足剂量ARB对降压及靶器官保护的应用探讨

1、ARBs足剂量使用的临床价值足剂量使用的临床价值科素亚科素亚100mg100mg临床应用的必要性临床应用的必要性16681668年, 德国药剂师约翰.默克在德姆斯塔特开创其家族首家制药公司,默沙东医药王国从此开始. 18911891年, 雄心勃勃的乔治.默克远赴美国,在纽约成立了美国默克股份有限公司.19531953年是美国默克股份有限公司与美国沙东公司合并，正式成立默沙东公司。 百年默沙东-铸就好品质核心价值观我们应当永远铭记： 药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造的。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来。乔治.W. 默克一九五零年十二月一日不能完全抑制RAAS活性使得ARB的靶器官保

2、护作用未能充分显示尽管ACEI和ARB治疗能够给患者带来益处，但是仍有相当一部分患者发生肾脏疾病和死亡。有研究者推测目前ACEI和ARB肾脏保护作用受到限制的原因是由于不能够完全地抑制RAAS的活性。5. Hou FF, Zhou QG. Nephrology 2010 ;15 :5760.ARB靶器官保护存在剂量依赖性ELITE II平均剂量41 mg OPTIMAAL平均剂量45 mg LIFE平均剂量82 mg RENAAL平均剂量86 mg 阳性结果系列研究提示：ARB类药物的保护作用与剂量相关阳性结果HEAAL研究氯沙坦50mg vs 150mg足量使用氯沙坦足量使用氯沙坦100mg

3、，能使降压和保护作用最大化吗？能使降压和保护作用最大化吗？科素亚科素亚 100mg的降压疗效如何？的降压疗效如何？科素亚科素亚 100mg降蛋白尿怎样？降蛋白尿怎样？科素亚科素亚 100mg降低尿酸怎样？降低尿酸怎样？科素亚科素亚 100mg心血管获益如何？心血管获益如何？一项在轻至中度高血压伴2型糖尿病患者中展开的为期8周的研究显示：氯沙坦100mg进一步降低伴糖尿病高血压患者血压科素亚100mg强效降压氯沙坦 50mg(n=87)治疗4周氯沙坦 100mg(n=33)继续治疗4周针对所有患者针对未达标*患者P0.001P0.001P0.001P0.001*治疗4周后血压130/85mmHg

4、；7. Pablos-Velasco PL et al., J Hypertens 2002;20(4):715-719. 科素亚100mg强效降压一项在高血压合并糖尿病，冠心病，左心室肥大，心衰和外周动脉疾病患者中展开的为期10-14周的研究显示：氯沙坦100mg为基础的降压治疗强效降低高血压伴糖尿病或冠心病患者的血压氯沙坦100mg的使用比例为45.7%8. Bonner G, et al., Curr Med Res Opin 2009; 25(4): 981-990.SBPDBP科素亚100mg强效降压氯沙坦50/100mg治疗 加用利尿剂治疗*基线血压：SBP 16013mmHg;D

5、BP 967mmHg*治疗6个月后血压：SBP 1378mmHg;DBP 826mmHg9. Lozan JV, et al., Nephro Dian Transplant; 2001; 16suppl 1: 85-89.DBPSBPmmHg患者SBP/DBP达标率(90mmHg,%)一项在高血压伴2型糖尿病和微量白蛋白尿患者中展开的为期6个月的研究显示：滴定至氯沙坦100mg，82%的患者DBP达标科素亚100mg强效降压一项在健康人群中进行的氯沙坦剂量-反应研究显示：氯沙坦降压疗效呈剂量依赖性，100mg降压疗效最大平卧位直立位6. Doig JK, et al. Journal of

6、Cardiovascular Pharmacology 1993;21:732-738. 总结1.科素亚100mg强效降低糖尿病伴高血压患者的血压24/12mmHg能够满足临床需要2.科素亚100mg能使82%的患者血压达标，是降压与保护的最佳剂量。3.使用50mg替换100mg后血压能进一步下降3-5mgHg,不会带来低血压的后果，安全性可靠。科素亚科素亚 100mg的降压疗效如何？的降压疗效如何？科素亚科素亚 100mg降蛋白尿怎样？降蛋白尿怎样？科素亚科素亚 100mg降低尿酸怎样？降低尿酸怎样？科素亚科素亚 100mg心血管获益如何？心血管获益如何？科素亚100mg强效降蛋白尿 尿白蛋

7、白排出量增加是肾脏损害的标志 微量白蛋白尿证实是心血管事件的独立预测因素科素亚100mg强效降蛋白尿一项在伴有蛋白尿但不合并糖尿病的慢性肾功能不全患者中展开的为期3.7年的研究显示：氯沙坦100mg与氯沙坦50mg相比更显著降低蛋白尿11. Hou FF, et al. J Am Soc Nephrol 2007; 18:1889-1898.蛋白尿的变化贝那普利常规剂量组 (n=90)贝那普利倍增剂量组 (n=90)氯沙坦常规剂量组 (n=90)氯沙坦倍增剂量组 (n=90)第1组 vs 第3组 P0.05第2组 vs 第4组 P0.05 科素亚100mg强效降蛋白尿RENNAL研究亚洲人群亚

8、组显示：氯沙坦显著降低亚洲糖尿病肾病患者的蛋白尿12. Chan JCN et al. Diabetes Care 2004; 27:874879.科素亚科素亚 100mg的降压疗效如何？的降压疗效如何？科素亚科素亚 100mg降蛋白尿怎样？降蛋白尿怎样？科素亚科素亚 100mg降低尿酸怎样？降低尿酸怎样？科素亚科素亚 100mg心血管获益如何？心血管获益如何？ 尿酸是多种心血管相关死亡的危险因素高血压、CVD、CKD的危险因素新近研究认为其可能是代谢综合征与该类患者肾脏病变之间的纽带血尿酸水平的降低可逆转成人新发高血压的发生率，并延缓已确诊伴CKD高血压患者的肾功能不全进展 尿酸增高是新发糖

9、尿病的独立危险因素 尿酸增加与卒中独立相关科素亚100mg强效降尿酸13. Adel E. Berbari. ESH Update on Hypertension Management. 2010.科素亚100mg强效降尿酸一项在高血压伴高尿酸血症患者中展开的为期2个月的研究显示：氯沙坦较厄贝沙坦显著降低高血压伴高尿酸血症患者的血尿酸水平依那普利20mg氯沙坦50mg氯沙坦100mg厄贝沙坦150mg厄贝沙坦300mgP0.05P0.05血尿酸水平较基线改变均值（mol/L）14. Gregoire Wurzner et al. Journal of hypertension. 2001; 1

10、9: 1855-1860一项在高血压伴高尿酸血症患者中展开的为期12周的研究显示： 氯沙坦较厄贝沙坦显著降低高血压伴高尿酸血症患者的血尿酸水平科素亚100mg强效降尿酸氯沙坦厄贝沙坦P0.00110. A Dang et al. Journal of Human Hypertension. 2006; 20: 45-50科素亚100mg强效降尿酸一项在轻中度高血压的患者中展开的为期12周的研究显示： 氯沙坦较缬沙坦显著降低轻中度高血压患者的血尿酸水平氯沙坦缬沙坦P=0.0115. Rush et al. CLINICAL THERAPEUTICS. 2001; 23(8): 1166-1179

11、12周后血尿酸水平较基线改变均值（mg/dl）科素亚科素亚 100mg的降压疗效如何？的降压疗效如何？科素亚科素亚 100mg降蛋白尿怎样？降蛋白尿怎样？科素亚科素亚 100mg降低尿酸怎样？降低尿酸怎样？科素亚科素亚 100mg哪些哪些心血管获益？心血管获益？LIFE研究：氯沙坦显著降低心血管复合终点风险 风险降低13.0%p=0.021风险人数氯沙坦 4605 4524 4460 4392 4312 4247 4189 4112 4047 3897 1889 901阿替洛尔 4588 4494 4414 4349 4289 4205 4135 4066 3992 3821 1854 876

12、 阿替洛尔氯沙坦6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66024681012ARR: 13.0%, p=0.021URR: 14.6%, p=0.0091416百分率（%）LIFE研究显示：氯沙坦较阿替洛尔显著降低心血管死亡、卒中和心梗复合终点发生的风险达13%16. Dahlof. B, et al., Lancet,2002,359:995-1003. RENNAL研究：氯沙坦显著降低糖尿病肾病患者终末期肾病(ESRD)风险RENNAL研究显示：氯沙坦较氯安慰剂显著降低糖尿病肾病患者终末期肾病(ESRD)风险达28%月ESRD发生率（%）0122436480102030

13、安慰剂 76271561034742 氯沙坦 75171462537569风险降低 28%P=0.00217. Brenner BM et al N Engl J Med 2001;345(12):861869. RENNAL研究中有71%的患者使用氯沙坦100mg氯沙坦100mg是降压疗效与肾保护的最佳使用剂量50*#*时间（周）P0.05 vs 基础值 P0.05 vs 前一剂量较基线改变 (%)100150500018. Laveman GD, et al. AJKD 2001;38:1381-4一项剂量应答研究显示：氯沙坦100mg是降压疗效与肾保护的最佳剂量2010版中国高血压防治指

14、南推荐ARB适应症 ARB可降低高血压患者心血管事件危险；降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿。尤其适用于伴左室肥厚心力衰竭心房颤动预防糖尿病肾病冠心病代谢综合征微量白蛋白尿或蛋白尿患者不能耐受ACEI的患者一项纳入143,153例入组时无糖尿病的患者的的荟萃分析显示：ARB降压治疗最大幅度减低新发糖尿病的发生ARB最大程度降低糖尿病发生21. Lancet 2007; 369: 20107氯沙坦是高血压合并糖尿病患者的首选氯沙坦是高血压合并糖尿病患者的首选 氯沙坦可同时抑制RAS系统和交感神经系统的过度激活，降低血压 氯沙坦对糖脂代谢的作用，使高血压合并糖尿病的患者获益更多 RASI对

15、糖代谢的有利影响已经得到证实，可改善胰岛素抵抗，具有减少新发糖尿病的作用氯沙坦代谢产物EXP3179 可激活PPAR-，促进脂联素分泌，进一步改善胰岛素抵抗长期使用氯沙坦100mg促进PPAR-活性显著增加PPAR-下游基因表达一项纳入15名使用氯沙坦100mg至少2月患者的前瞻性临床试验显示：长期使用氯沙坦100mg促进PPAR-活性，显著增加PPAR-下游基因表达CD36基因/18s mRNA比值ABCG1基因/18s mRNA比值氯沙坦治疗组与空白组CD36水平比值氯沙坦治疗组与空白组ABCG1水平比值*3.750.95倍, 与空白对照组比p=0.043;*252.0246.86倍, 与空白对照组比p=0.0045;22. Hypertension.2009;54:738-743氯沙坦是高血压伴慢性肾病患者的首选 改善肾脏血流动力学降低血压，减轻肾血管阻力，增加肾血流量和肾小