抗心律失常药PPT课件

1、抗心律失常药心律失常概述及心脏电生理学 心脏冲动形成和传导异常所致心动节律和频率的异常。心律失常（arrhythmia）快速型心律失常分类心肌细胞类型心脏电生理学基础n自律细胞（窦房结，房室结，浦氏纤维）n非自律细胞（心房肌，心室肌）心肌细胞类型静息膜电位的形成：0期1期快反应细胞的动作电位：2期3期APD心肌细胞的电生理特性： 1.动作电位时程（Action Potential Duration APD）n APD:指0相至3相的时程。n 影响因素：K+外流速度心肌细胞的电生理特性：n ERP反映Na+或Ca2+通道重新开放所需的最短时间。n APD影响ERP的长短。 2.有效不应期 (ef

2、fective refractory period, ERP) : 从除极开始到膜电位恢复到-60mV的一段时间。影响因素:3、传导性（conductive）n （1）0相除极速率（Na+、Ca2+内流）愈快，局部电流形成愈快，传导愈快；n （2）静息膜电位绝对值（K+外流）大，传导速度越快。心肌细胞的电生理特性：影响因素:膜电位（绝对值）动作电位振幅0相上升速度传导速度高大快快低小慢慢膜电位与传导速度的关系心律失常发生机制心律失常发生机制冲动形成异常-自律性增高1（一）冲动形成障碍后除极和触发活动2（二）冲动传导障碍-折返 最大舒张电位与阈电位之间的距离 4相舒张末期自动除极速率n 快反应细

3、胞自动除极与If（INa）有关n 慢反应细胞自动除极与Ik逐渐减小，而 ICa 、If逐渐增强有关。 冲动形成异常-自律性增高1决定自律性因素：冲动形成异常-自律性增高1决定自律性因素：n电解质紊乱（低血钾）、药物中毒、交感神经活性增加、心室肌缺血缺氧等。冲动形成异常-自律性增高1病 因n异常自律性增高向周围组织扩布发生心律失常。后 果 后除极是在一个动作电位后继0相除极后提前发生的除极，容易引起异常冲动发放，即触发电位。后除极和触发活动2早后除极 ：(early after-depolarization) 发生在复极第2，3期，由APD过度延长引起。易致尖端扭转型心动过速。迟后除极：（del

4、ayed after-depolarization） 出现在复极4期，C内Ca2+超负载，引起短暂Na+内流引起的。强心苷中毒，心肌缺氧， 细胞外高钙是诱发因素。 折返 (reentry) 指一个冲动下传后，又顺着另一环型通路折回，并可再次兴奋原已兴奋过的心肌。是引发快速型心律失常的重要机制。二、冲动传导障碍折返蒲氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞及折返形成ABCABC抗心律失常药的基本作用机制抗心律失常药的作用机制 降低自律性一减少后除极和触发活动改变膜反应性而改变传导性，终止或取消折返激动二三n增加最大舒张电位与阈电位之间的距离n减慢4相自动除极速率n延长APD 降低自律性一 1. 减少早后

5、除极: 缩短APD, 加速复极。 2. 减少迟后除极：阻止Na+或Ca2+内流。减少后除极二 1、膜反应性，加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返。 2、膜反应性，减慢传导（-R拮抗剂、钙通道阻滞药），变单向阻滞为双向阻滞而终止折返。 3、延长ERP：钠、钾和钙通道阻滞药。改变膜反应性而改变传导性，终止或取消折返激动三 1、膜反应性，加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返。 2、膜反应性，减慢传导（-R拮抗剂、钙通道阻滞药），变单向阻滞为双向阻滞而终止折返。 3、延长ERP：钠、钾和钙通道阻滞药。改变膜反应性而改变传导性，终止或取消折返激动三n类Na+通道阻滞药： a类:适度Na+通道阻滞, 奎尼

6、丁 b类:轻度Na+通道阻滞, 利多卡因 c类:明显Na+通道阻滞,普罗帕酮n类-R拮抗药, 普萘洛尔n类选择性延长复极过程药, 胺碘酮n类钙拮抗药, 维拉帕米常用抗心律失常药分类 类Na+通道阻滞药 aa类类: :适度适度NaNa+ +通道阻滞通道阻滞-奎尼丁(quinidine) 源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，是奎宁的右旋体。来 源 药 理 作 用-85mV0ERPERPu 有效不应期的延长（抑制Na+内流）动作电位时程延长（抑制K+外流）uERP/ADP比值增大绝对延长有效不应期 ？n 广谱，但已少用。n 房颤、房扑的复律、复律后维持窦律和危及生命的室性心律失常。临床用途1.胃肠道

7、反应:初期2.金鸡纳反应：患者长期应用奎尼丁可出现头痛、头晕、恶心、腹痛、耳鸣、视力模糊等症状不良反应3.心脏毒性：中毒浓度可引起房室和室内传导阻滞等；n 阻断受体可引起低血压；n 抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导，加快心室率。不良反应n 奎尼丁抗胆碱作用可加快房室传导引起心室率加快； n 用奎尼丁治疗房颤、房扑前应先用地高辛、钙拮抗剂或受体阻断剂，以减慢心室率。注 意 作用与奎尼丁相似而较弱（能自律性，传导速度，ERP和APD），但无明显抗受体及抗胆碱作用。普鲁卡因胺(procainamide)药理作用：临床用途：广谱抗心律失常药静注或静滴抢救危急病例。 不良反应：较奎尼丁少且轻普鲁卡

8、因胺(procainamide)Ib类：轻度钠通道阻滞药利多卡因 作用基础： 抑制浦肯耶纤维和心室肌细胞Na+内流，促K+外流。 作用特点：n 阻滞激活态和失活态的钠通道，对除极化组织阻滞作用强，因此对缺血或强心苷中毒所致的除极化心律失常抑制作用强；n 对心房作用差，选择性作用于浦氏纤维和心室肌。利多卡因 1、降低自律性n K+外流 使最大舒张电位 远离阈电位 自律性；n Na+内流 4相自动去极速率 自律性； 药 理 作 用 2.相对延长ERPu K+外流 复极过程加快 APD；u 2相少量Na+内流 2相平台期缩短 ERP；u K+外流轻度抑制2相Na+内流APDERP；ERP/APD比值

9、（相对延长） 折返。 药 理 作 用 3、调节传导速度 治疗量对传导几乎无影响; 心肌梗死区缺血细胞外 K+ 浓度较高 时则减慢传导，因其可以抑制钠内流，阻止折返激动发生；药 理 作 用 细胞外低钾可促进 3 期 K+ 外流，引起超极化而加速传导，因此改善单相传导阻滞而中止折返激动； 高浓度时明显抑制 0 相上升速率而减慢传导。药 理 作 用 1、CNS症状：肝功能不良患者静注过快，出现头晕、嗜睡、激动不安等。 2、心血管毒性：窦性心动过缓,房室阻滞、血压下降等。注意： 眼球震颤是早期中毒信号 II、III度房室传导阻滞禁用不良反应苯妥英钠（phenytoin sodiun） 室性心律失常,

10、特别是强心苷中毒所致 (有效率达90%，可作首选)。临床用途：Ic类：明显钠通道阻滞药普罗帕酮（心律平） 药理作用 阻滞Na+和 K+通道，阻断-R。 1. 降低自律性：降低浦肯野纤维的自律性。 2. 减慢传导（明显）：减慢心房、心室、浦肯野纤维传导速度。 3. 延长ERP 广谱高效 口服用于治疗室早、阵发性室速和室上性心律失常，纠正房颤房扑效果差； 长期口服维持室上速的窦性心率； 静脉给药用于阵发性室性心动过速和室上速。 临床应用 1. 致心律失常：传导阻滞、折返性室速。 2. 加重心衰、低血压。 心肌缺血、心功能不全、室内传导障碍者禁用或慎用。不良反应 类药受体阻断药 1. 阻断心脏1受体

11、,抑制交感神经兴奋引起的If ; 2、阻断Na+内流,Ca2+内流。-降低自律性，减慢传导。基本作用 1降低自律性：降低窦房结、浦肯野纤维自律性，在运动、情绪激动时更明显。普萘洛尔 药理作用 2传导：治疗量无作用；高浓度时减慢房室结及浦肯野纤维传导（0相上升最大速度）。 3ERP：延长浦肯野纤维和房室结的ERP。 普萘洛尔 药理作用 1.室上性心律失常：n 窦性心动过速：对交感N兴奋、甲亢、嗜铬细胞瘤等所致，首选n 房颤、房扑：可心室率，协助强心苷使用临床用途 2.室性心律失常：运动或情绪变动引起的。 3.急性心肌梗塞：预防阵发性室性心动过速与室颤，缩小梗死范围，使死亡率25%。临床用途类-延

12、长动作电位时程药 1.K+通道，明显延长APD和ERP。 2. Na+、Ca2+通道，降低窦房结和浦肯耶纤维自律性、传导性。 3. 其它：非竞争性拮抗、受体; 扩张血管（外周、冠脉），增加冠脉流量；降低心肌耗氧胺碘酮（amiodarone）药理作用 广谱，高效。用于房扑房颤等房性心律失常的转复；以及防治室上性和室性心律失常。临床应用不良反应 1.心血管反应：窦缓、房室传导阻滞，Q-T间期延长，偶见尖端扭转性室速。不良反应2.甲状腺功能异常(100mg含碘47.2mg）3. 肺间质纤维化（长期）4. 肝功异常、角膜微粒沉着类-钙通道阻滞药 1自律性： （1）窦房结自律性：窦率10%-15% （2）缺血时心房肌、心室肌、浦氏纤维异常自律性 （3）或取消后除极 触发活动维拉帕米（异搏定） 药理作用 2、房室结的传导速度：消除折返，防止房颤、房扑引起的心室率加快。 3、窦房结、房室结ERP 较高浓度也浦氏纤维的APD与ERP。 药理作用 维拉帕米（异搏定） 1、阵发性室上性心动过速，首选（转窦律80%以上） 2、治疗室上性和房室结折返引起的心律失常效果好；