喷替酸锌三钠

1、喷替酸锌三钠喷替酸锌三钠?新药述评?张志叶,徐小薇,朱珠(1.兰州市第一人民医院药剂科,兰州730050;2.中国医学科学院.中国协和医科大学北京协和医院药剂科,北京100730)中图分类号:R95文献标识码:E文章编号:10012494(2007)07055702喷替酸锌三钠注射液(pentetatezinctrisodiuminjection,ZnDTPA)是德国Hameln公司生产的一种消除体内放射性元素中毒的药物,主要用于钚,镅或锔中毒的治疗,2004年8月由美国FDA批准上市.其化学名称为二亚乙基三胺五乙酸锌三钠(trisodiumzincdiethylenetriaminepent

2、aacetate),分子式为Na3ZnC,4H,8N30相对分子质量为522.7.结构式见图1.:=.一图1喷替酸锌三钠结构式Fig.1StructureofZnDTPA1药理作用ZnDTPA中的锌离子可被比其结合能力强的放射性金属所取代,形成稳定的螯合物,这种具有放射性的螯合物经肾小球滤过随尿液排出.动物实验表明,在体内,ZnDTPA与放射性元素铀和镎形成的螯合物不稳定,易解离,从而使游离的铀和镎在骨骼组织内沉积,因此,本品对铀和镎的疗效不佳.而本品对放射性碘无效.对放射性元素钚中毒的啮齿动物进行研究,结果表明,体内中毒的最初1h内,静脉给予喷替酸钙三钠注射液(caDTPA,同为德国Hame

3、ln公司生产,用于放射性元素中毒治疗的药物,已被美国FDA批准上市)和ZnDTPA注射液,二者尿中钚的消除率结果显示,前者大约是后者的10倍以上;24h后,初始治疗用CaDTPA,维持治疗用CaDTPA或ZnDTPA,结果显示,两种治疗方案放射性污染物的消除率相近.但是,给予相同剂量,ZnDTPA的毒性比CaDTPA小,如ZnDTPA使体内必需微量金属镁和锰的损失少,死亡率低,无肾脏,肝脏空泡形成及小肠出血损伤等,而CaDTPA还可导致体内微量金属铁,铜和锌的丢失.2药动学两位受试者静脉注射750kBq同位素C标记的药物后,受试者血浆和尿排泄物放射性数据显示,放射性同位素标记的"CD

4、TPA快速分布于细胞外液,后经肾小球滤过排除.注射24h后,血浆中剩余的"CDTPA不超过0.5%l4J,24h累积尿总排出量为注射剂量的99%以上,在呼出的气体或粪便排泄物中未检测到放射性.动物试验表明,口服给药后,仅有5%的药物被吸收.雾化吸入给药后,大约20%的药物通过肺吸收.静脉给药后,药物快速分布于细胞外液,不能渗透进入红细胞或其他细胞内.关于本品吸入和静脉给药后在人体或动物体内的生物利用度尚无报道.本品在体内有少量代谢,给药后最初几小时自血浆经肾小球滤过随尿排出体外,粪便中排泄量极少(<3%).肾功能不全会降低本品及其螯合物的消除率,并且延长该药的血清半衰期

5、.3临床试验所有的临床资料来源于对意外中毒患者的治疗.U.S.Registry记录中有来自于钚,镅和锔职业性急性污染造成的体内放射性元素中毒患者治疗的观察数据.生物测定方法可有效的测量到螯合治疗后尿放射性排除的情况.在U.S.Registry记录中,有1例患者在3次ZnDTPA雾化吸入给药(ZnDTPA一盐水=1:1)后,继续6次静脉给药,每次1.0g,该患者第一次雾化吸入给药后,尿中钚的排泄增长因子(theexcretionenhancementfactor,EEF)为45.通常以CaDTPA初始治疗后,依照体内放射性元素中毒的程度和患者的反应,可采用ZnDTPA维持治疗,每天1.0g,用药

6、可持续数天,数月或更长时间,治疗应持续到EEF接近于1.最长的治疗时间为3.5年.U.S.Registry的记录和文献数据显示,以静脉,雾化吸入和联合途径给药后,体内超铀元素的EEF相近.4适应证和用法用量4.1适应证本品可用于已知或怀疑钚,镅或锔等放射性元素中毒的治疗,加快体内放射性污染物的排除.4.2用法用量在放射性元素中毒的最初24h内,螯合治疗最有效,因而用药要及时.只要放射性污染物仍在体内循环系统或组作者简介:张志叶,女,药师Tel:(0931)3507917Email:zhangzhiyejrtom.corn中国药学杂志2007年4月第42卷第7期ChinPharm3.2007Ap

7、r/1.Vo1.42No.7?557?织液中,ZnDTPA的螯合治疗仍然有效.随着体内中毒时间的延长,放射性污染物会进入肝脏和骨骼,螯合作用的效果会降低.给药后患者应多喝水,促进尿中放射性螯合物的稀释和排泄,以减少其对膀胱的直接辐射.如果是除钚,镅或锔以外的,或是未知的放射性元素造成的体内中毒,应给予普鲁士蓝和碘化钾等辅助治疗.4.2.1用法静脉给药,ZnDTPA注射液(5mL:1.0g)缓慢静脉推注34min,或将其溶于100250mL的5%葡萄糖注射液,复方氯化钠注射液(林格液)或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注30min以上.对仅有吸入放射性元素者,雾化吸入给药,Zn-DTPA与蒸馏水或盐

8、水按照1:1的比例稀释后雾化吸入.儿童静脉用药,可依据体重计算用量.4.2.2用量初始剂量.在放射性元素中毒的最初24h内,应首选Ca-DTPA,剂量1.0g;成人和青少年:ZnDTPA静脉给药,每次1.0g;12岁以下儿童:ZnDTPA静脉给药,每次14mg?kg,最大剂量不得超过1.0g;肾功能不全患者:不需要调整剂量.严重放射性元素中毒并伴有肾功能不全者,推荐使用高效率高流量的透析器透析,以加快放射性螯合物的排除.维持剂量.成人和青少年:ZnDTPA静脉给药,推荐剂量,每次1.0g,每日1次;12岁以下儿童:Zn-DTPA静脉给药,推荐剂量,每次14mg?kg,最大日剂量不得超过1.0g

9、;肾功能不全患者:不需要调整剂量.根据体内放射性元素中毒的程度和患者治疗的反应来决定螯合治疗的持续时间.5不良反应和用药安全性常见不良反应有体内必需微量金属镁和锰的减少;偶见头痛,头昏眼花和骨盆疼痛等反应;雾化吸入治疗可能会伴有哮喘加重.本品对成人的安全性和有效性已确定,而肌内注射及儿童雾化吸入给药的安全性和有效性尚无报道.6注意事项6.1由于放射性元素自尿和粪便排泄,有钚,镅或锔等放射性元素中毒的患者,ZnDTPA治疗会增加尿和粪便排泄物的放射性,应采取适当的安全预防措施以减少放射性排泄物对环境的污染.6.2放射性元素可从乳汁排泄,哺乳期妇女如果知道或怀疑被放射性元素污染,必须停止哺乳,并且

10、处理乳汁时要采取安全预防措施.本品是否从乳汁排泄尚无报道,哺乳期妇女使用该药应慎重.6.3有关本品是否对人类致癌,致突变,生育率降低和影响精子形成的数据,未见报道.6.4致畸,药物妊娠安全性分类,ZnDTPA为B级.有关人类妊娠期用ZnDTPA治疗对胎儿生长的危险性评价,未见报道.妊娠大鼠的生殖研究表明,ZnDTPA没有降低生育率或致胎儿损伤的迹象,只是平均出生体重有所下降.由于药物对人类和动物的生殖反应不尽相同,因此,孕妇开始和继续用Zn-DTPA治疗,应权衡利弊.6.5患者治疗前后,应采集血样和尿样,进行全血细胞计数(completebloodcounts,CBC),血尿素氮(BUN),血

11、清化学,血清电解质及尿常规分析和血,尿放射性分析,监测体内放射性污染物的排除情况,同时监测血清镁和锰,减少时应适当给予补充.记录与所用治疗药物有关的任何不良事件.6.6需要透析的患者,由于透析液经患者使用后会具有放射性,因此,必须采取辐射预防措施以保护工作人员,其他患者和公众.7禁忌证和药物相互作用禁忌证及本品与其他药物联合用药的相互作用,未见报道.8规格与贮存ZnDTPA注射液为无色透明液体,每支5mL,含喷替酸锌三钠1.0g.本品应在1530下保存.REFERENCES1PentetateZineTfisodiumInjection,CDERDrugandBiologicAp-proval

12、sforCalendarYear2004EB/OL. :/ /cder/foi/label/2004/021751lb1.pdf2PentetateCalciumTfisodiumInjection,CDERDrugandBiologicAppmvalsforCalendarYear2004EB/OL. :/www_/cder/foi/label/2004/021751lb1.pdf3SARICMM,BLANUSAM,JURESAD,eta1 binedearlytreatmentwithchelatingagentsDMSAandCaDTPAinacuteoral

13、cadmiumexposureJ.Bas/cCllaPharmacolToxicol,2004,94(3):119-123.4STATHERJW,SMITHH,BAILEYMR,eta1.TheretentionofCDTPAinhumanvolunteer$afterinhalationorintravenousin.jectionJ.HealthPhys,1983,44(1):45-52.(收稿日期:2006-0119)关于中国药学杂志,中国医院药学杂志启用在线投稿系统的通知中国药学杂志,中国医院药学杂志"稿件远程处理系统"已启用,请广大作者尽量通过"稿件远程处理系统"在线投稿(网址为 :/ cp&org,cn/onlinetg.htm)或点击中国