ssris在强迫症中的临床应用回顾

1、ssris在强迫症中的临床应用回顾.上海精神卫生中心梅力强迫症(ocd)是-种慢性致残性疾病，无论是反复出现的侵入性想法和令人厌烦的强迫行为都会导致患者 长期的痛苦和功能损害,而且ocd是一种较为难治的焦虑障碍。氯米帕明是首个被硏究证实可冇效治疗 ocd的药物，长久以來氯米帕明也被作为ocd治疗的“金标准”，然而山于其副作用问题，很多患者不能 耐受氯米帕明。近年来选择性5ht再摄取抑制剂(ssris)被众多研究证实能够有效治疗ocd,并且副作 用小，因此可能给ocd患者提供-种既有效乂耐受良好的治疗手段。尽管如此，目前现冇的meta荟萃分析却提示氯米帕明比ssris小的氟两汀、氟伏沙明和舍曲林

2、治疗强迫 症都有更好的疗效io然而，氯米帕明与ssris中的帕罗西汀治疗强迫症的双盲随机对照研究结杲并不支持这现象。本文对ssris的氟西汀、氟伏沙明和舍曲林与氯米帕明的荟萃分析和ssris的帕罗西汀与氯米帕明的多中 心双盲研究进行了回顾。ssris的氟西汀、氟伏沙明和舍曲林与氯米帕明的荟萃分析piccinclli等人(1995 )的荟萃分析涉及了氯米帕明比较ssris中的氟西汀、氟伏沙明和舍曲林的双盲随 机对照研究试验，使用耶鲁布朗强迫杲表(y-bocs )评分及美国国家心理卫生研究所一强迫最表(nimh -oc)评分评估疗效。结果表明,氯米帕明的y-bocs平均减分率(61% )均显著优于

3、氟西汀(28.5%)、 氟伏沙明(28%)和舍曲林(22%)2。greist等人(1995 )报告了四项氯米帕明比较ssris中的氟西汀、氟伏沙明和舍曲林治疗强迫症的多中 心与安慰剂对照研究，结果也表明，氯米帕明疗效显著优于氛西汀、氛伏沙明或舍曲林。其中氯米帕明c gi临床改善显著优于氟西汀、氟伏沙明或舍曲林3 (pv0.001)(图1)。abramowita (1997 )调査了一些srls的干预试验rct结果，临床结果表明，氯米帕明疗效再次显著优 于ssris中的氟西汀、氟伏沙明和舍曲林4。尽管许多研究者都表明基于meta荟萃分析的局限性,以上 研究需要更直接性的治疗强迫症的较大样本的对比

4、研究来进一步证实，但是这方面的研究却很少。 5040302010 mb£y«2 :帕罗西汀与氯米怕明比较研究:y-bocs量表总评分减低3 25%安雹削 給罗內汀 丸綃明p<0.0si-s5»t?j帕罗西汀与氯米帕明的多中心双盲研究zohar和jodgc(1996)比较了帕罗西汀可变剂量(1060mg/d)与氯米帕明(25250mg/d)治疗ocd的疗效。 帕罗西汀的平均剂量为37.5mg/d,氯米帕明是113.1mg/d。这是一项为期12周共纳入406名患者的双盲 多中心对照研究，同样使用耶鲁布朗强迫量表(y-bocs )评分及美国国家心理卫生研究所一强迫

5、量表(n imh-0c)评分评估疗效。研究表明，帕罗西汀组及氯米帕明组疗效均显著优丁安慰剂，而帕罗西汀和氯米 帕明两组z间疗效没冇显著性差异。例如，治疗12周后帕罗西汀和氯米帕明在y-bocs评分及nimh-0 c评分的改变均显著优于安慰剂组，并且帕罗浙汀组和氯米帕明组均冇55%的患者在治疗终点时y-boc s评分降低>25%5(图2)。与研究药物相关的不良事件的比例在氯米帕明组(28%)显著高于帕罗西汀组(16%, p=0.009)和安慰剂组 (8%,p<0.001) o山治疗期不良事件导致的脱落患者的比例在氯米帕明组(17%)显著窩于帕罗西汀组(9%, p =0.003)和安慰

6、剂组(6%, p=0.015)。而在帕罗西汀组和安慰剂组z间没有显著性差异。因此，该研究衣明，帕罗西汀用于治疗ocd与氯米帕明疗效相当，同时耐受性和安全性优于氯米帕明， 提示帕罗西汀是治疗ocd更好的选择。另外-项较大样本的研究来口国内，吴文源等(2004 )对帕罗西汀与氯米帕明治疗强迫症进行了一项多中 心、随机、双盲、平行対照研究，比较了帕罗西汀和氯米帕明治疗强迫症的疗效和安全性。该篇文章强调 了国内较人样本的ssris类药物尤其是帕罗西汀治疗强迫症的双盲随机对照研究较少，这篇文章被发表在 中华精神科杂志上6。 该研究共纳入141例符合dsm-1v强迫症诊断标准的患者,其中帕罗西汀组72例，

7、氯米帕明组69例，疗 程均为10周。研究结果表明，帕罗西汀组痊愈率为21%,显效率为60%,总有效率为93%。氮米帕明组 痊愈率为28%，显效率为57%，总有效率为90%。两组患者的痊愈率、显效率及总有效率比较,差异均 无显著性。两组患者在不同时点y-bocs评分的差弄均无显著性，（图3,帕罗四汀和氯米帕明治疗患 者在y-bocs的分数变化上无明显区别，随着治疗时间的延长，二者的分数均逐渐降低，齐时点分数下降 的速度无明显区别）。两组患者在不同时点:y-bocs评分的比较帕罗西汀组和氯米帕明组治疗后y-bocs强迫思维和动作评分、cgi评分均冇明显进步，但两组间的差异 无显若性，组内口身治疗前

8、后比较的差异沟有非常显著性（i沟>10,p<0.01）。两组患者治疗后各量农减分值的差异无显著性（图4,帕罗曲汀治疗前厉y-bocs强迫思维分平均降低9分，氯米帕明组7.4分；y -bocs强迫动作分前者减分平均5.3 ,后者5.9。二者差异不具冇统计学意义。其余各量表减分分亦无明显区别。但与治疗前相比，两个药物治疗各量表分均冇明显降低）。图4 :两组患者治疗前后各塑表减分值比较该研究为帕罗西汀治疗强迫症的有效性提供了令人信服的证据治疗总有效率达93%的帕罗西汀治疗强迫 症的疗效与氯米帕明相当，帕罗西汀组和氯米帕明组治疗后y bocs强迫思维和动作评分、cgi评分均 冇明显进步。帕

9、罗西汀组不良反应发生率明显低于氯米帕明组，差界冇显著性(x 2=10.54,p=0.001)。两组绮物不良反应总体判断分析还表明，帕罗西汀组患者的不良反应症状严乖程度及痛苦严乖程度均明显轻于氯米帕明组。通过以上令人信服的帕罗西汀和氯米帕明双盲对照研究和莫结果，说明了帕罗西汀治疗ocd与氯米帕明 疗效相半，由帕罗西汀比较氯米帕明具冇更好的耐受性，ocd治疗时更青睐前者而不是后者。因此帕罗 西汀是治疗ocd很好的选择。参考文献：1 .naomi a,fineberg, tim m. gale.evidence-based pharmacotherapy of obsessive compulsiv

10、e disorder.jour nal of neuropsychopharmacology (2005),8,107-129.2. piccinclli m, pini s, bcllantuono c, wilkinson g (1995).efficacy of drug treatment in obsessive compul sive disorder. british journal of psychiatry 166, 424-443.3. greist jh, jefferson jw, kobak ka, katzelnick dj,serlin rc (1995c). e

11、fficacy and tolerability of serot onin transport inhibitors in obsessive-compulsive disorder: a meta-analysis. aichives of general psychiatry52, 5360.4. abramowitz js (1997). effectiveness of psychological and pharmacological treatments for obsessive com pulsive disorder: a quantitative review journal of consulting and clinical psychology 65, 44-525. zohar j, judge r paroxetine versus clomipramine in the treatm