血液肿瘤DNA疫苗研究进展ppt课件

1、血液肿瘤血液肿瘤DNADNA疫苗研讨进展疫苗研讨进展暨南大学医学院血液病研讨所暨南大学医学院血液病研讨所 李扬秋李扬秋肿瘤免疫治疗意义肿瘤免疫治疗意义n协助去除残留病变协助去除残留病变n构成免疫记忆构成免疫记忆, , 预防肿瘤复发预防肿瘤复发肿瘤免疫治疗方式肿瘤免疫治疗方式n自动免疫自动免疫疫苗疫苗n过继性免疫过继性免疫外源性细胞外源性细胞Eur Urol 534694肿瘤免疫治疗各种途径肿瘤免疫治疗各种途径现代肿瘤免疫治疗关键点现代肿瘤免疫治疗关键点n抗原特异性抗原特异性n可继续性可继续性肿瘤疫苗类型肿瘤疫苗类型n蛋白疫苗蛋白疫苗n多肽疫苗多肽疫苗n核酸疫苗核酸疫苗n细胞疫苗细胞疫苗不同疫苗

2、作用的共同途径不同疫苗作用的共同途径J Biomed Sci, 2020, 153275DNA疫苗构建疫苗构建DNA疫苗免疫途径和作用机制疫苗免疫途径和作用机制Nat Rev Cancer, 2020, 82108DC的抗原处置过程的抗原处置过程Exp Mol Med, 2007, 396679Exp Mol Med, 2007, 396679DC抗原提呈抗原提呈Nat Rev Cancer, 2020, 82108DC抗原提呈抗原提呈血液肿瘤相关血液肿瘤相关DNA疫苗类型疫苗类型n肿瘤特异抗原肿瘤特异抗原DNA疫苗疫苗n独特型独特型Ig和和TCR, PML-RAR, BCR-ABLn肿瘤相关

3、抗原肿瘤相关抗原DNA疫苗疫苗n WT1, MUC1, P53独特型独特型IgHYonsei Med J, 2007, 4811独特型独特型IgH/IgLDNA疫苗的构建疫苗的构建BBRC, 2020, 3702279PML-RAR DNA疫苗的构成疫苗的构成Haematologica, 2005, 9081042WT1 DNA疫苗的构建疫苗的构建Blood, 2020, May 23血液肿瘤血液肿瘤DNA疫苗免疫效应疫苗免疫效应n体外免疫效应体外免疫效应n体内免疫效应体内免疫效应n普通小鼠普通小鼠, 肿瘤负载小鼠肿瘤负载小鼠n 微小残留病小鼠微小残留病小鼠, NOC/SCID小鼠小鼠n特异性

4、体液免疫和细胞免特异性体液免疫和细胞免疫疫n临床实验临床实验DNA疫苗诱导疫苗诱导 HHD 小鼠的小鼠的 WT1特异特异IFN- 分泌分泌T细胞细胞Blood, 2020, May 23疫苗注射部分肌肉组织细胞反响疫苗注射部分肌肉组织细胞反响Vaccine, 2020, 26354420-actinPML-RARIL2PML-RARaPML-RARaIL-2IL-2PositivePositive+P P组组-PR-PPR-P组组+-PR-IL2-PPR-IL2-P组组+IL2-PIL2-P组组-+NegtiveNegtive-RT-PCR 检测注射部位肌肉中基因表达检测注射部位肌肉中基因表达

5、血清中血清中PML-RAR蛋白抗体的检测蛋白抗体的检测 DNA疫苗细胞免疫效应疫苗细胞免疫效应Vaccine, 2007, 25 Suppl 2B24BCR-ABL DNA疫苗免疫疫苗免疫Ph+ALL小鼠存活率分析小鼠存活率分析Vaccine, 2020, 26364669独特型独特型IgH疫苗免疫疫苗免疫B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤小鼠存活率分析小鼠存活率分析BBRC, 2020, 3702279独特型蛋白疫苗临床前和临床实验历史独特型蛋白疫苗临床前和临床实验历史 临床前研讨临床前研讨19721972年年: Id: Id蛋白疫苗蛋白疫苗19871987年年: Id-KLH: Id-KLH疫苗疫苗1

6、9961996年年: Id-KLH+GM-CSF: Id-KLH+GM-CSF 临床研讨临床研讨19921992年年: : 第一个临床实验第一个临床实验: Id-KLH: Id-KLH用于滤泡性淋用于滤泡性淋巴瘤巴瘤19971997年年: I: I期期 Id-KLH Id-KLH 长期效应察看长期效应察看 4141例例19991999年年: II: II期期 Id-KLH+GM-CSF Id-KLH+GM-CSF 2020例例20042004年年: I: I期期 脂质体脂质体Id+IL-2 Id+IL-2 1010例例20062006年年: I: I期期 Id-KLH+GM-CSF Id-KL

7、H+GM-CSF 单独治疗单独治疗3232例复例复发惰性发惰性NHLNHL20052005年年: III: III期期 Id-KLH+GM-CSF Id-KLH+GM-CSF 经经CHOP-RCHOP-R等化等化疗到达疗到达CRCR的滤泡性淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 血液肿瘤血液肿瘤DNADNA疫苗临床前和临床实验疫苗临床前和临床实验临床前实验临床前实验2005年年: PML-RAR-FrC2020年年: PML-RAR-GM-CSF/IL-22020年年: BCR-ABL-GM-CSF, WT1 临床实验临床实验2002年年: I期期 Id:化疗化疗CR期滤泡性淋巴瘤期滤泡性淋巴瘤2007年年:

8、I期期 Id scFV-FrC:化疗化疗CR期滤泡性淋期滤泡性淋巴瘤巴瘤2007年年: III期期 p53DNA疫苗免疫佐剂疫苗免疫佐剂n细胞因子细胞因子nDCnTLRnCpG双基因双基因DNA疫苗疫苗抗原特异基因结合加强免疫效应的基因抗原特异基因结合加强免疫效应的基因GM-CSF, IL-2, IL-7,IL-1,IL-12,IL-18毒素基因片段毒素基因片段KLH Keyhole-limpet haemocyaninHSP70Flt3-LNat Rev Cancer, 2020, 82108双基因疫苗构成方式双基因疫苗构成方式Nat Rev Cancer, 2020, 82108双基因疫苗

9、作用方式双基因疫苗作用方式Nat Rev Cancer, 2020, 82108双基因疫苗作用方式双基因疫苗作用方式双基因疫苗诱导的免疫应对双基因疫苗诱导的免疫应对Vaccine, 2020, 26313827DNA疫苗运用时机疫苗运用时机n低肿瘤负荷低肿瘤负荷/微小残留病微小残留病n患者具有良好免疫应对形状患者具有良好免疫应对形状影响影响DNA疫苗效应要素疫苗效应要素n肿瘤负荷肿瘤负荷n患者免疫形状患者免疫形状n免疫衰老免疫衰老机体细胞免疫功能形状机体细胞免疫功能形状nT细胞数量细胞数量nT细胞活化细胞活化nT细胞多样性细胞多样性n胸腺功能胸腺功能免疫衰老免疫衰老初始初始T细胞程度细胞程度Exp Gerontol, 2020, 425400免疫衰老免疫衰老胸腺近期输出功能胸腺近期输出功能T1T2sjTRECDJCJ Immunol 174117446免疫衰老免疫衰老T细胞多