者中，可能存在肠道菌群失调，乳果糖被分解后为结肠中的双歧杆 菌、乳酸杆菌提供促进其生长的碳源，可促进肠益生菌的生长，同时抑制大肠杆 菌等蛋白质分解细菌的生长，使肠道产氨减少，纠正肠道菌群的紊乱。另外乳果 糖被分解产生有机酸，能够促进结肠蠕动，使细菌分解产氨机会减少，并使有害 的胺类可及时排出体外6。乳果糖因其渗透性腹泻作用，因此可减少氨

11、的形成 与吸收。本临床对比治疗中，两组总有效率对比，治疗组疗效明显。两组治疗均能降 低血氨和改善肝功能，两组治疗后结果比较，门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注联合乳果 糖灌肠效果更佳。有研究表明，门冬氨酸鸟氨酸和乳果糖单独或联合应用治疗 he均能取得较满意的效果。综上所述，门冬氨酸鸟氨酸能显着降低肝性脑病 的血氮水平，乳果糖可酸化肠道，改变菌群，减少氨吸收，促进排泄，二者联合 起来治疗he疗效明显，在临床上值得推广。参考文献陈濒珠，钟南山，陆再英内科学m,北京:人民卫生出版社,20 13:434-438。2 roger f, butterworth h. pathophysiology of hepati

12、c encephalopathy :anew look at ammoniaj. metabolic brain disease, 2002,17(4):221-2273 ndraha s, hasan i, simadibrata m. the effect of l-ornithine l-aspartate and branch chain amino acids on encephalopathy and nutritional status in liver cirrhosis with malnutrition. acta med lndonesz2011,43(1):18-224 占国清，郑三菊，胡波，等门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的 疗效分析j临床肝胆病杂志,2009,25(5):359-3615 涂传涛,王吉耀肝性脑病治疗的现代观点肝脏,2009,14 (2) :31-336 李兆中，现代消化病药物治疗学m,北京：上海科技教育出版社,2001:4767 poo jl, gongora j,et al.efficacy of oral l-ornithine-l-aspartate in cirrhotic patients with hyperammonemic hepatic encephalopathy.results of a randomiz