抗乙肝病毒治疗现状与未来学习教案

1、会计学1抗乙肝病毒治疗抗乙肝病毒治疗(zhlio)现状与未来现状与未来第一页，共45页。第1页/共44页第二页，共45页。慢性慢性(mn xng)乙肝的乙肝的治疗目标治疗目标第2页/共44页第三页，共45页。第3页/共44页第四页，共45页。第4页/共44页第五页，共45页。乙肝治疗药物乙肝治疗药物(yow)进展进展1年治疗血清转换(zhunhun)率INF大多数病人肝组织学改善大多数病人ALT复常延长治疗50病人可达血清转换(zhunhun)问题：选择性压力使YMDD变异出现 2001年拉米呋啶联合用药方案（阿德福韦）第5页/共44页第六页，共45页。治疗治疗(zhlio)慢乙肝的药物及其慢

2、乙肝的药物及其评价评价1.抗病毒药 干扰素、核苷类（拉米呋啶为代表）、基因治 疗（反义核苷酸，核酶，缺陷病毒的干扰剂）2.免疫调节药 胸腺素（T1）3.传统医药4.中西医结合 各种药物的比较优点不足干扰素干扰素第6页/共44页第七页，共45页。n可改善病人生活质量n不受母婴传播及种族影响优点优点(yudin)不足不足拉米呋啶拉米呋啶第7页/共44页第八页，共45页。中医中药中医中药优点优点(yudin)不足不足第8页/共44页第九页，共45页。A 延长疗程 加大剂量b 更改IFN品种(pnzhng)c 联合治疗（IFN+AraA/IFN+T1）d 中西结合干扰素治疗病毒性肝炎干扰素治疗病毒性肝

3、炎(n yn)的的问题问题第9页/共44页第十页，共45页。拉米呋啶或干扰素的选择拉米呋啶或干扰素的选择(xunz) (xunz) 2000年年疗效疗效(lioxio)标标准准LamivudineINF血清血清(xuqng)(xuqng)转换转换 全部病人治疗全部病人治疗1 1年后年后 活动性病人治疗活动性病人治疗4 4年后年后ALTALT组织学改善组织学改善纤维化改善纤维化改善发展成肝硬化发展成肝硬化22734072385247220（6月）17362210第10页/共44页第十一页，共45页。不良反应不良反应Placebo n200Lamivudin n116INFn70疲乏不适(bsh)

4、头疼病毒性呼吸道感染 恶心呕吐肌肉疼痛发热关节痛抑郁症脱发白细胞减少28211917%99553126221916876431704737344043 2313 23 26 第11页/共44页第十二页，共45页。百赛诺百赛诺 Bicyclol Bicyclol、双环、双环(shun hun)(shun hun)醇醇第12页/共44页第十三页，共45页。第13页/共44页第十四页，共45页。病毒性肝炎的中医辩证病毒性肝炎的中医辩证(binzhng)(binzhng)分型分型（草案）（草案） 2002 2002年年4 4月，南宁月，南宁第14页/共44页第十五页，共45页。中西医结合(jih)治疗

5、肝炎的临床探索1、（1）慢活肝茵陈蒿汤+胸腺肽 （2）丙肝（轻、中度）茵陈四苓汤+IL.2 （3）慢肝（轻度(qn d)）柴胡疏肝散+转移因子+胸腺肽2、（1）急肝或慢肝强肝汤+2bIFN或Poly：C （2）丙肝（中、轻度(qn d)）六味地黄丸+ 2bIFN3、（1）慢乙肝（轻、中度）小柴胡汤+ 2bIFN （2）慢性丙肝（轻、中度）逍遥散加减+ 2bIFN （3）慢乙肝（中、重度）膈下逐瘀汤+（大黄蔗虫丸）+AraA4、中药复方+抗病毒药+免疫调节药+改善微循环药+保肝药 关键是掌握病人、病情、病理、合理用药第15页/共44页第十六页，共45页。 慢性(mn xng)乙肝治疗的几个问题一

6、、免疫耐受病人的处理打破免疫耐受状态， 治疗性疫苗、细胞因子、免疫效应(xioyng)细胞（CTL）二、变异病毒株的处理（YMDD）第16页/共44页第十七页，共45页。变异变异(biny) 自然界物种普遍存在变异，变异是生物适应环境谋求(muqi)生存的重要方式，对遗传进化有重要意义。第17页/共44页第十八页，共45页。YMDDYMDD变异变异(biny)HBV(biny)HBV的发生的发生率率1年24（Laietal.,2001）2年38（Liawetal.,2000）3年49（Leungetal.，1999）4年66（Changetal.,2000）与抗生素不同(b tn)，出现YMD

7、D变异株并不就等同于临 床耐药第18页/共44页第十九页，共45页。HBV变异变异(biny)的机制的机制第19页/共44页第二十页，共45页。出现出现YMDDYMDD变异变异(biny)(biny)患者的患者的治疗选择治疗选择 及临床失效及临床失效第20页/共44页第二十一页，共45页。HBV YNDDHBV YNDD变异变异(biny)(biny)的的处理处理第21页/共44页第二十二页，共45页。欧洲医师(ysh)的选择第22页/共44页第二十三页，共45页。 慢性慢性(mn xng)(mn xng)乙肝伴有乙肝伴有 肝纤维化、肝硬化患者的处理肝纤维化、肝硬化患者的处理第23页/共44页

8、第二十四页，共45页。拉米呋啶治疗期间拉米呋啶治疗期间ALTALT升高升高(shn o)(shn o)的可能原因的可能原因肝炎肝炎(n yn)(n yn)相关性相关性 HBeAg HBeAg血清转换血清转换 疾病波动疾病波动治疗相关性治疗相关性 对治疗不顺应对治疗不顺应(shnyng)(shnyng) 出现出现HBVYMDDHBVYMDD变异株变异株伴发病伴发病 酗酒 HAV，HCV感染其他药物性肝损其他药物性肝损第24页/共44页第二十五页，共45页。拉米呋啶治疗慢性拉米呋啶治疗慢性(mn xng)(mn xng)乙肝乙肝 5 5年的疗效和安全性年的疗效和安全性5年拉米呋啶治疗耐受(nai

9、shu)良好ALT 2ULN者HBeAg血清转换率达77 YMDD变异发生率高，但仍有38患者出现HBeAg血清转换率第25页/共44页第二十六页，共45页。第26页/共44页第二十七页，共45页。新的核苷类药物新的核苷类药物 名称 临床试验 治疗剂量 阿德海韦 期 10mg/d（30mg） 恩替海韦 期 1mg/d（0.5mg） 依曲西他平 /期 0.10.2g/d 左旋胱氧胸腺嘧啶 期 0.10.2g/d Ly582563 /期 氟胱氧胞嘧啶 /期 克力呋啶 /期 第27页/共44页第二十八页，共45页。第28页/共44页第二十九页，共45页。韦耐药株17例1030mg，1/d，12月所有

10、患者(hunzh)HBV水平下降大多数HBVDNA转阴第29页/共44页第三十页，共45页。生率相似一项随机(su j)临床试验第30页/共44页第三十一页，共45页。第31页/共44页第三十二页，共45页。第32页/共44页第三十三页，共45页。1项FTC治疗慢性乙型肝炎的临床(ln chun)研究第33页/共44页第三十四页，共45页。1项FTC治疗慢性(mn xng)乙型肝炎的临床研究第34页/共44页第三十五页，共45页。n健康志愿者试验(shyn)证实，单剂和多剂给药均耐受好第35页/共44页第三十六页，共45页。第36页/共44页第三十七页，共45页。 YMDD变异 组别 n YM

11、DD HBVDNA 未变异 YVDD YIDD 变异合计 阳性合计 （例） （例） （例） (例） （） （例） （） 拉米呋啶(52周） 28 2 4 3 7（25.00） 9（32.14） 拉米呋啶(52周) +补肾方（26周） 29 1 3 4 7（24.14） 8（27.59） 拉米呋啶(52周) +补肾方（52周） 31 1 0 1 1（3.23）# 2（6.54）* 拉米呋啶联合补肾(b shn)方治疗慢乙肝第37页/共44页第三十八页，共45页。 三组三组(sn z)HBV DNA(sn z)HBV DNA转阴率比较转阴率比较组别 N HBV DNA 转阴 （例） （） 拉米呋啶

12、（52 周） 28 19 67.86 拉米呋啶（52 周）+补肾方（26 周） 29 21 72.41 拉米呋啶（52 周）+补肾方（52 周） 31 29 93.55* 第38页/共44页第三十九页，共45页。0 01010202030304040百分比百分比（）（）HBV DNA阳HBV DNA阳性率性率YMDD变异率YMDD变异率三组治疗5 2 周时的 比 较三组治疗5 2 周时的 比 较拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）+补肾方（2 6 周）+补肾方（2 6 周）拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）+补肾方（5 2 周）+补

13、肾方（5 2 周）第39页/共44页第四十页，共45页。 三组三组(sn z)ALT(sn z)ALT水平比较（水平比较（IU/LIU/L） （S S） 组 别 HBV DNA（ ） HBV DNA（ +） 治 疗 前 52周 时 治 疗 前 52周 时 拉 米 呋 啶 （ 52周 ） 79.8625.34 25.179.17# 75.8724.75 90.3430.96 拉 米 呋 啶 （ 52周 ）+补 肾 方 （ 26周 ） 76.1724.18 26.358.97# 77.2623.47 87.3425.69 拉 米 呋 啶 （ 52周 ）+补 肾 方 （ 52周 ） 80.1722.

14、78 22.157.59# 77.2421.28 88.7620.02 注：与HBV DNA（）组52周时比较(bjio)，*P0.01；与HBV DNA（）组治疗前比较(bjio)，#P 0.01第40页/共44页第四十一页，共45页。第41页/共44页第四十二页，共45页。结束语结束语 慢性肝病（病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精 性肝硬化等）仍是二十一世纪(shj)面临的重大疾病。 阻断慢性肝炎肝硬化原发性肝癌恶性疾病链 是防治慢性肝病的最终目标。 西医、中医对慢性肝病都有一定疗效。联合治疗 可望提高临床疗效。中西医结合是有效的途径。 最终解决慢性肝病可能寄希望于基因疗法。 客观的评估国内防治肝病的成绩和问题，加深基 础和临床研究、学科协作攻关，还要做很多工作。 展望今后十年，病毒性肝炎的治疗将有重大突破。第42页/共44页第四十三页，共45页。 第43页/共44页第四十四页，共45页。NoImage内容(nirng)总结会计