临床药代动力学

1、会计学1临床药代动力学临床药代动力学第1页/共108页第2页/共108页时时 间间血浆药物浓度血浆药物浓度 (mg/L)口口 服服静脉注射静脉注射体内药物浓度随时间变化的规律药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄，应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。第3页/共108页第4页/共108页第5页/共108页第6页/共108页第7页/共108页Diagnosis&DrugSelectionINPUTAbsorptionDistributionMetabolismEliminationToxicity&/OREfficacyPharmacokineticsPharmacodynamic

2、s第8页/共108页FreeBound组织器官SYSTEMIC CIRCULATION游离型药结合型药吸收排泄生物转化第9页/共108页第10页/共108页transmembrane transportation of drugs脂质双分子层第11页/共108页第12页/共108页第13页/共108页第14页/共108页K12K21隔室1（中央室）隔室2（肝门脉）K10K20iv/impo/ip K21K20, 药物几乎全部进入血循环，无首过效应 K20K21, 药物几乎全部由肝内萃取而消除，生物利用度为0 K21K20, 药物生物利用度在100与0之间第15页/共108页第16页/共108页

3、第17页/共108页第18页/共108页第19页/共108页第20页/共108页第21页/共108页第22页/共108页第23页/共108页第24页/共108页第25页/共108页第26页/共108页第27页/共108页第28页/共108页第29页/共108页第30页/共108页第31页/共108页第32页/共108页第33页/共108页第34页/共108页第35页/共108页第36页/共108页第37页/共108页第38页/共108页第39页/共108页第40页/共108页第41页/共108页第42页/共108页kakekak10k21k12VdV2V1第43页/共108页第44页/共108

4、页X0 给药量K 消除速率常数机体第45页/共108页第46页/共108页X0K10K12K21V1V2第47页/共108页第48页/共108页第49页/共108页第50页/共108页第51页/共108页第52页/共108页kxdtdx第53页/共108页第54页/共108页第55页/共108页第56页/共108页kdtdc第57页/共108页第58页/共108页CKmCVmdtdc第59页/共108页ln C-T曲线C-T曲线线性C-T图上恒为曲线线性lnC-T图上恒为直线非线性 lnC-T图上曲线为主,低段趋直线非线性 C-T图上直线为主,低段趋曲线第60页/共108页第61页/共108页

5、第62页/共108页第63页/共108页第64页/共108页024483612Time (hours)Drug concentrationZone of potential replicationIC90IC50Last Dose Day 1Day 2MONOTHERAPYS. Taylor et al. 11th CROI Abs 131第65页/共108页CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为第66页/共108页第67页/共108页Vd 表观分布容积第68页/共108页KVCld第69页/共108页第70页/共108页第71页/共108页第72页/共108页第73页/共108页

6、第74页/共108页第75页/共108页第76页/共108页第77页/共108页VdtDFCVdDFVdeDFCtk2/1ssssmax44. 1)5 . 01 ()1 (2/1ssssssssCCCC恒速静脉滴流时仅有稳态血浓度均值稳态血浓度谷值稳态血浓度峰值minmax第78页/共108页VdtCttkAkAR1/21/21/2R1.441.44R1R1.44693. 0RtR ss1/2 ss ss倍的个用药总量即1/2tAFD1.44 ss第79页/共108页2/1/max)21(11)1 ()1 ()1 (tnnnnrrDFrrDFAA第80页/共108页第81页/共108页血 药

7、浓 度00时 间最高安全浓度最小有效浓度第82页/共108页 From PK to PDPharmacokineticsConcentration vs TimeConc.TimePharmacodynamicsEffet vs TimeEffectConc.PK/PDEffect vs TimeEffectTime第83页/共108页第84页/共108页第85页/共108页第86页/共108页第87页/共108页第88页/共108页第89页/共108页第90页/共108页第91页/共108页第92页/共108页第93页/共108页第94页/共108页第95页/共108页第96页/共108页第97页/共108页第98页/共108页第99页/共108页第100页/共108页第101页/共108页transme