第四章注射剂和滴眼剂PPT课件

1、第四章 注射剂和滴眼剂作者姓名：刘芳 作者单位：天津医学高等专科学校目 录第四章 注射剂和滴眼剂第七节 注射用无菌粉末第八节 眼用液体制剂第四章 注射剂和滴眼剂学习目标 掌握注射用无菌粉末的概念、特点 熟悉注射剂无菌粉末的制备工艺 了解注射剂无菌粉末的质量要求第七节 注射用无菌粉末第七节 注射用无菌粉末 一、概述1.概念与分类 注射用无菌粉末是指原料药物与适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物。根据生产工艺条件和药物性质不同，注射用无菌粉末分为两种：注射用冷冻干燥制品（简称冻干粉针）：用冷冻干燥工艺制得；注射用无菌分装制品：用适宜方法制得的粉末无菌分装制得。第七节

2、注射用无菌粉末 一、概述2.适用范围 在水溶液中不稳定的药物，特别是一些对湿热十分敏感的抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如青霉素的钾盐和钠盐、头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），用一般药剂学稳定化技术尚难得到满意的注射剂产品时，可制成固体形态的注射剂。3.质量要求 粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁净度控制技术工艺。注射用无菌粉末的质量应按照中国药典2015年版四部通则的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。第七节 注射用无菌粉末 无菌粉末（经无菌处理得）分装产品 生产前测定物料的热稳定性、临界相对湿度、粉末晶型。二、注射用无菌分装制品1.

3、生产工艺（1）原材料准备：无菌结晶法、喷雾干燥法精制或发酵法制备而成，必要时在无菌条件下进行粉碎，过筛等操作。（2）分装：无菌生产工艺操作。进瓶、分装、压塞或封口在局部A级层流装置下进行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封。第七节 注射用无菌粉末 二、注射用无菌分装制品隔离操作技术 高污染风险的操作宜在隔离操作器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应当能够保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门，也可是同灭菌设备相连的全密封系统。 物品进出隔离操作器应当特别注意防止污染。隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净区。隔离操作器只有经过

4、适当的确认后方可投入使用。确认时应当考虑隔离技术的所有关键因素，如隔离系统内部和外部所处环境的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应当进行常规监测，包括经常进行必要的检漏试验。1.生产工艺第七节 注射用无菌粉末（3）灭菌和异物检查对于能耐热的品种，可补充灭菌，如青霉素。对于不耐热的品种，必须严格高洁净度控制技术工艺操作。异物检查。（4）印字、贴签与包装：印字或贴印有药物名称、规格、批号、用法等的标签。 二、注射用无菌分装制品1.生产工艺第七节 注射用无菌粉末（1）装量差异问题原因：物料的流动性。影响因素：药粉的物理性质如吸潮性、晶型、粒度、

5、粉末松密度及机械设备性能等。措施：控制分装环境的相对湿度。（2）不溶性微粒问题（3）无菌问题（4）吸潮变质问题原因：橡胶塞的透气性；铝盖轧封不严。措施：对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定；铝盖压紧后瓶口烫蜡。 二、注射用无菌分装制品2.存在问题及处理方法第七节 注射用无菌粉末冻干制品：无菌水溶液冷冻干燥冻干制品 优点：生物活性不变，对热敏感的药物可避免高温而分解变质，如蛋 白质及酶制剂；制品质地疏松，加水后迅速溶解恢复原有特性；含水量低，同时由于干燥在真空中进行，药物不易氧化；产品所含微粒较其他生产方法产生的少；外观色泽均匀、形态饱满。（适合热敏、易水解药） 三、注射用冷冻干燥制品第七节 注射用

6、无菌粉末原理：将药液冻结至冰点以下的固体，在高真空条件下加热，使水蒸气直接从固体中升华而干燥。物态和热量变化 三、注射用冷冻干燥制品1.冷冻干燥的原理第七节 注射用无菌粉末预冻升华干燥（减压） 再干燥 三、注射用冷冻干燥制品（1）测定产品低共熔点。（2）配液、滤过和分装：A/B级。（3）预冻（恒压降温过程速冻法和慢冻法，低于共熔点1020）。速冻法：产品疏松易溶，对生物活性物质破坏小,可能出现冻结不实；慢冻法：冻结较实，但形成的结晶较粗。（4）升华干燥：反复预冻升华法结构较复杂、黏度大及熔点低的制品，如蜂蜜、蜂王浆等。（5）再干燥。（6）加塞、封口。2. 工艺流程第七节 注射用无菌粉末3.冷冻

7、干燥中存在的问题及处理方法（1）喷瓶原因：预冻不完全，或在升华干燥阶段中供热太快，受热不均匀。现象：升华过程中制品部分液化，在真空减压条件下产生喷瓶。措施：必须控制预冻温度在共熔点以下1020，加热升华时，温度不宜超过共熔点。（2）含水量偏高（3）产品外形不饱满或萎缩原因：在冻干过程中一些黏稠药液的结构过于致密内部水蒸气逸出不完全。措施：处方中加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，并采取反复预冻法，已改善制品的通气性，产品外观即可得到改善。 三、注射用冷冻干燥制品第七节 注射用无菌粉末实例一 注射用辅酶A的无菌冻干制剂【处方】 辅酶A 56.1单位 水解明胶 5 mg 甘露醇 10 mg 葡萄糖酸钙

8、 1 mg 半胱氨酸 0.5mg 1.请思考处方各组分的作用。2.请根据前面介绍的内容设计制备工艺。小结1.注射用无菌粉末适用 凡是在水中不稳定的药物，如对湿热十分敏感的抗生素类(青霉素)、一些医用酶制剂及血浆等生物制剂。2.注射用无菌粉末分类 一种是将原料精制成无菌粉末，另一种是将药物制成水溶液，再进行无菌分装，然后进行冷冻干燥，在无菌条件下制成注射用粉末，即冻干制品。第七节 注射用无菌粉末第四章 注射剂和滴眼剂学习目标 掌握眼用液体制剂的概念、特点、分类 熟悉眼用液体制剂的给药途径 了解眼用液体制剂的制备与质量要求第八节 眼用液体制剂第八节 眼用液体制剂一、概述（一）眼用液体制剂的定义 眼

9、用液体制剂：指供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液三类。 -滴眼剂系指由原料药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂，可分为溶液、混悬液或乳状液。 -洗眼剂系指由原料药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。 -眼内注射溶液系指由原料药物与适宜辅料制成的无菌澄明液体，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的无菌眼用液体制剂。第八节 眼用液体制剂一、概述（二）吸收途径和影响因素1.吸收途径角膜前房虹膜结膜巩膜眼球后部2.影响因素（损

10、失、消除、药物性质、黏度、表面张力、刺激性）两相溶解脂溶性水溶性（角膜）水溶性药物易通过巩膜第八节 眼用液体制剂一、概述（三）质量要求 基本同注射剂， pH 、渗透压、无菌、澄明度 。pH（59，68为佳）眼外伤制剂应：绝对无菌，单剂量包装，不加抑菌剂玻璃屑黏度（延长时间，提高疗效，减少刺激）二、眼用液体制剂的附加剂附加剂：pH调节（常用磷酸盐、硼酸盐，抑菌作用）；渗透压（NaCl)；抑菌剂(有机汞等)；黏度（MC、PVA、PVP）、稳定剂、增溶剂、助溶剂等。醋酸可的松滴眼液（混悬液）【处方】 醋酸可的松（微晶） 5.0g 聚山梨酯80 0.8g 硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g 羧甲纤

11、维素钠 2.0g 注射用水 加至 1000ml请分析处方中附加剂的作用。第八节 眼用液体制剂三、滴眼剂的制备灭菌后无菌灌封（一）滴眼剂容器的处理 玻璃瓶：中性玻璃对药液的影响小，配有滴管并封以铝盖的小瓶，可使滴眼剂保存较长时间（对氧敏感药物）；遇光不稳定药物可选用棕色瓶。 塑料滴眼瓶：聚烯烃吹塑制成，当时封口，不易污染且价廉、质轻、不易碎裂，较常用。 存在问题：药液不纯：塑料中的增塑剂或其他成分会溶入药液中；含量降低影响药效：塑料瓶会吸附某些药物；不适宜盛装对氧敏感的药物：溶液塑料瓶有一定的透气性。（二）药液的配滤（三）药液的灌装减压灌装第八节 眼用液体制剂四、眼用液体制剂的质量检查（一）可见异物（二）粒度（三）沉降体积比 混悬型滴眼剂沉降体积比应不低于0.90。（四）无菌（五）其他 如含量均匀度应符合规定；装量按中国药典2015年版附录，最低装量检查法检查，应符合规定。第八节 眼用液体制剂第八节 眼用液体制剂实例- 磺胺醋酰钠滴眼剂【处方】 磺胺醋酰钠 300g 硫代硫酸钠 1g 羟苯乙酯 0.25g 注射用水 加至 1000ml1.请思考处方各组分的作用。2.请根据前面介绍的内容设计制备工艺。小结 1.眼用液体制剂分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液三