左甲状腺素钠药品体外溶出试验信息数据说明书

1、【左甲状腺素钠】结构式:日文名：于口卜mb厶（3k于口丰$/才1卜|丿少厶水和物）英文名：levothyroxine sodium解离常数（25°c ）: pka1 = 2.2 （针对竣基）pka2 = 6.7 （针对酚轻基）pka3= 10.1 （针对氨基）在各溶出介质中的溶解度（37c）:ph1.2: 5pg/mlph3.0:3pg/mlph4.0: 1pg/mlph6. &3pg/mlph7.0: 4pg/mlph7.2:6pg/mlph7.5: 14pg/mlph&o:55pg/ml水：2000pg/ml在各溶出介质中的稳定性:水：未测定。在各ph值溶出介质中

2、：未测定。光：未测定。四条标准溶出曲线溶出度试验条件：桨板法h00转、溶出介质中不添加表面活性剂。< 1g:0.1mg规格散剂>溶出曲線測定例b u 2.0. o 1%散濬岀更)1 有効成分:：2剤彩：傲剤 3含 m : olmg/g卜jj少厶水和的)4.试験液：ph3.(l、ph4.o> ph6#水 5冋 15ft ： loorpm6 界面活性剤：做用乜歹3.04.06.85101530456090120180240300360试験後採取時閑（分）质量标准取本品，混匀，精密称取适量(相当于左甲状腺素钠0.1mg),照溶出度测定法(桨板 法、样品均匀撒于液面上)，以水900m

3、l为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作， 经60分钟时，取溶液适量，离心，取上清液作为供试品溶液。另精密称取经五氧化二磷干 燥剂干燥60°c减压干燥4小时的左甲状腺素对照品27mg,置200ml量瓶中，加甲醇溶解 并稀释至刻度，摇匀，精密量取2mb置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密 量取2ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取上述两 种溶液各200pl,注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算溶出量，并将结果 乘以1.028 (将左甲状腺素钠换算成左甲状腺素钠一水合物)，限度为标示量的70%,应符 合规定。色谱条件与系统适

4、用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇水磷酸 (1200:800:1)流动相，检测波长为223nm,设定柱温为35°c,调整流速使左甲状腺素峰 保留时间约为8分钟，理论板数按左甲状腺素峰计算应不低于2000,拖尾因子应不大于1.5。附左甲状腺素对照品质量标准 分子式 c15h11i4no4分子量776.87精制法取本品4g,加乙醇-12.2%(v/v)2-氨基乙醇溶液(5:2) 25ml使溶解，滤过，用2mol/l 盐酸试液调ph值至45,冰浴冷却1小时，离心，用乙醇水(5:2) 25ml洗涤沉淀3次, 随后以五氧化二磷为干燥剂，60°c减压干燥4小时，即得。性状

5、白色至淡黄褐色粉末。鉴别试验 取本品，加稀氢氧化钠试液溶解并制成每1ml中含0.1mg的溶液，照紫外可 见分光光度法测定吸收光谱，在323 327nm波长处显最大吸收。有关物质 取本品适量，加乙醇氨水(14:4)溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液。照薄层色谱法，吸取上述溶液2pl,点于硅胶薄层板上，以叔丁醇叔戊醇水氨水异丁酮(59:32:17:15:7)为展开剂，展开后，晾干，喷以菊三酮试液【取萌三 酮03g,加正丁醇-冰醋酸(97:3) 100ml溶解,即得】，100°c加热3分钟，除主斑点外, 不得显紫红色斑点。干燥失重 取本品05g,以五氧化二磷为干燥剂，60°c减压干燥4小时，减失重量不得过1.0%o含量测定 按干燥品计算，含量不得少于99.0%。取本品25mg,精密称定，以4%氢氧化钠溶液-新制4%亚硫酸氢钠溶液(10:1)组成的 混合液为吸收液，按氧瓶燃烧法制备供试品溶液。向装置中a的上部加少量水，小心取 下c,用水40ml冲洗c、b和a的内壁，加澳乙酸试液1ml,加塞c,剧烈振摇4分 钟，用水40ml冲洗c、b和a的内壁，加甲酸0.5ml,再加塞c,剧烈振摇4分钟，用 水40ml冲洗c、b和a的内壁，向a通入充足的氮气，以除去氧气与过量的澳蒸汽， 加澳化钾05g使溶解，立即加稀硫酸3ml,振摇，放置2分钟后，以淀粉试液