细胞分化干细胞学习教案

1、会计学1第一页，共100页。末细胞（不可逆）末细胞（不可逆）第1页/共99页第二页，共100页。细胞分化细胞分化(fnhu)的时空性的时空性第2页/共99页第三页，共100页。Lateral mesoderm第3页/共99页第四页，共100页。第4页/共99页第五页，共100页。1.细胞决定：细胞决定：2.细胞发育及分化细胞发育及分化(fnhu)程度决定细胞分化程度决定细胞分化(fnhu)第5页/共99页第六页，共100页。2. 2. 基因选择表达决定基因选择表达决定(judng)(judng)细胞分化细胞分化第6页/共99页第七页，共100页。第7页/共99页第八页，共100页。第8页/共9

2、9页第九页，共100页。第9页/共99页第十页，共100页。第10页/共99页第十一页，共100页。珠蛋白基因甲基化与基因表达珠蛋白基因甲基化与基因表达(biod)调控调控第11页/共99页第十二页，共100页。第12页/共99页第十三页，共100页。第13页/共99页第十四页，共100页。第14页/共99页第十五页，共100页。第15页/共99页第十六页，共100页。第16页/共99页第十七页，共100页。第17页/共99页第十八页，共100页。第18页/共99页第十九页，共100页。第19页/共99页第二十页，共100页。第20页/共99页第二十一页，共100页。第21页/共99页第二十二

3、页，共100页。第22页/共99页第二十三页，共100页。第23页/共99页第二十四页，共100页。第24页/共99页第二十五页，共100页。第25页/共99页第二十六页，共100页。第26页/共99页第二十七页，共100页。第27页/共99页第二十八页，共100页。第28页/共99页第二十九页，共100页。第29页/共99页第三十页，共100页。第30页/共99页第三十一页，共100页。第31页/共99页第三十二页，共100页。第32页/共99页第三十三页，共100页。第33页/共99页第三十四页，共100页。第34页/共99页第三十五页，共100页。第35页/共99页第三十六页，共100页

4、。第36页/共99页第三十七页，共100页。第37页/共99页第三十八页，共100页。第38页/共99页第三十九页，共100页。第39页/共99页第四十页，共100页。第40页/共99页第四十一页，共100页。第41页/共99页第四十二页，共100页。第42页/共99页第四十三页，共100页。第43页/共99页第四十四页，共100页。第44页/共99页第四十五页，共100页。第45页/共99页第四十六页，共100页。第46页/共99页第四十七页，共100页。第47页/共99页第四十八页，共100页。第48页/共99页第四十九页，共100页。第49页/共99页第五十页，共100页。第50页/共9

5、9页第五十一页，共100页。第51页/共99页第五十二页，共100页。第52页/共99页第五十三页，共100页。第53页/共99页第五十四页，共100页。u肠干细胞：隐窝底层肠干细胞：隐窝底层u标志：标志：TcF4TcF4、中间纤维、角、中间纤维、角蛋白蛋白K8K8、K18K18、K19K19第54页/共99页第五十五页，共100页。第55页/共99页第五十六页，共100页。第56页/共99页第五十七页，共100页。第57页/共99页第五十八页，共100页。第58页/共99页第五十九页，共100页。第59页/共99页第六十页，共100页。第60页/共99页第六十一页，共100页。第61页/共9

6、9页第六十二页，共100页。第62页/共99页第六十三页，共100页。第63页/共99页第六十四页，共100页。第64页/共99页第六十五页，共100页。第65页/共99页第六十六页，共100页。第66页/共99页第六十七页，共100页。第67页/共99页第六十八页，共100页。第68页/共99页第六十九页，共100页。正常(zhngchng)肠粘膜结肠癌（与正常(zhngchng)组织交界）第69页/共99页第七十页，共100页。第70页/共99页第七十一页，共100页。第71页/共99页第七十二页，共100页。第72页/共99页第七十三页，共100页。良性或恶性良性或恶性( xng)息肉状

7、息肉状乳头状乳头状蕈伞状蕈伞状菜花状菜花状溃疡状溃疡状良性肿瘤良性肿瘤结节状结节状分叶状分叶状囊状囊状（边界（边界(binji)清清楚楚常有包膜）常有包膜） 恶性肿瘤恶性肿瘤不规则结节不规则结节(ji ji)状状树根状树根状蟹足状蟹足状第73页/共99页第七十四页，共100页。肿瘤外形肿瘤外形(wi xn)和生长和生长方式图方式图第74页/共99页第七十五页，共100页。光镜下才能(cinng)见到的微浸润癌两岁男孩体重(tzhng)11腰围达77腹膜后巨大畸胎瘤 达5.5 第75页/共99页第七十六页，共100页。原发瘤原发瘤血道转移血道转移(zhuny)淋巴淋巴(ln b)道转移道转移种植

8、种植(zhngzh)性性转移转移直接蔓延直接蔓延浸润性生长浸润性生长第76页/共99页第七十七页，共100页。原发癌癌细胞沿输入(shr)淋巴管到达淋巴结 癌细胞先聚集在边缘窦形成(xngchng)转移癌 癌细胞经输出(shch)淋巴管流出 癌细胞经输入淋巴管逆行转移 第77页/共99页第七十八页，共100页。端粒酶：活性增高端粒酶：活性增高第78页/共99页第七十九页，共100页。肿肿 瘤瘤第五节良性肿瘤与恶第五节良性肿瘤与恶性肿瘤性肿瘤( xng ( xng zhng li)zhng li)的区别的区别分化好、异型性小缓 慢 膨胀性或外生性生长不 转 移 术后少复发(f f) 较 小主要为

9、局部压迫或阻塞 分化低、异型性大 迅 速 浸润性或外生性生长 可 转 移 术后易复发 严 重压迫和阻塞、破坏组织引起恶病质及死亡 分化程度生长速度生长方式转 移复 发对机体影响 第79页/共99页第八十页，共100页。 在致瘤病毒、人体和动物(dngw)肿瘤中发现的可以导致细胞恶性转化的核酸片断。称为癌基因。病毒癌基因、原癌基因（或者细胞癌基因） 第80页/共99页第八十一页，共100页。病毒癌基因病毒癌基因 ( virus-oncogene；v-onco ) 指指病毒核酸能够使细胞恶性转化病毒核酸能够使细胞恶性转化(zhunhu)的片断。的片断。原癌基因原癌基因 ( proto-oncoge

10、ne，pro-onco ) 在在人类、哺乳动物如大鼠、小鼠，乃至酵人类、哺乳动物如大鼠、小鼠，乃至酵母、果蝇中发现的与肿瘤病毒癌基因的母、果蝇中发现的与肿瘤病毒癌基因的同源顺序。这种基因是正常的细胞基因同源顺序。这种基因是正常的细胞基因，其表达产物的功能在于维持细胞的正，其表达产物的功能在于维持细胞的正常生长发育。常生长发育。第81页/共99页第八十二页，共100页。根据癌基因编码(bin m)蛋白质功能、性质进行分类。1 . 蛋白激酶类 酪氨酸蛋白激酶： src、fgr、yes。 丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶： raf、mos、2 . 生长因子类 sis PDGF-2 ； int-2 EGf

11、的相似物； erb-B EGf 受体3 . GTP结合蛋白类 产物具有GTP酶的活性 ras ( H-ras；K-ras )4 . 核蛋白类 产物与DNA 结合，与复制启动有关 myc ；fos；jun；erb-A第82页/共99页第八十三页，共100页。癌基因的激活癌基因的激活(j hu)机制机制第83页/共99页第八十四页，共100页。第84页/共99页第八十五页，共100页。第85页/共99页第八十六页，共100页。第86页/共99页第八十七页，共100页。 染色体的易位类似于启动子的插入(ch r)。 染色体的易位导致癌基因的重排，从而激活癌基因。 最为典型的是 t ( 9q34；22

12、q11 ) t ( 8q24；9q32 ) 第87页/共99页第八十八页，共100页。第88页/共99页第八十九页，共100页。第89页/共99页第九十页，共100页。五、抑癌基因五、抑癌基因又称为抗癌基因又称为抗癌基因 ( anti-oncogene ) ( anti-oncogene )、肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因( Tumor Suppressor ( Tumor Suppressor Gene) Gene) ，抑制细胞的生长和促进细胞的，抑制细胞的生长和促进细胞的分化的基因：分化的基因： 诱导终末分化；诱导终末分化； 维持基因维持基因的稳定。的稳定。 触发衰老，诱导细胞程序化死触发衰老，

13、诱导细胞程序化死亡亡(swng)(swng) 调节细胞的生长，抑制蛋白酶调节细胞的生长，抑制蛋白酶活性。活性。 改变改变DNADNA甲基化酶的活性（甲甲基化酶的活性（甲基化酶可以打开、关闭、基因，甲基化基化酶可以打开、关闭、基因，甲基化酶也可以引起基因的突变）酶也可以引起基因的突变） 促进细胞间的联系。促进细胞间的联系。第90页/共99页第九十一页，共100页。原癌基因癌基因癌基因抗癌基因失去活性失去活性细胞生长失控细胞转化细胞生长分化失控增加细胞转化的可能性体内外各种因素激活体内外各种因素染色体突变、丢失、等第91页/共99页第九十二页，共100页。第六节第六节 肿瘤肿瘤(zhngli)的发

14、生的遗的发生的遗传学说传学说一、体细胞突变一、体细胞突变 ( somatic mutation ) 或者单克隆起源假说或者单克隆起源假说二、二次突变论二、二次突变论三、肿瘤三、肿瘤(zhngli)发生中的多步骤发生中的多步骤遗传损伤假说遗传损伤假说第92页/共99页第九十三页，共100页。 肿瘤可以看作是在个体的遗传物质基础上，尤其是在个体对肿瘤的遗传易感性的基础上，致癌因子引起(ynq)细胞遗传物质结构和功能异常的结果。这种异常大多数不是由生殖细胞得来的，而是在体细胞中新发生的基因突变所致。发生突变的癌前细胞在一些促癌因素的作用下发展为肿瘤。因此有人认为大多数肿瘤可以看作一种体细胞遗传病。第

15、93页/共99页第九十四页，共100页。肿瘤既然是体细胞突变的结果，这它应该是起源于单个细胞（单克隆）。许多肿瘤细胞具有相同的身体畸变和同工酶。说明肿瘤发生是单克隆起源的。致癌物质DNA损伤恢复正常突变、染色体畸变肿瘤发生继发染色体畸变损伤被修复损伤被修复损伤不能被修复损伤不能被修复肿瘤发生的单克隆起源肿瘤发生的单克隆起源第94页/共99页第九十五页，共100页。RB RBRB rbrbrb第一次第一次体细胞突变体细胞突变第二次体细胞突变散发型的散发型的 RB发生的二次突变图解发生的二次突变图解第95页/共99页第九十六页，共100页。rbRBRB RBRB RBRB RBRB rbRB RBrbRB第一次突变第一次突变（生殖细胞（生殖细胞）rbrb第二次突变第二次突变（视网膜母细胞）（视网膜母细胞）rb视网膜母细胞视网膜母细胞染色体缺失染色体缺失遗传型遗传型RB发生的二次突变图解发生的二次突变图解第96页/共99页第九十七页，共100页。第97页/共99页第九十八页，共100页。第98页/共99页第九十九页，共100页。