强化降糖与心血管受益之世纪之争ACCORDADVANCE之困惑PPT课件

1、强化降糖与心血管受益之世纪之争ACCORD/ADVANCE之困惑ACCORDACCORD研究介绍研究介绍 ACCORD ACCORD 研究是美国研究是美国NIHNIH的一项大型的重要临床试验的一项大型的重要临床试验 研究目的：评估强化血糖控制、调脂（升高HDL，降低LDL）以及强化血压控制对心血管事件的影响 共纳入10,251例高危中老年2型糖尿病患者，强化血糖治疗组的治疗目标是将HbA1c控制在6.0%以下，标准治疗组为将HbA1c控制在7.0%-7.9%之间 随访6年调脂降压贝特组安慰剂组强化治疗组常规治疗组强化血糖控制1450145010501050常规血糖控制1450145010501

2、050双重22因子设计ACCORDACCORD研究介绍研究介绍入选患者基线资料入选患者基线资料强化组（强化组（N=5128N=5128）常规组（常规组（N=5123N=5123）年龄（岁）62.26.862.26.8女性（）38.738.4病程（年）1010既往心血管事件（%）35.634.8既往充血性心力衰竭（%）4.94.8糖化血红蛋白（%）8.31.18.31.1空腹血糖（mg/dl）174.956.0175.756.5两组在两组在4 4个月内个月内HbA1cHbA1c迅速下降迅速下降强化组：8.1%降至6.7%常规组：8.1降至7.5%N Engl J Med 2008;358:263

3、0-33.强化组与常规组一级终点无显著性差异强化组与常规组一级终点无显著性差异N Engl J Med 2008;358:2630-33.ACCORDACCORD结果结果一级终点：心血管死亡，非致死性心梗和非致死性卒中强化组任意原因死亡高于常规组强化组任意原因死亡高于常规组N Engl J Med 2008;358:2630-33.ACCORDACCORD结果结果非致死性心梗显著下降非致死性心梗显著下降强化组各种药物使用率远高于常规组强化组各种药物使用率远高于常规组N Engl J Med 2008;358:2630-33.强化组强化组 vs vs 常规组常规组Alc水平（中位数）6.4% v

4、s 7.5%6.4% vs 7.5%药物联合情况（联合服用3-5种降糖药物）70% vs 45%70% vs 45%使用胰岛素情况77% vs 55%77% vs 55%口服药与胰岛素联合情况62% vs 18%62% vs 18%严重低血糖(需要药物治疗的低血糖事件)10.5% vs 3.5%10.5% vs 3.5%体重增加(10公斤以上)28% vs 14%28% vs 14%强化组低血糖、液体潴留、体重增加强化组低血糖、液体潴留、体重增加高于常规组高于常规组N Engl J Med 2008;358:2630-33.ADVANCEADVANCE研究研究11140例2型糖尿病患者，患者平

5、均年龄66岁，平均病程8年，平均HbA1c水平7.5%强化降糖治疗组(HbA1c靶目标值6.5%)或标准治疗组(HbA1c靶目标值根据当地指南制定) 主要终点事件为主要大血管事件(非致死性心肌梗死,非致死性脑卒中或心血管相关死亡)的复合终点,以及主要微血管事件的独立及联合评估。 研究患者入组情况研究患者入组情况注册入组（12877名）随机（N=11140）强化组（N=5571）常规组（N=5569）结束随访5.5年中国患者（3293）ADVANCEADVANCE基线资料基线资料HbA1cHbA1c：强化组：强化组 标准组标准组N Engl J Med 2008;358:2560-72.主要大血

6、管及微血管事件发生率主要大血管及微血管事件发生率: :强化组强化组 标准组标准组N Engl J Med 2008;358:2560-72.主要大血管事件发生率：无显著差异主要大血管事件发生率：无显著差异N Engl J Med 2008;358:2560-72.全因死亡率：无显著差异全因死亡率：无显著差异N Engl J Med 2008;358:2560-72.ADVANCEADVANCE：血糖更低的同时，低血糖：血糖更低的同时，低血糖发生率也更低发生率也更低1/4ACCORD/ADVANCEACCORD/ADVANCE研究共同点研究共同点 研究目的： 比较强化降糖与常规降糖对并发症，尤其

7、大血管并发症的作用 基线资料特点 患者病程长，分别为10年、8年 用药较复杂，常为多种药物联合应用 结果： 强化组大血管事件无显著收益，ACCORD研究强化组甚至死亡率增加 强化组低血糖发生率均显著高于常规组ACCORDACCORD与与ADVANCEADVANCE基线对比基线对比N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2630-3. ACCORDACCORD与与ADVANCEADVANCE结果对比结果对比N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2630-3. 研究者分析：研究者分析：ACCORDACCORD死亡增加的可能原因死亡增加的可能原因研究者分析死亡增加的可能原因可能给我们带来的启示与基线相比，强化组体重平均增加3.5kg， 28%超过10kg胰岛素和噻唑烷二酮类药物的频繁应用可能是其主要原因强化组与常规组相比HbA1c水平过低适度降糖，或者个体化降糖强化组降糖速度过快（4个月内降低1.4）温和降糖更换治疗方案频繁需要安全、不失效的药物低血糖发生率更高需要不易发生低血糖的药物未察觉的各种药物在较高剂量时的相互作用药物相互作用少其他可能原因，如入选患者合并的其他临床情况路漫漫其修远兮，吾将上下而求索路漫漫其修远兮，吾将上下而求索 ACCORDACCORD