病原微生物细菌的耐药性

1、1会计学病原微生物细菌的耐药性病原微生物细菌的耐药性常见耐药菌株56分类代表药物-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类等大环内酯类红霉素、螺旋霉素等氨基糖苷类链霉素、庆大霉素等四环素类四环素、多西环素等氯霉素类氯霉素、甲砜霉素等化学合成药物喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）抗结核药物利福平、异烟肼多肽类抗生素多粘菌素类、万古霉素按抗菌药物化学结构和性质分类7 细菌胞质膜上有青霉细菌胞质膜上有青霉素结合蛋白（素结合蛋白（penicillin penicillin binding proteinsbinding proteins，PBPPBP），），PBPPBP既是青霉素受体既是青霉素受体，又具有酶活性（转肽酶

2、，又具有酶活性（转肽酶）。青霉素）。青霉素-内酰胺环内酰胺环的酰胺键打开，竞争性地的酰胺键打开，竞争性地与转肽酶结合，阻止了转与转肽酶结合，阻止了转肽酶在合成肽聚糖中的作肽酶在合成肽聚糖中的作用，而不能合成菌细胞壁用，而不能合成菌细胞壁，导致细菌死亡。，导致细菌死亡。（1 1）干扰细菌细胞壁的合成）干扰细菌细胞壁的合成（二）抗菌药物的作用机制（二）抗菌药物的作用机制 多粘菌素使类脂质膜的分子排列改变，胞多粘菌素使类脂质膜的分子排列改变，胞膜被分层裂开，胞质外漏，细菌死亡；膜被分层裂开，胞质外漏，细菌死亡； 两性霉素两性霉素B B可与真菌胞膜上固醇类结合，破可与真菌胞膜上固醇类结合，破坏膜结构而

3、杀菌但对细菌无效（细菌无固醇成坏膜结构而杀菌但对细菌无效（细菌无固醇成分）。分）。（2 2）损伤细胞膜的功能）损伤细胞膜的功能（3 3）影响蛋白质合成）影响蛋白质合成（4 4）抑制核酸合成）抑制核酸合成12-内酰胺类内酰胺类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类单环-内酰胺类万古霉素万古霉素杆菌肽杆菌肽多粘菌素类多粘菌素类四环素类四环素类氨基糖甙类氨基糖甙类 大环内酯类大环内酯类克林霉素 利奈唑胺 氯霉素 链阳菌素 RNA聚合酶聚合酶利福平DNA旋转酶旋转酶奎若酮类叶酸盐合成叶酸盐合成磺胺类甲氧苄啶13 耐药性（drug resistence）指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度(

4、minimal inhibitory concentration,MIC)表示. 如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感, 反之则为耐药.第二节、细菌的耐药机制第二节、细菌的耐药机制MICMIC测定测定MIC测定测定无肉眼可见细菌生长的药物最低浓度无肉眼可见细菌生长的药物最低浓度16171819 链霉素作用于链霉素作用于30S亚基上的亚基上的P12蛋白，当染色体蛋白，当染色体上的上的str 基因突变，基因突变，P12蛋白构型改变，链霉素不能蛋白构型改变，链霉素不能与其结合而产生耐药。与其结合而产生耐药。基因突变基因突变21222324( (二二) )药物作用的靶位改变药物作用的靶位

5、改变 链霉素作用的细菌核糖体链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的、红霉素作用的50S、利福平作用的利福平作用的RNA聚合酶的聚合酶的亚基及细菌（金葡菌）细亚基及细菌（金葡菌）细胞膜上特异的青霉素结合蛋白（胞膜上特异的青霉素结合蛋白（PBPs）发生变异，导）发生变异，导致抗生素因无靶位而失效；致抗生素因无靶位而失效； 革兰阴性杆菌细胞壁外革兰阴性杆菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白膜屏障作用是由一类孔蛋白决定的。由于细菌基因突变决定的。由于细菌基因突变，造成孔蛋白丢失或降低表，造成孔蛋白丢失或降低表达，影响药物从细胞外向细达，影响药物从细胞外向细胞内的运输。胞内的运输。 如如-内酰胺抗生素

6、、喹内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环诺酮类药物、氯霉素、四环素等，不能通过孔蛋白运输素等，不能通过孔蛋白运输而形成耐药。而形成耐药。 ( (三三) )抗菌药物的渗透障碍抗菌药物的渗透障碍2830分类代表药物-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类等大环内酯类红霉素、螺旋霉素等氨基糖苷类链霉素、庆大霉素等四环素类四环素、多西环素等氯霉素类氯霉素、甲砜霉素等化学合成药物喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）抗结核药物利福平、异烟肼多肽类抗生素多粘菌素类、万古霉素按抗菌药物化学结构和性质分类 细菌胞质膜上有青霉细菌胞质膜上有青霉素结合蛋白（素结合蛋白（penicillin penicillin binding proteinsbinding proteins，PBPPBP），），PBPPBP既是青霉素受体既是青霉素受体，又具有酶活性（转肽酶，又具有酶活性（转肽酶）。青霉素）。青霉素-内酰胺环内酰胺环的酰胺键打开，竞争性地的酰胺键打开，竞争性地与转肽酶结合，阻止了转与转肽酶结合，阻止了转肽酶在合成肽聚糖中的作肽酶在合成肽聚糖中的作用，而不能合成菌细