Ⅰ～ⅢA期完全切除术后的老年非小细胞肺癌的预后分析

1、    a期完全切除术后的老年非小细胞肺癌的预后分析    米玉玲+胡兴胜+王子平+朱以香摘要 目的 分析手术切除的老年非小细胞肺癌（nsclc）患者的预后因素对其生存的影响。 方法 回顾性分析2003年8月2011年8月中国医学科学院肿瘤医院82例a期完全切除术后的老年（65岁）非小细胞肺癌患者的临床资料。采用cox回归模型分析临床特征和预后之间的关系。 结果 中位无肿瘤复发生存时间（dfs）为38.28个月（95%ci：15.58360.967）。1、2、5年无肿瘤复发率分别为73.2%、57.3%、35.4%。cox回归分析结果显示，影响预后的独立

2、因素包括病理类型、淋巴结侵犯情况及是否行辅助化疗（p < 0.05）。 结论 病理类型、淋巴结侵犯程度及是否行辅助化疗是老年nsclc的独立预后因素。关键词 老年；非小细胞肺癌；无肿瘤复发生存时间；预后 r734.2 a 1673-7210（2017）06（b）-0084-04retrospective analysis of prognostic factors in elderly patients with stage -a non-small cell lungcancer after radical resectionmi yuling1 hu xingsheng1 wang

3、ziping2 zhu yixiang11.national cancer center cancer hospital， chinese academy of medical sciences peking union medical college， beijing 100021， china； 2.peking university cancer hospital， beijing 100142， chinaabstract objective to identify prognostic factors associated with survival in elderly patie

4、nts with non-small cell lung cancer （nsclc） after radical resection. methods from august 2003 to august 2011， in cancer hospital， chinese academy of medical sciences peking union medical college， the clinical data of 82 elderly patients （65 years old） with pathologic stage -a underwent radical resec

5、tion were retrospective analyzed. and the correlation between clinical characteristics and prognostic factors was evaluated by cox proportional hazards regression analysis. results the median of dfs was 38.28 months （95% ci： 15.583-60.967 months）. 1， 2， 5-year dfs rates were 73.2%，57.3% and 35.4%， r

6、espectively. cox regression analysis showed： pathological type， lymph node involvement and act status were identified as the independent factors influenced the prognosis （p < 0.05）. conclusion pathological type， lymph node involvement and act status are identified as the independent factors influ

7、encing the prognosis of nsclc elderly patients.key words elderly； non-small cell lung cancer； disease-free survival； prognosis肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤1，研究表明，在新确诊的肺癌患者中，50%年龄超过65岁2。对于老年肺癌患者，大多数未能得到有效的治疗。在一项荟萃分析中，纳入了3324例年龄65岁的a期的非小细胞肺癌（nsclc）患者，结果显示术后行辅助化疗（act）可减少死亡风险，但同时也将增加不良事件发生率3。虽然很多研究表明，act在老年患者中也能明

8、显获益4-5。但是，对于老年肺癌患者术后是否行act，仍存在争议。本研究分析了手术切除后的老年nsclc患者临床资料，并对其预后因素進行探讨。1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析2003年8月2011年8月中国医学科学院肿瘤医院82例a期完全切除术后的老年（65岁）非小细胞肺癌患者的临床资料。一般资料包括：年龄、性别、吸烟状况、体力状况，合并症、病理类型、分化程度、原发肿瘤（t）、区域淋巴结受累情况（n）、临床分期、手术方式、是否行辅助放疗、是否行act、act方案及化疗周期等。体力状况采用karnofsky（kps）功能状态评分标准进行评分。合并症根据查尔森合并症指数评分系统进行评分7。

9、化疗方案均为同年美国国立综合癌症网络（nccn）指南推荐方案，详见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。 纳入标准：年龄65岁；肿瘤病灶，已行根治性手术切除治疗，病理明确；按照iaslc第8版nsclc tnm临床分期标准明确分期的nsclc（a期）6；临床及生存资料完整。排除标准：细胞学或病理学、病理分期不明或欠缺的病例；t或n分期不明的病例；手术前接受过新辅助化疗或放疗的病例。1.2 方法针对收集的老年nsclc患者的临床资料进行预后因素的分析，主要研究终点为无肿瘤复发生存期（dfs），其定义为手术时间至有证据显示肿瘤复发或任何原因导致死亡之间的时间间隔。采用查阅病历、信访和电话随访等相结

10、合的方式，随访至患者死亡或截止日期。对于失访及未登记死亡日期的患者，以病历记录的最后日期或最后随访日期代替死亡日期，在生存分析中按照删失数据处理。次要研究终点为1、2、5年无肿瘤复发率。1.3 统计学方法采用统计软件spss 17.0对数据进行分析。采用kaplan-meier检验和寿命表法分别对生存时间的分布情况及15年无肿瘤复发率进行描述。以dfs为因变量，一般资料等临床参数为自变量，采用cox比例风险回归模型进行单因素分析。对单因素分析中有统计学意义的因素和临床关注的因素进一步行多因素分析。以p < 0.05为差异有统计学意义，同时计算风险比（hr）及95%置信区间（95%ci）。

11、2 结果2.1 生存情况随访截止至2015年6月，中位随访时间为42.5个月（3.0107.2个月），82例nsclc患者中，失访3例，共有52例达到研究终点，中位dfs为38.28个月（95%ci：15.58360.967）。1、2、3、4、5年无肿瘤复发率分别为73.2%、57.3%、51.2%、43.9%、35.4%。2.2 单因素生存分析结果在单因素分析中，鳞癌较非鳞癌预后好（p = 0.014，hr = 0.482）。n2较n0预后差（p=0.012，hr 2.274）。相对于未行act，行act预后较好（p = 0.005，hr = 0.305）。而且，除培美曲塞方案外，其余三个方

12、案均能明显获益（p < 0.05）。此外，4个化疗周期较少于4个预后更佳（p = 0.011，hr = 0.366）。见表2。2.3 多因素生存分析结果在多因素分析中，鳞癌较非鳞癌预后好（p = 0.002，hr = 0.356）。n2较n0预后差（p = 0.003，hr = 3.260）。行act能延长dfs，且长春瑞滨（p = 0.003）、吉西他滨（p = 0.000）、紫杉醇（p = 0.001）及培美曲塞（p = 0.009）等任一方案均能获益。而分化程度、t、手术方式、是否行辅助放疗及化疗周期则对预后无明显影响（p > 0.05）。见表3。3 讨论肺癌大多数在确诊时已

13、为晚期，失去了手术机会。但是对分期为a期nsclc，外科治疗无疑是最佳选择8。研究表明9，可完全切除的a期的nsclc期患者行act可显著延长生存时间。而对b期，伴有低分化、神经内分泌癌、脉管受侵、楔形切除、肿瘤直径大于4 m、脏层胸膜受累及淋巴结清扫不充分等高危风险因素的nsclc患者，也可从act中获益10-11。大量研究证实4，12-14，即使在老年患者，act依然可行。ganti等4的研究显示，老年患者（hr = 0.79）和青年患者（hr = 0.81）行术后act均可降低死亡风险，且二者无统计学差异。本研究也证实老年nsclc患者行act较未行act可延长dfs（p = 0.005

14、）。并且，长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、培美曲塞等任意方案均能使患者获益（p < 0.05）。对于act周期数，一般推荐4个。本研究中，单因素分析显示，化疗周期达到4个的患者较少于4个的患者具有更长的dfs。但是，经多因素分析后，本研究发现化疗周期数不是独立预后因素（p = 0.391），这可能与81.7%的患者均接受了4个周期的化疗，<4个化疗周期的患者所占比例较少，经多种因素综合作用后被抵消了。nsclc的预后还受其他诸多因素影响。既往相关研究表明3，15-18，kps评分、临床分期、手术方式及原发灶放疗等因素均可影响预后。但在本研究中，体力状况、合并症对预后均无明显影响。这可能

15、与本研究所纳入病例大多数体力状况较好，合并症较少有关。另外，本研究中，t、临床分期、分化程度、手术方式、术后是否行放疗亦不是影响预后的独立危险因素。而病理类型、是否行act及化疗周期数对预后均有显著的影响（p < 0.05）。其中，鳞癌较非鳞癌预后好（单因素和多因素的p值分别为0.014和0.002），这可能与未行act病例中鳞癌所占比例较少有关（未行辅助化疗者共8例，鳞癌2例，腺癌6例）。而n2较n0预后差（p < 0.01）。一项荟萃分析显示19，对于n0n1的患者，术后行放射治疗使死亡风险增加21%（p = 0.001），而局部复发生存率和无远处转移生存率无明显改善。但是对于

16、局部复发风险相對较高的n2患者，act后行辅助放疗可延长生存时间20-21。本组数据的中位dfs为38.28个月。近3/4患者1年内未出现复发，超过一半患者3年内未出现复发。而5年内未出现复发者更是超过了1/3。这预示着，可完全手术切除的老年nsclc患者术后行act可以显著延长无肿瘤复发生存期。但本研究为回顾性病例分析，入组病例数有限，研究结论仍需要进一步的大样本、随机、对照、前瞻性研究来验证。参考文献1 siegel rl，miller kd，jemal a. cancer statistics，2015 j. ca cancer j clin，2015，65（1）：5-29. 2 mai

17、one p，rossi a，sacco pc，et al. treating advanced non-small cell lung cancer in the elderly j. ther adv med oncol，2010，2（4）：251-260.3 wisnivesky jp，smith cb，packer s，et al. survival and risk of adverse events in older patients receiving postoperative adjuvant chemotherapy for resected stages -a lung c

18、ancer： observational cohort study j. bmj，2011，343：d4013.4 ganti ak，williams cd，gajra a，et al. effect of age on the efficacy of adjuvant chemotherapy for resected non-small cell lung cancer j. cancer，2015，121（15）：2578-2585.5 zhai x，yang l，chen s，et al. impact of age on adjuvant chemotherapy after rad

19、ical resection in patients with non-small cell lung cancer j. cancer med，2016，5（9）：2286-2293.6 detterbeck fc，boffa dj，tanoue lt. the new lung cancer staging system j. chest，2009，136（1）：260-271.7 sundararajan v，henderson t，perry c，et al. new icd-10 version of the charlson comorbidity index predicted

20、in-hospital mortality j. j clin epidemiol，2004，57（12）：1288-1294.8 weksler b，nason ks，shende m，et al. surgical resection should be considered for stage and small cell carcinoma of the lung j. ann thorac surg，2012，94（3）：889-893.9 douillard jy，rosell r，de lena m，et al. adjuvant vinorelbine plus cisplat

21、in versus observation in patients with completely resected stage b-a non-small-cell lung cancer （adjuvant navelbine international trialist association anita）：a randomised controlled trial j. lancet oncol，2006，7（9）：719-727.10 strauss gm，herndon je，maddaus ma，et al. adjuvant paclitaxel plus carboplati

22、n compared with observation in stage ib non-small-cell lung cancer：calgb 9633 with the cancer and leukemia group b，radiation therapy oncology group，and north central cancer treatment group study groups j. j clin oncol，2008，26（31）：5043-5051.11 park sy，lee jg，kim j，et al. efficacy of platinum-based ad

23、juvant chemotherapy in t2an0 stage ib non-small cell lung cancer j. j cardiothorac surg，2013，8：151-159.12 paul s，lee pc，mao j，et al. long term survival with stereotactic ablative radiotherapy （sabr） versus thoracoscopic sublobar lung resection in elderly people： national population based study with

24、propensity matched comparative analysis j. bmj，2016，354：i3570.13 ganti ak，deshazo m，weir ab，et al. treatment of non-small cell lung cancer in the older patient j. j natl compr canc netw，2012，10（2）：230-239.14 cuffe s，booth cm，peng y，et al. adjuvant chemotherapy for non-small-cell lung cancer in the elderly： a population-based study in ontario，canada j. j clin oncol，2012，30（15）：1813-1821. 15 蒋峰，胡振东，冯冬杰，等.1560例非小细胞肺癌患者多因素预后分析j.临床肿瘤学杂志，2009，14（10）：908-911.16 黄诚，吴标，张晶，等.363例晚期老年非小细胞肺癌预后因素分析j.中国肿瘤临床与康复，2012，19（1）：1-4.17 张子瑾，程刚，孙建坤