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1、1会计学T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义淋巴细胞及其亚群检测的临床意义Lymphocytes外周血中占总淋巴细胞的外周血中占总淋巴细胞的60-80%lT细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育lT细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育u The development of TCRu Positive selectionu Negative selectionuExtrathymic T-cell development三个重要事件三个重要事件三个重要结果三个重要结果三三 个个 阶阶 段段双阴性阶段双阴性阶段 (DN) 双阳性阶段双阳性阶段 (DP)单阳性阶段单阳性阶段 (S

2、P)TCR基因重排基因重排阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择获得功能性获得功能性TCR获得获得MHC限制性限制性获得自身耐受获得自身耐受结果:获得功能性结果:获得功能性TCRTCRCD3+CD4+CD8-SP SP细胞细胞 部位:部位:胸腺皮质。胸腺皮质。过程:过程: DP细胞细胞 胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞 (TCR、CD4+CD8+) (抗原肽抗原肽- -自身自身MHC分子复合物分子复合物)适当亲和力发生适当亲和力发生结合结合不能发生有效结合不能发生有效结合或结合亲和力过高或结合亲和力过高结合结合MHC-类分子类分子CD3+CD4-CD8+SP 凋亡凋亡结合结合MHC-类分子类分子结果:单阳性

3、细胞(结果:单阳性细胞(SPSP)、获得自身、获得自身MHC限制性。限制性。T T细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性选择( (positive selection) )部位:部位:胸腺皮髓质交界处及髓质区。胸腺皮髓质交界处及髓质区。过程:过程: SP细胞细胞 胸腺树突状细胞、巨噬细胞胸腺树突状细胞、巨噬细胞 (TCR、CD4+/CD8+) (自身抗原肽(自身抗原肽- -MHC分子分子)高亲和力结合高亲和力结合不结合或低亲和力结合不结合或低亲和力结合凋亡删除凋亡删除存活存活结果:成熟的结果:成熟的SPSP、获得自身(中枢)免疫耐受。、获得自身(中枢)免疫耐受。T T细胞发育过程中的阴性

4、选择细胞发育过程中的阴性选择( (negative selection) )l 按按T细胞的细胞的CD4和和CD8分子表型分子表型 CD4+ T细胞细胞 CD8+ T细胞细胞 l 按按T细胞的功能分类细胞的功能分类 Th(help T cell) Tc/C TL(cytotoxic T cell) Tr(regulatory T cell)性T 细胞(memory T cell, Tm)的重要表型。l 细胞毒性细胞毒性T T细胞(细胞(CTLCTL)主要表面标记:CD8+CD28+功能:特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制:释放穿孔素,颗粒酶杀伤靶细胞通过Fasl介导靶细胞的凋亡TH1TH2分泌CK

5、sIL-2、IFN-、TNFIL-4、5、6、10CKs作用生物学功能l 调节性调节性T T细胞(细胞(TregTreg)主要表面标记:CD4+CD25+功能:抑制免疫应答可能的机制有:直接接触;分泌抑制性CKs;此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。ThCTLTsTreg 表面标记CD8+CD28-主要功能对免疫应答有重要的负调节功能疾病疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8肿瘤再生障碍性贫血粒细胞减少症过敏性皮炎类风湿(活动期)红斑狼疮(活动期)膜性肾小球肾炎胰岛素依赖性糖尿病乙型肝炎急性/慢性疾病疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8自身溶血性贫血上呼吸道感染传染性单核细胞增多症(

6、急性期)巨细胞病毒感染乙肝结核病疟疾血吸虫病获得性免疫缺陷综合症项项 目目百分含量(百分含量(%淋巴淋巴细胞)细胞)Total T lymphocyte (CD3+) 50-84%T helper/inducer cell (CD3+/CD4+) 27-51%T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+) 15-44%CD4/CD81.4-2.5lT细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育lT细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育u The development of TCRu Positive selectionu Negative selectionuExtrathymic T-cell development三个重要事件三个重要事件三个重要结果三个重要结果三三 个个 阶阶 段段双阴性阶段双阴性阶段 (

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