手动门脉动真空灭菌器验证方 案

1、XG1.UP-1.2B手动门脉动真空灭菌器验证方案VM-07-007C武汉人福药业有限责任公司2008年4月验证方案的起草与批准1. 验证方案的起草 方 案 名 称XG1.UP-1.2B手动门脉动真空灭菌器验证方案文 件 编 号VM-07-007C起 草 、审 核 部 门签名日期小容量注射针车间（起草）生产管理部（审核）质量管理部（审核）2. 验证方案的批准本验证方案经验证小组审核后，同意实施。 验证小组组长：生产副总： 日 期：总工程师： 日 期：验证方案目录1.概述42.目的43.编制依据44.验证组织与职责45.验证范围56.设备基本情况57.操作规程59.验证结果评定与结论 1310.

2、拟定再验证周期138.验证内容611.验证进度安排1312.验证证书141.概述 1.1 XG1.UP-1.2B手动门脉动真空灭菌器是我公司小容量注射剂车间的重要设备，主要用于配制、灌装岗位器械、器具等的灭菌。1.2该灭菌器使用饱和蒸汽（介质）灭菌程序分为准备、真空、升温、灭菌、干燥、结束等几个阶段。1.3灭菌工艺控制使用PLC控制系统。灭菌程序设定为121×30min。温度控制系统使用Pt100传感器，放置灭菌器底部疏水口处。1.4灭菌过程的温度记录用温度记录仪输出。2.验证目的2.1 检查并确认灭菌器安装是否符合设计要求，资料和文件是否符合GMP管理要求。调查并确认灭菌柜的运行性

3、能，看装载情况下灭菌器不同位置的热分布状况。2.2验证被灭菌物品在预定的灭菌程序121×30min下，是否符合灭菌工艺的要求。3.编制依据药品生产质量管理规范（1998年修订）国家食品药品监督管理局药品生产验证指南 国家食品药品监督管理局（2003）4.验证组织及职责4.1验证组织验证对象为XG1.UP-1.2B手动门脉动真空灭菌器，据此组建由生产管理部、小容量注射剂车间、质量管理部等人员参加的验证小组。验证小组组长由企业验证总负责人，即主管验证工作的企业领导（生产副总和总工）担任。4.2验证小组职责4.2.1负责审核和印发验证文件，4.2.2负责审核验证方案；4.2.3负责组织协调

4、验证活动，确保验证进度；4.2.4负责审核验证记录；4.2.5负责审核验证报告；4.2.6负责确认再验证周期；4.2.7发放验证证书；4.3生产副总和总工领导验证活动，批准验证方案和验证报告，颁发验证证书。4.4 质量管理部4.4.1负责收集起草的验证方案，印发验证文件，4.4.2负责验证方案和报告的审核；4.4.3负责验证所需的试剂、试液等准备；4.4.4负责验证样品的取样、检测和验证检验记录的填写。4.5生产管理部、小容量注射剂车间4.5.1负责验证方案和报告的起草、审核，4.5.2负责按验证方案进行实施；4.5.3负责验证中生产、设备、清洁操作记录的填写；4.5.4负责在生产设备、设备维

5、修及仪器、仪表校验等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。4.5.5负责根据验证结果，修订相应标准操作规程。5.验证范围本方案适用于XG1.UP-1.2B手动门脉动真空灭菌器验证。6.设备的基本情况设备编号：设备名称：手动门脉动真空灭菌柜型 号： XG1.UP-1.2B生产厂家：山东新华医疗器械股份有限公司 安装地点:制剂大楼四楼器具灭菌间 7.操作规程序号文件名称文件编号存放地点1XG1.UP-1.2B手动门脉动真空灭菌器的使用以及清洁程序2XMD-B数字巡回检测报警仪操作规程检查人： 日期： 8.验证内容8.1仪器仪表的校正编号仪器仪表名称有效期校正证书编号1压力表2压力真空表3XMD-B数

6、字巡回检测报警仪检查人： 日期：8.2运行确认确认项目确认内容及要求确认结果灭菌主体、管路无泄露温控系统符合要求电、气、汽工作情况工作正常各步程序运行情况与说明书相符偏离说明及结论：检查人：日期： 年月日 复核人：日期： 年月日8.3性能确认Ø 空载和负载热分布测试Ø 灭菌腔室真空泄漏测试Ø 热穿透和微生物标的物挑战性试验8.3.1空载热分布测试8.3.1.1测试过程：8.3.1.1.1将一支探头置于饱和蒸汽进口处，一支探头置于冷凝水排放口处，其余均匀分布在灭菌器内室各处。8.3.1.1.2开启灭菌器，连续运行三次121×30分钟，测试温度，检查其重现性

7、。8.3.1.2温度探头分布图：见附图温度探头分布位置探头编号探头位置备注14-A-I22-B-33-C-41-D-53-A-62-B-71-C-84-D-9 4-A103B8.3.1.3空载测试结果记录入表，并作出评价对灭菌过程的温度均匀性分析，主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般3分钟后）至灭菌计时结束期间灭菌室温度分布情况，在“高低差”栏中找出最大的5个数值并将最高、最低与平均值相比较，将最大误差计入表中。运行次数最高温差最低温差要求第一次±1.0第二次第三次偏离说明及结论：检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日8.3.2负载热分布测试为确定装载对灭

8、菌过程中热分布状态的影响，在进行空载热分布测试后，应进行实际装载的热分布测试。测试程序：与空载热分布测试相同，但应注意：应使用待灭菌物品：平板过滤器2台，硅胶管若干，灌注器，血清瓶等；不要将温度探头插入待灭菌的容器中，而应放置在它的周围。按预先设定的灭菌程序(121，30分钟)进行灭菌。负载热分布测试应至少进行3次重复性试验。负载测试结果记录入表，并作出评价.对灭菌过程的温度均匀性分析，主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般3分钟后）至灭菌计时结束期间灭菌室温度分布情况，在“高低差”栏中找出最大的5个数值并将最高、最低与平均值相比较，将最大误差计入表中。运行次数最高温差最低温差要求第一次

9、±1.5第二次第三次偏离说明及结论：检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日8.3.3灭菌腔室真空泄漏测试测试方法：开启蒸汽灭菌系统真空泵，将灭菌腔室抽真空至压力为8×104Pa后关闭真空泵与蒸汽灭菌机之间的阀门，停真空泵，观察内腔压力变化。连续测三次。判断标准：30分钟内压力降低值3×103Pa为合格。测试结果记录入下表，并作出评价。序号测试前压力测试后压力压力降低值结果第一次第二次第三次偏离说明及结论：检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日8.3.4热穿透和微生物标的物挑战性试验8.3.4.1测试条件:在空载热分布试验确定

10、最冷点后,灭菌器负载状态进行此试验.8.3.4.2测试工具生物指示剂:经校正的Pt100 10支，嗜热脂肪芽孢杆菌（上海鸿雍生物科技有限公司所生产的生物指示剂）8.3.4.3灭菌物品：容器具、灌装器等。8.3.4.4测试方法：选择生物指示剂（上海鸿雍生物科技有限公司生产，嗜热脂肪芽孢杆菌ATCC7953），生物指示剂应符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求。8.3.4.4.1将生物指示剂放入灭菌器内的不同位置，一般将灭菌室分为上、中、下三层，前、中、后三个断面，每层、段中均放置一个菌片，且确保灭菌室的冷点区也放置一支菌管，即每次试验用12支菌管。将10支经校正的Pt100和生物指示

11、剂插入到灭菌物品中，与热穿透验证同时进行。8.3.4.4.2灭菌完毕，取出生物指示剂，与一支对照管一起按生物指示剂使用说明书中所规定的培养温度（56-60）、培养时间（24-48小时）进行操作。8.3.4.4.3培养后，如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过，灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败，同时培养的对照管应为阳性即变色（呈黄色），否则试验无效。上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。热穿透试验结果记录入表，并作出评价。序号最低F0值平均F0值要求第一次最低F0大于8， 最低F0与平均F0的差值2.5第二次第三次偏离说明及结论：检查人： 日期： 年 月 日 复核人：

12、 日期： 年 月 日微生物标的物挑战性试验测试结果记入下表，并作出评价。生物指示剂试验 (1)生物指示剂名称：嗜热脂肪芽孢杆菌ATCC7953标 号位 置验 证 结 果对 照 菌备 注阴性阳性阴性阳性123456789101112偏离说明及结论：检查人：日期： 年月日 复核人：日期： 年月日生物指示剂试验 (2)生物指示剂名称：嗜热脂肪芽孢杆菌ATCC7953标 号位 置验 证 结 果对 照 菌备 注阴性阳性阴性阳性123456789101112偏离说明及结论：检查人：日期： 年月日 复核人：日期： 年月日生物指示剂试验 (3)生物指示剂名称：嗜热脂肪芽孢杆菌ATCC7953标 号位 置验 证 结 果对 照 菌备 注阴性阳性阴性阳性123456789101112偏离说明及结论：检查人：日期： 年月日 复核人：日期： 年月日9.验证结果评定与结论9.1验证小组负责收集各项结果与评价，形成验证报告，报验证领导小组批准。9.2验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，作出验证结论，发放验证证书。9.3验证结论：10.拟订再验证周期验证小组负责根据验证结果拟订再验证周期。11.验证进度安排计划于2008年 4月对XG1.UP-1.2B手动门脉动真空灭菌器进行验证。12验证证书武汉