NKT细胞淋巴瘤学习教案

1、会计学1NKT细胞细胞(xbo)淋巴瘤淋巴瘤第一页，共17页。症状症状(zhngzhung)： 该病呈血管中心性浸该病呈血管中心性浸润，血管损伤破坏，伴组润，血管损伤破坏，伴组织大片坏死，并与织大片坏死，并与EB病毒病毒密切相关，主要累及鼻腔、密切相关，主要累及鼻腔、鼻咽部、上颚鼻咽部、上颚(shng )、扁桃体、扁桃体、下咽部和喉部等结外器官，下咽部和喉部等结外器官，随着病情进展，淋巴瘤组织会播散至皮肤、胃肠随着病情进展，淋巴瘤组织会播散至皮肤、胃肠道、骨髓等可出现噬血细胞综合征等全身症状。道、骨髓等可出现噬血细胞综合征等全身症状。第1页/共16页第二页，共17页。第2页/共16页第三页，共

2、17页。（1）组织）组织(zzh)形态学形态学 NKTCL NKTCL呈高度侵袭性，除去与血管浸润相关，又因肿瘤组织高表达细胞呈高度侵袭性，除去与血管浸润相关，又因肿瘤组织高表达细胞因子因子(TNF(TNF、IFN IFN 及及ILIL等等) )，粘附分子，粘附分子(IFA(IFA一一1 1、VLAVLA一一4 4、ICAMICAM一一1 1和和VCAMVCAM一一1 1等等) )和基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMP(MMP一一1 1、MMPMMP一一3 3及及MMPMMP一一9)9)，从而实现，从而实现对基底膜和细胞外基质的催化降解，为血管浸润提供对基底膜和细胞外基质的催化降解，为血管浸

3、润提供(tgng)(tgng)便利，促进便利，促进肿瘤细胞向周围的侵袭转移。肿瘤细胞向周围的侵袭转移。第3页/共16页第四页，共17页。 EBV EBV是人类淋巴细胞的是人类淋巴细胞的双链双链DNADNA线状线状-疱疹病毒，疱疹病毒，表达有表达有1111种基因产物：种基因产物：6 6种种核抗原核抗原(kngyun)(EBNA1(kngyun)(EBNA1、2 2、3A3A、3 3B B、3C3C和一和一LP)LP)，3 3种潜伏膜蛋白种潜伏膜蛋白(LMP1(LMP1、2A2A、2B)22B)2种小多聚核种小多聚核苷酸苷酸RNA(EBER1RNA(EBER1、EBER2)EBER2)。第4页/共

4、16页第五页，共17页。细胞的增殖、侵袭，抑制细胞的分化(fnhu)、衰老和凋亡，从而促进了肿瘤的发展。第5页/共16页第六页，共17页。第6页/共16页第七页，共17页。（4）基因）基因(jyn)第7页/共16页第八页，共17页。P53:P53: 研究报道，约有研究报道，约有4545 8383的的NKTCLNKTCL患者中可检出患者中可检出p53p53基因基因 突突变，并且约变，并且约8787的突变出现的突变出现(chxin)(chxin)在在5 58 8号外显子区域，其次号外显子区域，其次是是4 4号外显子区域号外显子区域(8(8) )。 不论不论(bln)(bln)基因或是蛋白质，基因或

5、是蛋白质，p53p53的表达在的表达在NKTCLNKTCL均是上调，并均是上调，并且与其恶性程度呈正相关。且与其恶性程度呈正相关。第8页/共16页第九页，共17页。Fas: Fas Fas属于肿瘤坏死因子受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)(TNFR)超家族，与超家族，与FasFas配体配体(FasL)(FasL)结合后形结合后形成蛋白复合物死亡诱导信号复合体成蛋白复合物死亡诱导信号复合体(DISC)(DISC)，激活，激活Caspase-8Caspase-8，进而，进而(jn (jn r)r)激活激活Caspase-3Caspase-3，诱导细胞凋亡。，诱导细胞凋亡。 早期研究显示，早期研究

6、显示，NKTCLNKTCL中中FasFasFasLFasL表达上调，肿瘤表达上调，肿瘤细胞凋亡却并不随之增加，推测该基因的突变可能细胞凋亡却并不随之增加，推测该基因的突变可能(knng)(knng)引发了抗凋亡作用。引发了抗凋亡作用。第9页/共16页第十页，共17页。第10页/共16页第十一页，共17页。第11页/共16页第十二页，共17页。该信号通路为靶标的治疗提供该信号通路为靶标的治疗提供了依据了依据第12页/共16页第十三页，共17页。 其致癌关键在于其致癌关键在于-catenin-catenin降解障碍，积累的降解障碍，积累的 -catenin -catenin与与T T细胞细胞因子因

7、子(TCF)(TCF)或淋巴结增强因子或淋巴结增强因子(LEF)(LEF)结合后进人胞核，导致下游靶基因结合后进人胞核，导致下游靶基因cmyccmyc、CyclinD1CyclinD1等的激活而促进肿瘤等的激活而促进肿瘤(zhngli)(zhngli)的发生。的发生。第13页/共16页第十四页，共17页。 放疗加含左旋门冬酰胺酶放疗加含左旋门冬酰胺酶(L-ASP)(L-ASP)的化疗方案及自体造血干细胞移的化疗方案及自体造血干细胞移植后超大剂量化疗显示出较好的疗效植后超大剂量化疗显示出较好的疗效(lioxio)(lioxio)，其原理在于，其原理在于LASPLASP可以水解血清中的天门冬酰胺，

8、使得某些缺乏门冬酰胺合成酶的肿瘤可以水解血清中的天门冬酰胺，使得某些缺乏门冬酰胺合成酶的肿瘤细胞缺少必要的氨基酸，使细胞缺少必要的氨基酸，使DNADNA、RNARNA及蛋白质的合成受到抑制，从而及蛋白质的合成受到抑制，从而发挥抗肿瘤的作用。发挥抗肿瘤的作用。第14页/共16页第十五页，共17页。参考文献：参考文献：（1 1）黄小银，王靖华）黄小银，王靖华. NK. NKT T细胞淋巴瘤发病机制研究进展细胞淋巴瘤发病机制研究进展(jnzhn)J.(jnzhn)J.中国肿瘤临床，中国肿瘤临床，20132013，4040（6 6）：）：376-370376-370（2 2）张松松，魏敏，于力）张松松，魏敏，于力. .结外结外NKNKT T细胞淋巴瘤治疗的进展细胞淋巴瘤治疗的进展(jnzhn)J. (jnzhn)J. 中国实验血液学杂志，中国实验血液学杂志， 2011 2011，1919（4 4）：）：1075107810751078第15页/共16页第十六页，共17页。NoImage内容(nirng)总结会计学。表达有11种基因产物：6种。不论(bln)基因