急性脑血管疾病的免疫紊乱与针灸的免疫调节作用

1、会计学1急性脑血管疾病的免疫紊乱与针灸的免急性脑血管疾病的免疫紊乱与针灸的免疫调节作用疫调节作用 第1页/共78页第2页/共78页第3页/共78页第4页/共78页第5页/共78页问题一第6页/共78页第7页/共78页第8页/共78页针灸治疗阑尾炎针后白细胞明显降低；肿瘤患者、放疗、化疗，白细胞数针灸治疗阑尾炎针后白细胞明显降低；肿瘤患者、放疗、化疗，白细胞数量上升。量上升。针刺足三里、合谷等穴，白细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬指数增强，可提针刺足三里、合谷等穴，白细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬指数增强，可提高高1、2倍。倍。第9页/共78页 针刺环磷酰胺免疫抑制大鼠足三里穴，针刺环磷酰胺免疫抑制大鼠足

2、三里穴，6天腹天腹腔巨噬细胞的吞噬指数与百分率升高；腔巨噬细胞的吞噬指数与百分率升高； Wu HG等人通过使用人的结肠黏膜组织作为抗等人通过使用人的结肠黏膜组织作为抗原原,诱发免疫反应建立小鼠溃疡性结肠炎的模型诱发免疫反应建立小鼠溃疡性结肠炎的模型,观察观察电针结合灸法对中性粒细胞及巨噬细胞的作用电针结合灸法对中性粒细胞及巨噬细胞的作用,结果结果发现电针结合灸法能促进肠黏膜组织炎症的消退及发现电针结合灸法能促进肠黏膜组织炎症的消退及中性粒细胞及巨噬细胞的凋亡。中性粒细胞及巨噬细胞的凋亡。 第10页/共78页功能：（功能：（1）直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细）直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，在机体

3、免疫监视和早期抗感染过程中起重胞，在机体免疫监视和早期抗感染过程中起重要作用；（要作用；（2）分泌干扰素和肿瘤坏死因子等）分泌干扰素和肿瘤坏死因子等细胞因子，产生免疫调节作用。细胞因子，产生免疫调节作用。针灸可以调节红细胞膜的流动性：红细胞膜流针灸可以调节红细胞膜的流动性：红细胞膜流动性增强，其免疫功能越强。穴位特异性：内动性增强，其免疫功能越强。穴位特异性：内关强，足三里无作用，两穴位有协同作用。关强，足三里无作用，两穴位有协同作用。第11页/共78页（1）双向性与调整性（）双向性与调整性（2）对）对CD4T细胞作用大，对细胞作用大，对CD8T细胞作用不大（细胞作用不大（3）可）可调整调整

4、CD4/ CD8 比值。比值。途径：途径：穴位刺激后，内源性阿片穴位刺激后，内源性阿片肽释放，作用于淋巴细胞膜上的阿肽释放，作用于淋巴细胞膜上的阿片肽受体，激活片肽受体，激活T细胞，合成分泌细胞，合成分泌IL-2，加速激活，加速激活T细胞细胞第12页/共78页 在正常的情况下，在正常的情况下，CD4+/CD8+的比值一般为的比值一般为1.52.0。 当比值降至当比值降至1.0以下时，提示了辅助以下时，提示了辅助T 细胞受严重损害细胞受严重损害。艾滋病患者常有。艾滋病患者常有 CD4+/CD8+的比值明显降低；若比值大的比值明显降低；若比值大于于2.0可见于部分过敏性疾病，如过敏性鼻炎，支气管哮

5、喘可见于部分过敏性疾病，如过敏性鼻炎，支气管哮喘等；当等；当 CD4+含量下降，而含量下降，而CD8+T含量增高，提示患有某含量增高，提示患有某种肿瘤的可能性。种肿瘤的可能性。 为此结合其他相应病史、体征、可作为肿瘤的临床辅为此结合其他相应病史、体征、可作为肿瘤的临床辅助诊断助诊断.而在病理状态下，而在病理状态下，T细胞亚群含量就相应起变化。细胞亚群含量就相应起变化。当各比例失调、则表现为机体免疫功能紊乱，导致感染性当各比例失调、则表现为机体免疫功能紊乱，导致感染性疾病或自身免疫性疾病的疾病或自身免疫性疾病的发生。发生。第13页/共78页第14页/共78页 针刺为伤害性刺激，进入人体后，施行提

6、插或捻转手法，引针刺为伤害性刺激，进入人体后，施行提插或捻转手法，引起穴位局部组织的肌梭旋转或提拉，造成轻微的损伤；或者针刺起穴位局部组织的肌梭旋转或提拉，造成轻微的损伤；或者针刺入穴位，直接刺中细小的血管，引起局部轻微的出血。这种刺激入穴位，直接刺中细小的血管，引起局部轻微的出血。这种刺激也可使分布于穴区的肥大细胞被激活，脱颗粒后释放一些化学介也可使分布于穴区的肥大细胞被激活，脱颗粒后释放一些化学介质。其中质。其中P P 物质、组织胺、物质、组织胺、5- 5-羟色胺、缓激肽等为血管活性物质，羟色胺、缓激肽等为血管活性物质，能扩张毛细血管及微静脉，使血管内皮基底膜暴露，血管通透性能扩张毛细血管

7、及微静脉，使血管内皮基底膜暴露，血管通透性增强，组织液渗出。很多研究发现，针刺后会出现由针刺腧穴向增强，组织液渗出。很多研究发现，针刺后会出现由针刺腧穴向经脉线走行的皮肤充血带。经脉线走行的皮肤充血带。第15页/共78页第16页/共78页第17页/共78页第18页/共78页第19页/共78页第20页/共78页 第21页/共78页第22页/共78页第23页/共78页非特异性免疫应答非特异性免疫应答第24页/共78页 第25页/共78页2. 针灸对特异性免疫应答的调节针灸对特异性免疫应答的调节第26页/共78页T细胞 其他效应 调节应答过程中细胞因子的合成、分泌，从而调节免疫应答 活化T细胞 抗原

8、 CD4T细胞 抗原T细胞复合物 各种效应细胞 CD8T细胞 活化巨噬细胞 T细胞克隆扩增 细胞因子促进T细胞的克隆扩增 改善(ameliorate)CD4+T/CD8+T细胞比值 第27页/共78页促进辅助性T细胞分泌细胞因子 促进B细胞的分化（differentiation ）促进B细胞的增殖proliferation）促进B细胞的活化activation调节免疫球蛋白的分泌合成 第28页/共78页第29页/共78页第30页/共78页第31页/共78页第32页/共78页第33页/共78页 采用针刺肺俞、风门、大椎穴结合拔火罐治采用针刺肺俞、风门、大椎穴结合拔火罐治疗哮喘，治疗后过敏性哮喘病

9、人的外周血嗜酸疗哮喘，治疗后过敏性哮喘病人的外周血嗜酸性粒细胞与分类计数均较治疗前显著降低。性粒细胞与分类计数均较治疗前显著降低。第34页/共78页 炎症介质包括炎症介质包括组胺、白细胞三烯、前列腺素，组胺、白细胞三烯、前列腺素，受到各种细胞因子的调控。受到各种细胞因子的调控。其中以其中以IL-4和和IFN最为重要，在最为重要，在IgE的合成、气道炎症的调节中发挥重要作用。的合成、气道炎症的调节中发挥重要作用。A、针刺哮喘患者大椎、定喘、风门、肺俞、足三里、三阴交、孔最等穴发现、针刺哮喘患者大椎、定喘、风门、肺俞、足三里、三阴交、孔最等穴发现:针刺能使哮喘患者过高的针刺能使哮喘患者过高的IL-

10、4和和IgE降低。降低。B、穴位贴敷能有效地提高患者体内干扰素水平。穴位贴敷能有效地提高患者体内干扰素水平。C、电针能抑制、电针能抑制TNF的合成和分泌，从而阻断炎症介质的释放，减轻气道炎症反的合成和分泌，从而阻断炎症介质的释放，减轻气道炎症反应，缓解气管平滑肌痉挛。应，缓解气管平滑肌痉挛。D、通过耳穴贴压治疗支气管哮喘的临床观察发现，耳穴贴压具有改善粒细胞巨、通过耳穴贴压治疗支气管哮喘的临床观察发现，耳穴贴压具有改善粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的作用。噬细胞集落刺激因子的作用。E、哮喘中，、哮喘中，采用天灸治疗采用天灸治疗，同时检测患者治疗前后的同时检测患者治疗前后的T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群

11、，发现天发现天灸能使哮喘患者过低的灸能使哮喘患者过低的CD8+升高升高，增大的增大的CD4+/CD8+比值减小。比值减小。第35页/共78页 RA是一个累及周围关节为主的是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病多系统性炎症性的自身免疫病。第36页/共78页第37页/共78页第38页/共78页针灸治疗针灸治疗RA免疫机理免疫机理 1、对体液免疫的影响：针灸对对体液免疫的影响：针灸对RA患者的体液免疫亢进有抑患者的体液免疫亢进有抑制作用，可使增高的制作用，可使增高的IgA、IgG、IgM下降或恢复正常；还可下降或恢复正常；还可升高补体升高补体C3，降低免疫复合物水平。，降低免疫复合物水平

12、。2、对细胞免疫的影响：针灸治疗可使、对细胞免疫的影响：针灸治疗可使RA 患者的淋巴细胞转患者的淋巴细胞转化率和化率和E玫瑰玫瑰 花结形成率增高，即提高淋巴细胞免疫功能；花结形成率增高，即提高淋巴细胞免疫功能；还能提高还能提高RA患者的患者的NK细胞活性；也能显著提高实验性细胞活性；也能显著提高实验性RA 大鼠的红细胞免疫粘附活性；对大鼠的红细胞免疫粘附活性；对RA患者的低患者的低IL-2状态还有状态还有良好的调整作用。良好的调整作用。3、针灸可能通过抑制炎症与增加内源性阿片肽调整免疫功、针灸可能通过抑制炎症与增加内源性阿片肽调整免疫功能。能。 第39页/共78页既能有效抑制炎性介质、又能有效

13、降低局部感觉神经兴奋性，应该是控制慢性炎性痛的最有效措施，但目前对RA疼痛等治疗上，非甾体抗炎药仅抑制炎性介质，免疫抑制剂则发现存在干预免疫细胞而影响镇痛效应的情况。 第40页/共78页第41页/共78页第42页/共78页第43页/共78页动脉粥样硬化动脉粥样硬化 （AS） 是卒中的危险因素。是卒中的危险因素。 关于关于AS的发病机制有多种学说，如脂质浸润学说、的发病机制有多种学说，如脂质浸润学说、 损伤反损伤反应学说和免疫学说等。但在这些学说的指导下应用调脂、应学说和免疫学说等。但在这些学说的指导下应用调脂、 抗凝抗凝、 扩血管等治疗并没有完全遏制卒中发病率的上升势头。扩血管等治疗并没有完全

14、遏制卒中发病率的上升势头。 最近研究表明：最近研究表明： AS可能是一种慢性炎症状态，且炎症反应可能是一种慢性炎症状态，且炎症反应贯穿了从脂纹形成到斑块破裂的全过程，即认为贯穿了从脂纹形成到斑块破裂的全过程，即认为AS是以大、中是以大、中型动脉内膜纤维变性为特征的型动脉内膜纤维变性为特征的慢性血管炎症性疾病慢性血管炎症性疾病。因此因此AS既既不是一种退行性疾病，也并非不可避免。不是一种退行性疾病，也并非不可避免。 研究表明，研究表明， 各种促炎和抗炎因子如肿瘤坏死因子（各种促炎和抗炎因子如肿瘤坏死因子（T N F）、白介素（）、白介素（IL）-6、IL-8、IL-10、细胞黏附分子（、细胞黏附

15、分子（ICAM-1）和血管细胞黏附分子和血管细胞黏附分子 （VCAM-1）等形成的炎性反应网络在）等形成的炎性反应网络在AS的发生、发展过程中可能起主要作用。炎性细胞因子在的发生、发展过程中可能起主要作用。炎性细胞因子在AS发生发生发展中的相互作用，发展中的相互作用， 是是AS研究中的一个新领域，也是研究热点研究中的一个新领域，也是研究热点，已引起研究者关注。，已引起研究者关注。第44页/共78页 虽然理论上应用各种炎症因子抑制剂可治虽然理论上应用各种炎症因子抑制剂可治疗脑梗死，然而在临床试验中抗炎治疗并没有疗脑梗死，然而在临床试验中抗炎治疗并没有取得预期的效果。抗炎治疗是否可作为卒中治取得预

16、期的效果。抗炎治疗是否可作为卒中治疗的新策略呢？抗炎治疗应包括哪些方面，如疗的新策略呢？抗炎治疗应包括哪些方面，如何选择抗炎治疗时机？何选择抗炎治疗时机？ 此一系列问题应该引此一系列问题应该引起科研工作者和临床医师的关注。起科研工作者和临床医师的关注。第45页/共78页第46页/共78页第47页/共78页第48页/共78页n改善症状，延长生存期，改善症状，延长生存期，提高生存质量提高生存质量n缓解疼痛综合征缓解疼痛综合征n减轻放化疗的不良反应减轻放化疗的不良反应肿瘤患者、放疗、化疗，白细胞肿瘤患者、放疗、化疗，白细胞数量上升数量上升 ；改善骨髓抑制，恢复改善骨髓抑制，恢复造血功能造血功能 穴位

17、刺激后，内源性阿片肽释放，穴位刺激后，内源性阿片肽释放，产生镇痛作用产生镇痛作用第49页/共78页针灸抗衰老针灸抗衰老n体液免疫表现：抗外源性抗原抗体产生能力下降，自身抗体液免疫表现：抗外源性抗原抗体产生能力下降，自身抗体产生增多。体产生增多。IL-2、NK活性降低。活性降低。第50页/共78页第51页/共78页第52页/共78页第53页/共78页第54页/共78页第55页/共78页 针灸对机体免疫功能的影响应该包括以下四步: 第一,针刺信息的外周传入; 第二,中枢神经系统对传入信息的整合; 第三,神经内分泌以及免疫系统的功能调动(神经-内分泌-免疫三者构成的环路激活); 第四,各种效应物质(

18、神经递质、内分泌激素、多肽类物质等)的产生并发挥作用。 针刺信息通过影响中枢神经系统的功能活动,使机体在更高一级的水平上进行更为复杂的调节,以维持机体各种功能的统一和协调。第56页/共78页针刺信息的外周传入针刺信息的外周传入第57页/共78页第58页/共78页第59页/共78页 (1)神经递质、神经肽以及内分泌激素除了对神经-内分泌系统有着传统意义上的调节作用外,还对免疫系统有着多种调节作用。(2)免疫细胞上除了含有免疫学范畴的众多受体以外,还存在着神经递质、神经肽以及内分泌激素的大量受体。(3)免疫细胞不但可以分泌细胞因子参与免疫调节,还可以分泌神经递质、神经肽以及肽类激素参与机体的调节。

19、(4)免疫细胞分泌的细胞因子不仅对免疫系统有着重要的调节作用,还对神经-内分泌系统发挥着广泛的调节作用。(5)在机体处于严重应激的状态下,机体可以产生一种免疫抑制因子,该物质对免疫功能以及神经-内分泌系统有着广泛的影响。第60页/共78页神经神经- -内分泌系统对免疫系统的调节作用内分泌系统对免疫系统的调节作用第61页/共78页 免疫细胞上存在的神经递质和激素的受体：糖皮质激素受体、 儿茶酚胺 受体阿片样受体、密胆碱受体神经神经- -内分泌系统对免疫系统的调节作用内分泌系统对免疫系统的调节作用第62页/共78页 用抗用抗ACTH和和r-内啡肽的荧光抗体染色，内啡肽的荧光抗体染色，发现人外周血淋

20、巴几乎发现人外周血淋巴几乎100%呈现阳性。这些呈现阳性。这些结果说明免疫细胞可以产生某些内分泌激素。结果说明免疫细胞可以产生某些内分泌激素。目前发现免疫细胞合成的激素与神经递质达目前发现免疫细胞合成的激素与神经递质达10余种。余种。免疫系统对神经免疫系统对神经- -内分泌系统的调节作用内分泌系统的调节作用第63页/共78页中枢神经系统中枢神经系统激素、神经激素、神经递质递质免疫递质、免疫递质、神经递质神经递质激素、激素、免疫递质免疫递质内分泌系统内分泌系统免疫系统免疫系统促肾上腺皮质释放激素阿片类物质、乙酰胆碱糖皮质激素第64页/共78页第65页/共78页外周用密胆碱阻断副交感神经功能，多外

21、周用密胆碱阻断副交感神经功能，多种免疫反应低下，此时电针无调节作用种免疫反应低下，此时电针无调节作用。手术截断动物针刺部位的传入神经，或手术截断动物针刺部位的传入神经，或药物封闭植物神经的传出冲动，针刺不药物封闭植物神经的传出冲动，针刺不再引起白细胞和网状内皮系统功能的增再引起白细胞和网状内皮系统功能的增强。强。第66页/共78页多巴胺类物质第67页/共78页第68页/共78页TGF- IL-10 TNF-P物质5-HT -黑色素细胞刺激素第69页/共78页 针刺为伤害性刺激，进入人体后，施行提插或捻转手法，引针刺为伤害性刺激，进入人体后，施行提插或捻转手法，引起穴位局部组织的肌梭旋转或提拉，

22、造成轻微的损伤；或者针刺起穴位局部组织的肌梭旋转或提拉，造成轻微的损伤；或者针刺入穴位，直接刺中细小的血管，引起局部轻微的出血。这种刺激入穴位，直接刺中细小的血管，引起局部轻微的出血。这种刺激也可使分布于穴区的肥大细胞被激活，脱颗粒后释放一些化学介也可使分布于穴区的肥大细胞被激活，脱颗粒后释放一些化学介质。其中质。其中P P 物质、组织胺、物质、组织胺、5- 5-羟色胺、缓激肽等为血管活性物质，羟色胺、缓激肽等为血管活性物质，能扩张毛细血管及微静脉，使血管内皮基底膜暴露，血管通透性能扩张毛细血管及微静脉，使血管内皮基底膜暴露，血管通透性增强，组织液渗出。很多研究发现，针刺后会出现由针刺腧穴向增强，组织液渗出。很多研究发现，针刺后会出现由针刺腧穴向经脉线走行的皮肤充血带。经脉线走行的皮肤充血带。第70页/共78页动脉粥样硬化动脉粥样硬化 （AS） 是卒中的危险因素。是卒中的危险因素。 关于关于AS的发病机制有多种学说，如脂质浸润学说、的发病机制有多种学说，如脂质浸润学说、 损伤反损伤反应学说和免疫学说等。但在这些学说的指导下应用调脂、应学说和免疫学说等。但在这些学说的指导下应用调脂、 抗