抗菌药的PKPD理论

1、AUCCmaxT1/2 n抗菌药物在亚抑菌浓度时的效应抗菌药物在亚抑菌浓度时的效应(SME)图一图一最小抗菌浓度最小抗菌浓度(MAC)(MAC)n抗菌素后白细胞活性增强效应抗菌素后白细胞活性增强效应 (Postantibiotic Leukocyte enhancement,PALE)主要药效参数主要药效参数 药物药物 青霉素、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲青霉素、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲 南、南、大环内酯、林可霉素大环内酯、林可霉素24-hr AUC/MIC氨基甙类、氟喹诺酮类、阿奇霉素、四环素类、氨基甙类、氟喹诺酮类、阿奇霉素、四环素类、万古霉素、万古霉素、quinupristin、da

2、ltopristinPeak/MIC(810)氨基甙类、氟喹诺酮类氨基甙类、氟喹诺酮类Time above the MIC 40%interval*time /MIC40%计算Francesco Scaglione *Department of Pharmacology, Toxicology and Chemotherapy, Faculty of Medicine, University of Milan, Milan, ItalyPLIE=T-C6.42 h-3.15 h 3.27h F： 10MIC的哌拉西林/克拉维酸(80/10mg/L)冲击2小时后，仅去除克拉维酸，恢复哌拉西林的浓

3、度为80mg/L 。T=6.42 hH：10MIC的哌拉西林 80mg/L冲击2小时后，清除药物，恢复哌拉西林的浓度 为80mg/L，为F的对照。C=3.15 h图1 哌拉西林/他唑巴坦对肺炎克雷伯菌的杀菌曲线02468101202468时间(小时)log10CFU/mL64MIC16MIC4MIC1MIC1/4MIC对照图2 头孢哌酮/克拉维酸对肺炎克雷伯菌的杀菌曲线0246810121402468时间(小时)log10CFU/mL64MIC16MIC4MIC1MIC1/4MIC对照C血药浓度给药时间T药物浓度给药后的时间integrase gene resistance gene图：耐药基

4、因盒的捕获过程5etc35P1attI attCP1attIintegrase gene+resistance geneintI 3attC革兰阳性球菌分布图金黄色葡萄球菌32%表皮葡萄球菌37%腐生葡萄球菌1%肺炎链球菌1%其他链球菌9%肠球菌18%棒状杆菌2%CorynebacteriumS.aureusEnterococcus sppS.pneumoniaeOther StreptococcusOther StaphylococcusS.epidermidis(gram-positive cocci)*汪复，朱德妹等，上海，2003,3Escherichia coliCitrobacte

5、r sppAcinetobacter sppEnterobacter sppPs.aeruginosaKlebsiella sppThe others*王辉，陈民钧等，北京，2003,3Acinetobacter sppCitrobacter sppEscherichia coliThe othersEnterobacter sppPs.aeruginosaKlebsiella spp王辉，陈民钧等， 中华医学杂志， 2003年3月敏感率敏感率(%)%susceptibilityCiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefopera

6、zone/sulbactamCefepimeCeftazidimeImipenem敏感率敏感率(%)王辉，陈民钧等， 中华医学杂志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)王辉，陈民钧等， 中华医学杂志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefopera

7、zone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)王辉，陈民钧等， 中华医学杂志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)王辉，陈民钧等， 中华医学杂志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcill

8、in/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)王辉，陈民钧等， 中华医学杂志， 2003年3月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)汪复，朱德妹等， 中国抗感染化疗杂志， 2003年4月CiprofloxacinTicarcillin/CAPiperacillin/tazobactamCefoperazone/sulbactamCefepimeCeftriaxoneCefotaximeCeftazidimeImipenem%susceptibility敏感率敏感率(%)汪复，朱德妹等， 中国抗感染化疗杂志， 2003年4月%susc