血管内皮细胞功能和动脉粥样硬化探究进展

1、血管内皮细胞功能和动脉粥样硬化探究进展摘要：随着近年来对血管内皮细胞生物功能的认识 不断深入，目前被普遍接受的ross修正的“损伤反应”学 说认为，内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化形成早期的始动 环节。本文就内皮功能与动脉粥样硬化的关系的研究进展作 一综述。abstract： with the further understanding of the function of vascular endothelial cell biology unceasingly thorough, the currently accepted ross correction “response to inju

2、ry” theory thinks that endothelial cell dysfunction plays a key role in the pathogenesis of atherosclerosis in early. this article reviews the research progress of the relationship between endothelial function and atherosclerosis 关键词：动脉粥样硬化；血管内皮细胞；研究进展key words： atherosclerosis； vascular endothelial

3、 cells； research progress中图分类号：r543. 1文献标识码：a文章编号： 1006-4311 (2014) 15-0295-020引言动脉粥样硬化(atherosclerosis, as)是目前危害人 类健康和生命的心血管疾病1-2,在我国的发病率呈逐年 上升状态，严重威胁人类健康，近些年来随着对血管内皮细 胞生物功能的不断认识探究，被普遍所接受的ross修正的 “损伤反应”学说认为，动脉粥样硬化早起形成的始动环节 是内皮细胞功能的阻碍。本文就两者之间的关系研究做一综 述。1动脉粥样硬化动脉粥样硬化主要是体循环系统以及大型弹力动脉和 中型弹力动脉内膜为主的疾病，动脉

4、粥样硬化成进行性发 展，发生动脉粥样硬化时，动脉壁出现脂质条纹、纤维斑块 和粥样斑块三种类型的变化。2血管内皮的简介血管内皮主要由扁平细胞组成，是人体最大的器官，表 面积可达1000m3o其主要功能有：内分泌功能、屏障功能、 信息传递功能、血小板调节功能和抗黏附功能。3血管内皮细胞和动脉粥样硬化的相关因素血管内皮细胞并不是单单覆盖在血管内壁的一层无活 性的细胞，其主要具有内分泌的功能，调节平滑肌细胞的稳 态和增值，抑制血小板的聚集和粘附，调节着凝血、纤溶、 白细胞黏附与迁移的过程3-5 o3. 1 一氧化氮(no) 1980年首次发现的血管内皮舒张 因子现已证实为no。no是由一氧化氮合酶(n

5、os)催化l- 精氨酸的肌基氮氧化而成，nos包括三种同工酶，根据它们 的细胞来源或表达方式不同被分别命名为：神经元型nos (nnos)、内皮型 nos (enos)和诱导型 nos (inos) 6。 其中inos是在细胞内毒素和炎症细胞因子，如肿瘤坏死因 子-a和白细胞介素，干扰素等诱导下生成的，inos存在于 心肌细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞及炎症 细胞中，可诱导巨噬细胞和淋巴细胞的浸润7-8 o3.2内皮素(et)内皮素是与诸多心血管发病机制相互 联系的一个重要的因素，因为它拥有很强的促血管收缩的作 用和促进血管增殖的作用。其中内皮素家族有三个亚型，包 括et-1、et

6、-2、et-3o在这三种内皮素的亚型中，et-1在 心血管系统中被认为是起着重要的决定作用，能促进血管收 缩，促进炎症反应的形成，促有丝分裂和血管平滑肌增殖的 作用，刺激产生氧自由基并引起血小板的激活。et-1的受体 有eta和etb两种亚型，eta受体则主要分布在血管平滑肌 上，其兴奋使血管收缩，而et-1也可能直接通过内皮血栓 素a2的合成发挥血管收缩的作用，etb受体主要分布在血管 内皮细胞上，但在血管平滑肌上也有一定表达，当etb受体 兴奋后可促进内源性血管舒张pgi2的释放，从而使血管舒 张，而血管平滑肌细胞的et-1和etb受体结合并激活后却 引起缩血管反应9-10 o3.3前列环

7、素（pgi2）和血栓素（txa2）细胞受到刺激 （如切应力、缺氧等）时，花生四烯酸从膜磷脂中释放出来, 经过两条代谢途径生成白三烯（lts）及pgi2和txa2o其中 pgi2具有强有力的细胞保护功能，它与细胞膜上的相应受体 结合可以活化腺昔酸环化酶，使camp的含量升高，拮抗txa2 的缩血管和血小板聚集作用，二者之间的动态平衡对维持血 管的正常生理功能有着重要的作用。3.4c反应蛋白（crp）作为急性时相反应蛋白的c反应 蛋白被认为是低水平炎症的敏感标志物，是动脉硬化性血管 疾病的独立危险因子。cpr属于正五聚蛋白家族成员，它由 5个亚单位组成，每个亚单位包括对称排列的氨基酸残基， 相对分

8、子质量为118x103,主要在白细胞介素（il） -6介 导下产生，白细胞介素（il） -1和肿瘤坏死因子（tnf-a） 也会促进肝细胞合成和分泌crp,近来研究发现肾脏上皮细 胞、血管内皮细胞及外周单核巨噬细胞也会合成和表达crp。 综上，crp是导致动脉粥样硬化形成的重要炎症介质。总之，众多动脉粥样硬化的危险因子作用的重要靶点就 是血管内皮功能是否阻碍早起动脉，这也需要改善和提高血 管内皮功能发展的新思路。参考文献：llibby p, ridkerpm, maseria. inflammation and atherosclerosis. circulation ,2002 ,105 （

9、9 ）：1135-1143.2李薇，杜军保动脉粥样硬化发病机制研究进展j.实用儿科临床杂志，2009, 24 (1)： 58-60.3 landmesser u , hornig b , eta1. endothelial function a critical determinant in atherosclerosis circulation. 2004； 109suppill： 11一27-11一334 vanhoutte pm , endothelial dysfunction： the first step toward coronary arteriosclerosis circ

10、j. 2009 apr； 73 (4)： 595-601. epub 2009 feb 18. review.5 赵奇江，施克文.内皮功能与心血管疾病的关系j. 心脑血管病防治，2007, 7 (2)： 119-120.6 lubos e, handy de, eta1. role of oxidative stress and nitric oxide in atherothrombosis, fro nt biosci 2008 may 1； 13： 5323-44.7 孟祥艳，孔麟麟，张文成.一氧化氮与动脉粥样硬化 的发病及防治j.中国老年保健医学，2009, 7 (2)： 76-78.8 邓次妮.一氧化氮合酶/一氧化氮系统与心血管疾病 j心血管病学进展,2007, 28 (4)： 603-604.9 0hkita m, takaoka m , etal. endothelin-1 production and its involvement in cardiovascular diseases, yakugaku zasshi. 2007 sep； 127 (9)： 1319-29. review