淋巴造血系统肿瘤检测项目介绍学习教案

1、会计学1淋巴造血系统淋巴造血系统(xtng)肿瘤检测项目介绍肿瘤检测项目介绍第一页，共39页。第1页/共38页第二页，共39页。第2页/共38页第三页，共39页。MICMMICMFABFAB形态学诊断形态学诊断(Morphology)(Morphology)免疫学检查免疫学检查(Immunology )(Immunology )细胞遗传学检查细胞遗传学检查(Cytogenetics)(Cytogenetics)分子遗传学检查分子遗传学检查(Molecular)(Molecular)WHY?WHY?主观主观(zhgun)(zhgun)影响影响方法学限制方法学限制检测检测(jin c)方法方法形态

2、学特点形态学特点细胞遗传学细胞遗传学免疫分型免疫分型分子生物学分子生物学第3页/共38页第四页，共39页。第4页/共38页第五页，共39页。形态学形态学长度长度(chngd) 1.5cm(chngd) 1.5cm，血凝块，血凝块第5页/共38页第六页，共39页。第6页/共38页第七页，共39页。第7页/共38页第八页，共39页。第8页/共38页第九页，共39页。第9页/共38页第十页，共39页。第10页/共38页第十一页，共39页。适用患者适用患者 本筛查项目主要用于筛查本筛查项目主要用于筛查ALLALL、AMLAML、CMLCML、AMMOLAMMOL、CMMLCMML、MDSMDS等血液病

3、病种可能出现的等血液病病种可能出现的3131种融合基因或癌基因，及其融合基因的种融合基因或癌基因，及其融合基因的110110余种剪切变余种剪切变异情况。适合无法确定融合基因类别的初诊患者，便异情况。适合无法确定融合基因类别的初诊患者，便于医生对血液病患者进行分子标志物的确定，并进行于医生对血液病患者进行分子标志物的确定，并进行后续微小残留病灶的监控。后续微小残留病灶的监控。 本项目建议配合染色体核型分析一起检测，以免本项目建议配合染色体核型分析一起检测，以免由于染色体数目异常或携带由于染色体数目异常或携带(xidi)(xidi)少见融合基因而少见融合基因而造成漏诊。造成漏诊。 第11页/共38

4、页第十二页，共39页。不同疾病不同疾病(jbng)(jbng)筛查项目筛查项目ALL融合(rngh)基因筛查（18种）AML融合(rngh)基因筛查（23种）APL融合(rngh)基因筛查（3种）MLL融合(rngh)基因筛查（11种）第12页/共38页第十三页，共39页。 第13页/共38页第十四页，共39页。第14页/共38页第十五页，共39页。BCR-ABL, a model of activation of protein tyrosine kinase (PTK) in leukemo-genesis: growth and survival advantages第15页/共38页第

5、十六页，共39页。融合基因项目融合基因项目FABFAB分类分类检测意义检测意义AML-ETOAML-M2M2出现AML1-ETO融合基因阳性，考虑加做血液C-KIT基因突变，确定疾病风险分层。 DEK-CANAML-M2，M4，M1患者年龄一般较轻，且预后较差；此类患者进行分子监测有助于判断患者预后，调整治疗方案。 CBF-MYH11AML-M4eo具有CBF-MYH11的患者对化疗敏感，预后较好。同时长期监控，可提示复发风险。E2A-PBX1前B-ALL具有E2A-PBX1患者的预后较差，需给予强化治疗才能获得较好的预后。TEL-AML1前B-ALL儿童ALL中最常见，治疗反应佳，预后良好。

6、FLP1L1-PDGFR嗜酸性粒细胞增多症可见于嗜酸性粒细胞增多症。MLL-AF4前B-ALL在婴儿ALL中最多见，儿童成人中较低，此类患者病情凶险，预后差。患者对标准治疗方案很可能无效，需给予强化治疗，大剂量Ara-C与MTX有效。第16页/共38页第十七页，共39页。突变项目突变项目检测意义检测意义JAK-2 V617F /539-543已列入WHO2008 MPNs的诊断标准V617F见于90%以上的PV，约50%的ET、PMF；NPM1是AML预后良好的因素之一，单纯NPM1突变的AML患者预后较好，若同时伴随FLT3-ITD突变，将会影响AML患者对化疗药物诱导的缓解效果。C-kit

7、常出现于AML1-ETO+患者，突变患者预后较差。FLT-ITDFLT3突变是急性髓性白血病患者预后判断的重要标志。阳性者预后不良。FLT3-ITD和D835突变在AML中阳性率分别24%和7%，总阳性率超过30%。突变患者白细胞计数显著增高，还与临床预后密切相关。60岁以下的AML患者预后较差。N-rasN-ras基因点突变的检测可作为白血病缓解和复发的一项指标。发生N-ras基因突变的MDS患儿转化为白血病的机率较高。此基因突变存在于1130% AML。ABL激酶CML，特别是CML 急变期（AP-CML）的患者，对伊马替尼耐药的发生率在20-30%；耐药主要由ABL激酶区突变引起，其可导

8、致药物疗效下降或失效。突变检测突变检测(jin c)(jin c)项目项目第17页/共38页第十八页，共39页。基因基因阳性率阳性率临床意义临床意义预后预后与其他遗传异常相关性与其他遗传异常相关性KIT5%预后因素差t(8;21)inv(16)/t(16;16)FLT320-40%预后因素差-NPM130%（核型正常）对疾病进行临时性的定义良好 （如果没有FLT3突变）M4, M5CD34 -CEBPA10%对疾病进行临时性的定义良好M1，M2CD7+WHO 2008 WHO 2008 新界定新界定(ji dn)(ji dn)的突变的突变第18页/共38页第十九页，共39页。第19页/共38页

9、第二十页，共39页。TCRTCR和和IgHIgH重排项目重排项目有有5-10%5-10%的患者无法通过常规方法辨别其淋巴的患者无法通过常规方法辨别其淋巴(ln b)(ln b)系统的增生是恶性增生还是反应性增生。系统的增生是恶性增生还是反应性增生。 正常淋巴正常淋巴(ln b)(ln b)细胞在成熟过程中重排是多克隆性的细胞在成熟过程中重排是多克隆性的，但恶性肿瘤（，但恶性肿瘤（98%98%）表现为单克隆性）表现为单克隆性Ig Ig和和/ /或或TCRTCR基因重排。基因重排。适用患者及适应症：疑似淋巴适用患者及适应症：疑似淋巴(ln b)(ln b)瘤患者的良恶性瘤患者的良恶性鉴别诊断。淋系

10、白血病患者的鉴别诊断及微小残留跟鉴别诊断。淋系白血病患者的鉴别诊断及微小残留跟踪检测。踪检测。 第20页/共38页第二十一页，共39页。第21页/共38页第二十二页，共39页。第22页/共38页第二十三页，共39页。第23页/共38页第二十四页，共39页。第24页/共38页第二十五页，共39页。确定髓系和淋巴系别，及细胞分化阶段；鉴别反应性与克隆性淋巴细胞增生性疾病；确定髓系白血病各亚型（M0，M3，M6，M7）；对形态学分类不明/比例低的细胞进行定性（淋巴瘤-凝 血功能障碍或甲减等）；诊断急性混合(hnh)细胞白血病（确诊）；诊断微小残留白血病或白血病浸润；辅助MPD/MDS诊断；判断白血病

11、/淋巴瘤预后，指导治疗。第25页/共38页第二十六页，共39页。第26页/共38页第二十七页，共39页。第27页/共38页第二十八页，共39页。第28页/共38页第二十九页，共39页。第29页/共38页第三十页，共39页。第30页/共38页第三十一页，共39页。第31页/共38页第三十二页，共39页。第32页/共38页第三十三页，共39页。第33页/共38页第三十四页，共39页。Michael J. Borowitz et al. Guidelines for the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and related disorders by flow cytometry. Cytometry Part B 2010; 78B: 211230.第34页/共38页第三十五页，共39页。第35页/共38页第三十六页，共39页。吴亿慧 医学博士(y xu b sh)美国病理医生刘正智 医学博士、理学博士伊利诺伊大学厄巴纳-尚佩恩分校医学院临床副教授，主任病理医师查宏斌 医学博士南加利福尼亚永久医疗集团洛杉矶医疗中心血液病理专科执业医师第36页/共38页第三十七页，共39页。第37页/共38页第三十八页，共39页。NoImage内容(nirng)总结会计学。免疫学：流式细胞术（FCM）