寿胎丸加味配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产并宫腔血肿的临床研究

1、 受理编号立项编号计划类别项目类别专项主管科室黔南州科技计划项目申请书(社会发展计划） 项 目 名 称：寿胎丸加味配合中药穴位敷贴治疗早期妊 娠先兆流产并宫腔血肿的临床研究 申请单位名称：瓮安县中医院 项 目负责人: 蒲维 联 系 电 话:推荐单位名称: 瓮安县科学技术局 填 报 日 期: 2017年5月26日 一、项目情况项目名称寿胎丸加味配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产并宫腔血肿的临床研究所属技术领域医疗卫生计划起止时间2017年6月-2019年6月技术来源医学项目活动类型临床研究创新类型州内预期技术水平创新性在贵州省首次开展寿胎丸加味配合中药穴位敷贴治疗早期

2、妊娠先兆流产并宫腔血肿的临床研究先进性探索切实可行的寿胎丸加味配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产并宫腔血肿的中医治疗方案预期成果发表科研论文1篇预期知识产权获得国外发明专利0项国内发明专利0项其他0项项目现处阶段研发阶段是否产学研项目是项目已有知识产权情况已获发明专利数 0项正在申请发明专利数 0项已获实用新型专利数 0项正在申请实用新型专利数 0项项目简介（主要研究内容，主要技术经济等指标）限600字 早期妊娠先兆流产主要表现为妊娠 12 周前出现阴道少量出血，伴有腰背痛及小腹坠胀疼痛。部分患者阴道 B 超可见宫腔内、子宫壁与妊娠囊、子宫壁与胎盘之间呈新月形、三角形、环形液性暗区，提示存在

3、宫腔积血。国内外研究均认为宫腔积血的存在与异常产科结局相关，如流产、胎膜早破、早产、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等。故积极处理宫腔积血对妊娠的预后显得尤为重要。西医临床上对先兆流产合并宫腔积血患者多用口服地屈孕酮、肌注黄体酮、人绒毛膜促性腺激素以黄体支持，对阴道出血症状予间苯三酚等对症止血处理，对宫腔积血没有有效的治疗方法。早期妊娠先兆流产属于“胎漏”、“胎动不安”范畴，中医多主张从肾论治，肾主生殖，冲任之本在肾，胞络系于肾，肾气不足或肾精亏损，可致冲任不固，不能摄血养胎，胎失所系，瘀血内停，而发生本病。冲脉属于阳明，脾胃虚弱，则气血生化乏源，胎失所养。宫腔积血属于离经之血，停留于宫腔中，属于血

4、瘀证，瘀血不去，新血不生，宫腔积血长期存在，可导致反复阴道出血、增大感染发生率等，从而影响妊娠结局。故早期妊娠先兆流产合并宫腔积血，多考虑为肾虚血瘀证。本课题组在常规西药的基础上加用寿胎丸加味方配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产合并宫腔积血患者，探讨其临床疗效，并随访至孕妇行胎儿颈项透明层( NT) 检查，评估本方的用药安全性。二、项目成员项目负责人姓名蒲维性别女年龄47职称副主任医师职务妇产科主任最高学历本科从事专业妇产科临床项目分工主持传系电话0854-7975手在单位瓮安县中医院E-mail846450876项目组主要研究人员姓名性

5、别年龄职称学历从事专业项目任务分工所在单位职务曾曼杰男27执业医师研究生中医骨伤协助贵阳中医学院无蒋孟伶女36主治医师大学本科中医妇科协助瓮安县中医院妇产科副主任杨英女48副主任护师大学本科护理收集病历瓮安县中医院护理部主任顾德菊女30住院医师大学本科中医妇科协助瓮安县中医院无三、投资预算计划投资总额0.5万元其中：申请科技经费0.5万元，部门匹配0万元，自筹0万元， 其他拨款0 万元项目经费预算序号大学其中：科技经费1经费支出0.50.521、设备费003（1）购置设备费004（2）试制设备费005（3）设备改造与租赁费0062、材料费0073、测试化验加工费0084、燃料动力费0095、差

6、旅费0.0750.075106、会议费00117、合作与交流费00128、出版/文献/信息传播/知识产权事务费0.40.4139、劳务费001410、专家咨询费001511、管理费0.0250.0251612、其他（含培训费）00四、项目的目标与任务（500-1000字）1、项目确定的项目目标与任务需求分析2、项目目标与任务解决的主要技术难点和问题分析项目目标：观察寿胎丸加味方配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产合并宫腔积血的临床疗效，并探讨其作用机制。任务需求分析：早期妊娠先兆流产主要表现为妊娠 12 周前出现阴道少量出血，伴有腰背痛及小腹坠胀疼痛。部分患者阴道 B 超可见宫腔内、子宫壁与妊

7、娠囊、子宫壁与胎盘之间呈新月形、三角形、环形液性暗区，提示存在宫腔积血。国内外研究均认为宫腔积血的存在与异常产科结局相关，如流产、胎膜早破、早产、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等。故积极处理宫腔积血对妊娠的预后显得尤为重要。西医临床上对先兆流产合并宫腔积血患者多用口服地屈孕酮、肌注黄体酮、人绒毛膜促性腺激素以黄体支持，对阴道出血症状予间苯三酚等对症止血处理，对宫腔积血没有有效的治疗方法。项目目标与任务解决的主要技术难点和问题分析： 先兆流产合并宫腔血肿是妊娠早期的一个常见问题，宫腔血肿的存在一方面可能会因为阴道流血持续不净造成上行的宫腔感染引起感染性流产，另一个方面如果血肿面积较大或者所处的位置位

8、于孕囊着床的部位附近，极有可能会引起宫缩导致流产的发生。目前关于宫腔血肿的发病机制及治疗尚处于争论之中，而这种病理状态的存在是否会对妊娠结局造成不良影响、是否会增加不良妊娠并发症的发生尚无完全定论不明确。目前关于宫腔血肿的治疗是以孕激素治疗及对症治疗为主。有学者发现如果在使用西药治疗的同时能够配合使用中药，则在提高保胎成功率及改善临床症状等方面均具有显著疗效，但是也有部分学者对于中药治疗的效果持怀疑态度，因此明确中药在治疗该疾病中的疗效对于临床是大有裨益的。五、国内外研究现状、申请单位工作基础与优势（500-1000字）1、国内外现有技术、知识产权和技术标准现状及预期分析2、项目申请单位及主要

9、参与单位研究基础（已有的研究开发经历，科技成果、科研条件与研究开发队伍现状等）早期妊娠先兆流产主要表现为妊娠 12 周前出现阴道少量出血，伴有腰背痛及小腹坠胀疼痛。部分患者阴道 B 超可见宫腔内、子宫壁与妊娠囊、子宫壁与胎盘之间呈新月形、三角形、环形液性暗区，提示存在宫腔积血。国内外研究均认为宫腔积血的存在与异常产科结局相关，如流产、胎膜早破、早产、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等。故积极处理宫腔积血对妊娠的预后显得尤为重要。西医临床上对先兆流产合并宫腔积血患者多用口服地屈孕酮、肌注黄体酮、人绒毛膜促性腺激素以黄体支持，对阴道出血症状予间苯三酚等对症止血处理，对宫腔积血没有有效的治疗方法。早期妊娠

10、先兆流产属于“胎漏”、“胎动不安”范畴，中医多主张从肾论治，肾主生殖，冲任之本在肾，胞络系于肾，肾气不足或肾精亏损，可致冲任不固，不能摄血养胎，胎失所系，瘀血内停，而发生本病。冲脉属于阳明，脾胃虚弱，则气血生化乏源，胎失所养。宫腔积血属于离经之血，停留于宫腔中，属于血瘀证，瘀血不去，新血不生，宫腔积血长期存在，可导致反复阴道出血、增大感染发生率等，从而影响妊娠结局。故早期妊娠先兆流产合并宫腔积血，多考虑为肾虚血瘀证。寿胎丸加味方在医学衷中参西录中保胎名方寿胎丸基础上加用健脾活血中药，补肾安胎，健脾益气以养先天，活血化瘀以促进宫腔积血的消散。有研究报道运用补肾健脾活血中药治疗早期妊娠先兆流产合并

11、宫腔积血比单纯运用西药疗效显著。但补肾健脾活血中药在妊娠期间的应用，是否安全有效，一直饱受争议。本课题组在常规西药的基础上加用寿胎丸加味方配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产合并宫腔积血患者，探讨其临床疗效，并随访至孕妇行胎儿颈项透明层( NT) 检查，评估本方的用药安全性。目前我院有完成该项目的研究基础：课题组成员结构合理，经验丰富，富有活力。课题组成员探索精神强烈，专业知识结构合理，目前均承担或参与州级以上科研课题，具有较为丰富的科研经验和一定的研究基础，我们已经掌握寿胎丸加味方配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产合并宫腔积血的临床研究相关操作技术。另外，本研究小组设立一位监察员曾曼杰，已

12、获GCP证书（证书编号：2016W15128），参照GCP临床试验标准操作程序严格进行质量监控，为课题的顺利进行提供了保障。主要开展手术： 腹腔镜下卵巢肿瘤剥除术，腹腔镜下附件切除术，腹腔镜下盆腔粘连松解术，腹腔镜下输卵管切开取胚术，腹腔镜下输卵管通液术，子宫颈高频电刀环切术，经阴道宫颈肌瘤摘除术，腹式子宫全切术，腹式子宫次全切术，阴式子宫全切术，阴道前后壁修补术，陈旧性会阴修补术，卵巢囊肿剥除术，附件切除术，卵巢输卵管成型术，子宫肌瘤剥除术，输卵管切开取胚术，输卵管切除术，无痛人流术，子宫下段剖宫产术，阴道纵隔及横隔切除术，低位产钳伴会阴切开术，外阴阴道肿物切除术，羊膜腔注射引产术，人工流产

13、术，宫内节育器取出及放置术，诊断性刮宫术，盆腔脓肿切开引流术，前庭大腺脓肿切开引流术，前庭大腺囊肿造口术，胎盘人工取出术，输卵管结扎术，输卵管通液术。六、项目主要研究内容与考核指标（1500-3000字）1、项目研究内容、技术路线和创新点2、主要技术指标（如形成的知识产权、技术标准、新技术、新产品、新装置、论文专著等数量、指标及其水平，与州内外同类技术或产品的竞争分析，满足项目所依托的重大工程建设或重大装备研制的需求情况等）3、主要经济、社会、环境效益（如技术及产品应用产业化前景，在项目实施期内能够形成的市场规模与效益，对促进社会可持续发展及提升我州相关产业竞争力的作用等）（限500字）4、试

14、验地点和试验规模5、项目实话中可能形成的示范基地、中试线、生产线及其规模6、人才队伍建设7、其他应考核的指标一、研究内容：1. 1 一般资料 收集 2017年08月至 2019 年07月在瓮安县中医院门诊及住院患者60例，按照随机数字表法随机分为治疗组(30例) 和对照组( 30例) 。1. 2 诊断标准1. 2. 1 先兆流产西医诊断标准 参照妇产科学。妊娠28 周前先出现少量阴道流血，常为暗红色或血性白带，无妊娠物排出，随后出现阵发性下腹痛或腰背痛。妇科检查宫颈口未开，胎膜未破，子宫大小与停经周数相符。1. 2. 2 中医诊断标准 参照中医妇科学 主证为阴道少量出血，色淡黯或黯红；腰酸；小

15、腹疼痛或坠胀；两膝酸软；次证为头晕耳鸣；夜尿多；眼眶黯黑或有面部黯斑；舌淡黯或黯红，或有瘀斑，苔白，脉沉细滑或沉涩。其中主证必备之一，次证兼备两项或以上，参考舌脉，辨证为肾虚血瘀型。1. 2. 3 宫腔积血诊断标准 宫腔内、子宫壁与妊娠囊、子宫壁与胎盘之间出现新月形、三角形、环形液性暗区。1. 3 病例纳入标准 符合先兆流产西医诊断标准；中医诊断符合肾虚血瘀证；阴道 B 超提示有宫腔积血；孕周 12 周；年龄 20 42 岁；签署知情同意书。1. 4 病例排除标准 不符合本病的西医诊断标准者； 经检查证实为异位妊娠者； 各种原因所致的宫颈出血者； 合并心、肝、肾、造血系统疾病者。1. 5 治疗

16、方法 对照组予黄体酮注射液肌肉注射，2060 mg/次，1 次/d；地屈孕酮片口服 10 mg /次，2 次 /d，早晚各 1 次以黄体支持，用寿胎丸加味方，方药组成: 菟丝子 10g，续断 10g，桑寄生 15g，蒲黄炭10g，田七6g，白术10g，杜仲10g，白芍10g，黄芩10g，甘草3g，党参10g，杜仲10g，山药15g，血榆碳10g，鹿角霜5g。出血量多者加仙鹤草 10 g，藕节炭10 g。组方内所有药物均由医院中药房统一采购，常规水煎煮 2 次，取药液 400 mL，分早晚两次内服，1 剂 /d。 治疗组在对照组基础上加穴位敷贴，选用由桑寄生、芝麻根、阿胶珠、党参、太子参、白术、

17、黄答、白友片九种中药按10:10:10:10/3: 5: 5: 4:10/3: 3的比例研磨成粉剂，由制剂室统一调配，配伍要穴肾俞穴(双侧)、关元穴。穴位贴敷方法:患者取坐位或仰卧位，定穴，常规消毒，采用6cm X 7cm一次性自粘敷贴将1元硬币大小的安胎工号膏贴于穴位处，每日1次，每次6-8小时，5天为1疗程，共2个疗程。每天由培训后的研究者和一主管护师于早上8: 00-10: 00进行贴敷，同时观察贴敷局部有无皮肤痉痒、灼热、潮红等过敏症状，若出现以上症状则立即去除贴敷药物并记录。贴敷期间因腹部B超检查、听胎心等原因撕下敷贴，于返回病房时或操作结束后，立刻重新定位、贴敷。治疗周期为 10

18、d，并随访至行 NT 检查。1. 6 观察指标 两组治疗前后中医症状评分参照中药新药临床研究指导原则中早期先兆流产症状的分级量化指标，包括阴道出血、腰酸胀痛、小腹疼痛或坠胀、两膝酸软。按程度的无、轻、中、重度，分别记分为 0，1，2，4 分。两组治疗前后患者阴道 B 超下宫腔积血范围变化情况，孕11 13+ 6周胎儿 NT 结果，采用迈瑞 DC-8Exp 彩色多普勒超声系统测定。两组治疗前后血孕酮( P) ，雌二醇( E2) 采用化学发光法检测。1. 7 疗效判定标准 参照中药新药临床研究指导原则。治愈：B 超提示无宫腔积血、胚胎发育正常，且阴道出血、腰酸腹痛等临床症状完全消失。有效，宫腔积血

19、面积较前减少1/2 或以上，胚胎发育正常，且临床症状总积分治疗后比治疗前下降30%。 无效，B 超提示宫腔积血面积减少 1/2 或增大、无变化或胚胎停育和( 或) 临床症状总积分治疗后比治疗前下降 30%。所有病例的阴道 B 超均由瓮安县中医院超声科医生检查、测量液性暗区最大切面面积。1. 8 安全性评价 以NT结果初步评估用药安全性，NT结果判定标准，正常，胚胎发育正常，NT值0. 25 cm。异常，NT值0. 25 cm。1. 9 统计学处理 采用SPSS 19. 0统计学软件。计数资料以率表示。率的比较采用2检验。计量资料以x±s 表示，两样本均数比较采用Wilcoxon符号秩

20、检验。以 P0.05为差异有统计学意义。秩和检验。计数数据(渗漏率)采用卡方检验。二、创新点: 通过相关文献数据库检索，尚无寿胎丸加味配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产并宫腔血肿的应用研究，有一定研究价值。三、试验地点和试验规模：瓮安县中医院：早期妊娠先兆流产并宫腔血肿的患者90例。四、主要技术指标：探讨寿胎丸加味配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产并宫腔血肿的效果，发表论文1篇。五、主要经济、社会、环境效益： 近年来，随着计划生育从“单独二孩”到“全面二孩”政策地转变，生育行为也随之提高。先兆流产作为妊娠常见病，主要表现为阴道出血、腰酸、腹痛等症状，发生率达25.0%，且15.0%-26.

21、7%的先兆流产最终发展为流产。先兆流产不仅会影响孕妇舒适度，还会增加其心理负担，影响此次或今后的生殖健康。因此，做好生殖保健工作，早期缓解患者不舒适度，对改善先兆流产患者的生殖健康尤为重要。先兆流产属中医“胎漏”、“胎动不安”范畴，尤以肾虚型先兆流产最常见，占50.6%-52.8%。目前，常采用西药、中药、中西医结合疗法来改善症状，从而达到治疗目的。然而，不同的中西医结合方案对缩短症状持续时间的效果不同。因此，寿胎丸加味配合中药穴位敷贴治疗早期妊娠先兆流产并宫腔血肿的应用研究，探寻一种可广泛推广的方法尤有意义。 六、技术路线:七、经费预算及说明1、项目总投资预算、各项任务经费分配及分年度经费需

22、求2、资金筹措方案及配套资金落实措施3、经费预算详细说明一、项目总投资预算：0.5万元二、经费预算详细说明：1、出版/文献/信息传播/知识产权事务费：打印资料及发表论文费用：0.4万元；2、差旅费：0.075万元；3、管理费：0.025万元八、项目的年度计划及年度目标（500-1000字）1、项目进度安排2、项目各年度目标及考核指标项目进度安排：计划2年，自2017年06月至2019年06月 2017年06月至2018年03月： 选择我院因早期妊娠先兆流产并宫腔血肿的患者，根据研究方案制定的入选和排除标准，所有患者随机分组，将60例中医辨证为肾虚血瘀型的先兆流产合并宫腔积血患者，随机分成治疗组

23、和对照组，对照组单纯予地屈孕酮口服及黄体酮肌注加用寿胎丸加味方，治疗组在对照组的基础上加穴位敷贴进行治疗，两组疗程均为10 d，并随访至行胎儿颈项透明层( NT) 检查，比较两组患者临床疗效、治疗前后中医临床症状积分，血清孕酮( P) ，雌二醇( E2) 的变化情况及 NT 结果。完成30例。 2018年04月至2018年12月：继续临床研究， 选择我院因早期妊娠先兆流产并宫腔血肿的患者，根据研究方案制定的入选和排除标准，所有患者随机分组，将60例中医辨证为肾虚血瘀型的先兆流产合并宫腔积血患者，随机分成治疗组和对照组，对照组单纯予地屈孕酮口服及黄体酮肌注加用寿胎丸加味方，治疗组在对照组的基础上

24、加穴位敷贴进行治疗，两组疗程均为10 d，并随访至行胎儿颈项透明层( NT) 检查，比较两组患者临床疗效、治疗前后中医临床症状积分，血清孕酮( P) ，雌二醇( E2) 的变化情况及 NT 结果。完成30例。 2019年01月至2019年06月：收集并整理临床资料，总结临床成果，并发表论文。九、实施机制（500-1000字）1、 项目的组织管理措施2、项目参与单位的任务分工及国拨专项经费分配3、产学研结合模式4、知识产权与成果管理及权益分配 一、 为完成项目顺利实施，我们对专职人员进行具体分工。 1、目前我院具有从事妇科临床研究能力的专业技术人员10名：其中妇科副主任医师3名、妇科主治医师2名，住院医师5名，从事临床工作在5年以上，经过专业培训的护理人员5名。 2、 同时我们邀请到贵州省中医院妇科专家，目前贵州省中医院中医妇科科正承担多项国家局级科研课题项目，对课题的实施提供指导。 3、计划在项目实施过程中随时向黔南州中医院、贵州省中医院、贵州省人民医院申请技术指导；4、定