冠状动脉粥样斑块的血管内超声研究瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比较PPT学习教案

1、会计学1冠状动脉粥样斑块的血管内超声研究瑞冠状动脉粥样斑块的血管内超声研究瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比较舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比较CV-1111-CR-0281 第1页/共46页CV-1111-CR-0281 第2页/共46页Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. CV-1111-CR-0281 第3页/共46页旋转式探头正常冠状动脉解剖图像来自克里夫兰临床血管内超声中心实验室IVUS=血管内超声（intravascular ultrasound）CV-1111-CR-0281 第4页/共46页IVUS=血管内超声

2、（intravascular ultrasound）Nissen S, Yock P. Circulation 2001; 103: 604616 Reprinted with permission from Wolters Kluwer.血管造影图片血管造影图片IVUS接近远端部位：极少有疾病的证据接近近端部位：大的新月形粥样硬化斑块CV-1111-CR-0281 第5页/共46页PAV=粥样斑块体积百分比（percent atheroma volume）; OR=比值比（odds ratio）; Nicholls SJ et al. J Am Coll Cardiol 2010; 55:

3、23992407. Reprinted with permission from Elsevier, Inc. 斑块负荷的改变和心血管事件：斑块负荷的改变和心血管事件：PAV 年变化率和心血管事件（死亡、心梗和冠状动脉血管重建）比年变化率和心血管事件（死亡、心梗和冠状动脉血管重建）比值比之间的联系，根据基线值比之间的联系，根据基线PAV四分位数进行分层四分位数进行分层-4-2024比值比比值比 (增加增加1% )PAV年变化率年变化率Q1Q2Q3Q4基线体积基线体积CV-1111-CR-0281 第6页/共46页 * p0.001 rosuvastatin 10 mg vs atorvasta

4、tin 10 mg and 20 mg; p0.001 rosuvastatin 20 mg vs atorvastatin 20 mg and 40 mg; p0.001 rosuvastatin 40 mg vs atorvastatin 40 mg and 80 mg; #p0.05 atorvastatin 20 mg vs rosuvastatin 5 mg; #p0.05 atorvastatin 80 mg vs rosuvastatin 5 mg and 10 mg Nicholls SJ et al. Am J Cardiol 2010; 105: 6976.LDL-C自基线

5、的变化自基线的变化 (%)剂量剂量 (对数尺度对数尺度)5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-50#(n=2072) -55(n=2983)-50 (n=3554)-44* (n=11690)-39 (n=670)-36 (n= 7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)CV-1111-CR-0281 第7页/共46页剂量剂量 (对数尺度对数尺度)5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg6.1(n=11,690) (n=2983) (n=3554) (n=670) (n=7837) (n=3908) (n=1324) (n=2072) HDL-C自基线的变化自

6、基线的变化from (LSM %)HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol); LSM=最小二乘均数(least-squares mean)Barter PJ et al. J Lipid Res 2010; 51: 1546-1553CV-1111-CR-0281 第8页/共46页ASTEROID3 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀6080901001100.61.21.8PAV*变化的变化的中位数中位数 (%)平均平均LDL-C(mg/dL)0-1.2-0.670120A-Plus2 安慰剂安慰剂CAMELOT4 安慰剂安慰剂REVERS

7、AL5 普伐他汀普伐他汀REVERSAL5 阿托伐他汀阿托伐他汀进展进展逆转逆转ACTIVATE1 安慰剂安慰剂ASTEROID 和REVERSAL 是关于他汀治疗的研究；A-PLUS、ACTIVATE 和CAMELOT 是非他汀研究但是在安慰剂组有患者服用他汀比例分别为：62%, 80% 和84).* ASTEROID和REVERSAL中PAV变化的中位数; A-PLUS、 ACTIVATE 和CAMELOT 中PAV变化的最小二乘均数1. Nissen S et al. N Engl J Med 2006; 354: 12531263. 2. Tardif J et al. Circula

8、tion 2004; 110: 33723377. 3. Nissen S et al. JAMA 2006; 295: 15561565. 4. Nissen S et al. JAMA 2004; 292: 22172225. 5. Nissen S et al. JAMA 2004; 291: 10711080.CV-1111-CR-0281 第9页/共46页1. Nissen SE et al. JAMA 2006; 295: 15561565; 2. Nicholls SJ et al. JAMA 2007; 297: 499508; 3. Jones P et al. Am J C

9、ardiol 2003; 92: 152160.CV-1111-CR-0281 第10页/共46页Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. CV-1111-CR-0281 第11页/共46页Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. CV-1111-CR-0281 第12页/共46页Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. CV-1111-CR-0281 第13页/共46页1385例

10、患者再随机化例患者再随机化 患者患者 CAD的临床证据高脂血症左主冠状动脉: 管腔直径减少50% 1875 岁RSV 20 mg ATV 40 mg RSV 40 mgATV 80 mg筛选期筛选期2周周治疗期治疗期104周周LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TG=甘油三酯; CAD=冠心病（coronary heart disease）; RSV=瑞舒伐他汀; ATV=阿托伐他汀Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. CV-1111-CR-0281 随机的给予半剂量治疗随机的给予半剂量治疗2周周LDL-C 116 mg

11、/dLTG 500 mg/dL第14页/共46页Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. CV-1111-CR-0281 第15页/共46页Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. CV-1111-CR-0281 第16页/共46页IVUS中中PAV与与TAV的测量方法的测量方法ABB-ACV-1111-CR-0281 第17页/共46页ABB-A斑块总体积(TAV)= (B - A)CV-1111-CR-0281 IVUS中中PAV与与TAV的测量方

12、法的测量方法斑块体积百分比(PAV) = B ( B A) 100第18页/共46页ABB-A粥样斑块体积百分比(PAV)B AB= x 100)(CV-1111-CR-0281 IVUS中中TAV与与PAV的测量方法的测量方法第19页/共46页主要终点主要终点l研究过程中粥样斑块体积百分比的变化 (PAV) PAV的变化 = PAV104周 - PAV基线基线 B （B-A） 104周Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. CV-1111-CR-0281 B （B-A） -第20页/共46页次要次要 IVUS终点终点l

13、标化（TAV）的变化= 标化 TAV 104周 - 标化TAV基线标化TAV的变化 (B - A) 标化 TAV = xNicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. * 回撤长度的不同进行标化，以此确保每个个体患者的权重相同回撤过程中的图像数图像数量的中位数CV-1111-CR-0281 第21页/共46页RSV 40mg(n=520)ATV 80mg(n=519)年龄, 岁57.457.9男性，%72.974.4白种人%95.496.3BMI, kg/m228.929.2糖尿病，%13.816.8高血压，%70.070.7现

14、时吸烟者，%34.430.3既往心梗， %22.526.4既往PCI，%25.221.6既往服用他汀，%58.361.5所有完成研究患者和平均结果， RSV=瑞舒伐他汀，ATV=阿托伐他汀， MI=心肌梗死（myocardial infarction）， ACS=急性冠脉综合征（acute coronary syndrome）CV-1111-CR-0281 第22页/共46页RSV 40mg(n=520)ATV 80mg(n=519)合并用药合并用药 抗血小板治疗, %97.597.9 b受体阻滞剂, %60.661.1 ACEI，%43.544.5 ARB, %16.715.8所有完成演技患

15、者的平均值：RSV=r瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀, ACEI=血管紧张素转换酶抑制剂, ARB = 血管紧张素受体拮抗剂CV-1111-CR-0281 第23页/共46页RSV 40mg(n=520)ATV 80mg(n=519)P总胆固醇 (mg/dL)193.9+34.1193.5+34.20.86LDL-C (mg/dL)120.0+27.3119.9+28.90.94HDL-C (mg/dL)45.3+11.844.7+10.70.41非HDL-C (mg/dL)148.6+33.0148.8+33.10.91甘油三酯(mg/dL)128(91,181)130(97,177)0.

16、55Apo A-1 (mg/dL)128.0+25.2126.2+23.30.23Apo B (mg/dL)105.4+21.2104.9+21.70.68LDL-C / HDL-C2.8+0.92.8+0.90.81Apo B / Apo A-10.9+0.30.9+0.20.72所有完成研究患者均数结果， RSV=瑞舒伐他汀， ATV=阿托伐他汀， LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇， HDL-C =高密度脂蛋白胆固醇，Apo=载脂蛋白CV-1111-CR-0281 第24页/共46页RSV 40mg(n=520)ATV 80mg(n=519)PCRP, mg/L 1.7(0.8,3.8)1.

17、5(0.8,3.3)0.29血糖, mg/dL 97(88,108)97(90,110)0.74HbA1c , % 6.2+1.16.2+0.80.45收缩压, mmHg130.2+18.1130.6+18.40.72舒张压, mmHg76.6+10.777.2+11.30.39如非特别标注，均为完成研究的患者，结果以平均值 + 标准差表示。 非正态分布的参数以中位数和四分位间距表示并用Wilcoxon rank-sum检验. 瑞舒伐他汀组有361例，阿托伐他汀组有348例。 RSV=瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀CV-1111-CR-0281 第25页/共46页PAV (%)RSV 40m

18、g(n=520)ATV 80mg(n=519)基线平均值 (标准差)中位数 (95% CI)36.7 (8.2)36.2 (31.4, 42.0)36.0 (8.3)36.2 (30.6, 41.4)研究结束时平均值 (标准差)中位数 (95% CI)35.4 (8.2)34.8 (29.5, 40.2)34.9 (8.1)34.9 (29.6, 40.3)变化中位数中位数-1.22-0.99中位数95%可信区间 1与基线比较的与基线比较的P 2组间比较的组间比较的P 3-1.52, -0.900.0010.17-1.19, -0.630.001主要终点主要终点 = PAV 变化中位数变化中位

19、数(以粗体字标出以粗体字标出)。 1 中位数的自由分布95%可信区间， 2组内自基线变化的Wilcoxon 符号秩检验，3 基于协方差分析模型应用于分类变换数据的分析（自基线的变化), 该模型包括截距、基线值（非分类转换）、区域和治疗。CV-1111-CR-0281 第26页/共46页(n=520)(n=519)CV-1111-CR-0281 第27页/共46页TAV (mm3)RSV 40mg(n=520)ATV 80mg(n=519)基线平均值 (标准差)中位数 (95% CI)144.1 (60.8)133.4 (95.9, 180.1)144.2 (63.8)136.6 (95.8,

20、182.9)研究结束时平均值 (标准差)中位数 (95% CI)135.7 (57.7)124.9 (93.4, 167.7)138.5 (63.2)127.6 (91.0, 176.1)变化中位数中位数-6.39-4.42中位数95%可信区间 1组间比较的组间比较的P 3-7.52, -5.120.01-5.98, -3.26次要终点次要终点= TAV中位数的变化中位数的变化 (以粗体字标出以粗体字标出). 1 中位数的自由分布95%可信区间， 2组内自基线变化的Wilcoxon 符号秩检验，3 基于协方差分析模型应用于分类变换数据的分析（自基线的变化), 该模型包括截距、基线值（非分类转换

21、）、区域和治疗。CV-1111-CR-0281 第28页/共46页(n=519)(n=520)CV-1111-CR-0281 第29页/共46页RSV 40mg(n=520)ATV 80mg(n=519)p根据PAV变化判定斑块逆转的患者百分比68.563.20.07根据TAV变化判定斑块逆转的患者百分比71.364.70.02CV-1111-CR-0281 第30页/共46页特征特征分组分组 中位数中位数 (95% CI)PP*年龄 中位数: 瑞舒伐他汀(n=267)阿托伐他汀(n=267)-1.35 (-1.68, -0.90)-0.84 (-1.28, -0.46)0.07男性:瑞舒伐他

22、汀(n=379)阿托伐他汀(n=386)-1.09 (-1.44, -0.72)-1.03 (-1.32, -0.70)1.000.03女性:瑞舒伐他汀(n=141)阿托伐他汀(n=133)-1.76 (-2.39, -1.02)-0.71 (-1.38, -0.25)0.01糖尿病:瑞舒伐他汀(n=72)阿托伐他汀(n=87)-0.86 (-1.86, -0.31)-0.50 (-1.30, 0.01)0.950.63无糖尿病:瑞舒伐他汀(n=448)阿托伐他汀(n=432)-1.31 (-1.53, -0.91)-1.04 (-1.35, -0.70)0.16未使用他汀:瑞舒伐他汀(n=2

23、17)阿托伐他汀(n=200)-1.37 (-1.83, -0.85)-0.84 (-1.30, -0.39)0.090.28既往使用他汀:瑞舒伐他汀(n=303)阿托伐他汀(n=319)-1.14 (-1.55, -0.70)-1.01 (-1.41, -0.50)0.73 *P：交互P值CV-1111-CR-0281 第31页/共46页特征特征分组分组中位数中位数 (95% CI)PP*基线PAV 平均值: 瑞舒伐他汀(n=259)阿托伐他汀(n=252)-1.76 (-2.08, -1.44)-1.76 (-2.14, -1.15)0.78基线HDL-C 平均值:瑞舒伐他汀(n=240)

24、阿托伐他汀(n=244)-1.41 (-1.76, -0.81)-0.61 (-1.04, -0.22)0.02基线LDL-C 平均值:瑞舒伐他汀(n=223)阿托伐他汀(n=228)-1.47 (-1.80, -1.04)-1.00 (-1.28, -0.39)0.02* P交互P值CV-1111-CR-0281 第32页/共46页RSV 40mg(n=520)ATV 80mg(n=519)P总胆固醇 (mg/dL)139.4+1.2144.1+1.20.006LDL-C (mg/dL)62.6+1.070.2+1.00.01HDL-C (mg/dL)50.4+0.548.6+0.50.01

25、非HDL-C (mg/dL)88.9+1.295.4+1.10.001LDL-C / HDL-C1.3+0.11.5+0.10.001甘油三酯(mg/dL) 120(91,159)110(87,150)0.02Apo A-1 (mg/dL)146.8+1.0137.7+1.00.001Apo B (mg/dL)72.5+0.975.1+0.90.03Apo B / Apo A-10.5+0.10.6+0.10.001如非说明，所有完成研究患者的结果用均数+标准差表示 , 非正态分布的参数以中位数和四分位间距表示并用Wilcoxon rank-sum检验. RSV=瑞舒伐他汀， ATV=阿托伐他

26、汀， LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇， HDL-C =高密度脂蛋白胆固醇，Apo=载脂蛋白CV-1111-CR-0281 第33页/共46页RSV 40mg(n=520)ATV 80mg(n=519)PCRP, mg/L 1.1 (0.5, 2.4)1.0 (0.5, 2.0)0.05血糖, mg/dL 97 (90, 110)99 (92,112)0.49HbA1c, % 6.3+0.16.3+0.10.82收缩压, mmHg129.7+0.7131.2+0.70.16舒张压, mmHg77.0+0.477.8+0.40.18如非标注，所有完成研究患者的结果以治疗时间加权 最小二乘均数+ 标

27、准误 非正态分布的参数以中位数和四分位间距表示并用Wilcoxon rank-sum检验. 最终获得治疗后瑞舒伐他汀组共361例患者，阿托伐他汀组348例患者的数值进行分析。 RSV=瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀CV-1111-CR-0281 第34页/共46页危险分层危险分层推荐的推荐的LDL-CLDL-C目标值目标值推荐推荐等级等级证据证据级别级别极高危极高危：确诊的心血管疾病、：确诊的心血管疾病、2 2型糖尿病、型糖尿病、1 1型糖尿病伴靶器官型糖尿病伴靶器官损害、中重度损害、中重度CKDCKD或或SCORESCORE水水平平10%10%LDL-CLDL-C目标值目标值1.8mmol

28、/L1.8mmol/L（70mg/dL70mg/dL）和）和/ /或不能达标或不能达标时，时，LDL-CLDL-C降幅降幅50%50%I IA A高危高危：单个危险因素明显提高，：单个危险因素明显提高，SCORESCORE水平水平510%510%LDL-CLDL-C目标值目标值2.5mmol/L2.5mmol/L（100mg/dL15%15%LDL-CLDL-C目标值目标值3.0mmol/L3.0mmol/L（115mg/dL3xULN3/668 (0.4)11/668 (1.6)丙氨酸氨基转移酶 3xULN5/668 (0.7)14/668 (2.1)肌酸激酶 5xULN2/668 (0.3

29、)5/668 (0.7) 连续两次随访5xULN0/668 (0)0/654 (0) 10 xULN1/668 (0.1)4/668 (0.6)发生蛋白尿25/652 (3.8)11/654 (1.7)肌酐ULN22/668(3.3)20/668 (3.0)所有接受随机治疗患者的结果。ULN=最大正常上限, RSV=瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀. 蛋白尿定义为基线值蛋白尿为阴性或者是微量，在随访期间出现2+以上蛋白尿* 44名患者的实验室数据缺失CV-1111-CR-0281 第38页/共46页参数参数, n(%)RSV 40mg(n=691)ATV 80mg(n=689)心血管死亡2 (

30、0.3)2 (0.3)非致死性心梗11 (1.6)11 (1.6)非致死性卒中3 (0.4)2 (0.3)因不稳定性心绞痛住院16 (2.3)13 (1.9)动脉血管重建42 (6.1)41 (6.0)首次MACE52 (7.5)49 (7.1)所有接受随机治疗患者的结果。 n = 患者人数. MACE = 主要不良心血管事件, RSV=瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀.CV-1111-CR-0281 第39页/共46页ASTEROID3 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀6080901001100.61.21.8PAV*变化的变化的中位数中位数 (%)平均平均LDL-C(mg/dL)0-1.2-0.670

31、120A-Plus2 安慰剂安慰剂CAMELOT4 安慰剂安慰剂REVERSAL5 普伐他汀普伐他汀REVERSAL5 阿托伐他汀阿托伐他汀进展进展逆转逆转ACTIVATE1 安慰剂安慰剂ASTEROID 和REVERSAL 是关于他汀治疗的研究；A-PLUS、ACTIVATE 和CAMELOT 是非他汀研究但是在安慰剂组有患者服用他汀比例分别为：62%, 80% 和84).* ASTEROID和REVERSAL中PAV变化的中位数; A-PLUS、 ACTIVATE 和CAMELOT 中PAV变化的最小二乘均数1. Nissen S et al. N Engl J Med 2006; 354

32、: 12531263. 2. Tardif J et al. Circulation 2004; 110: 33723377. 3. Nissen S et al. JAMA 2006; 295: 15561565. 4. Nissen S et al. JAMA 2004; 292: 22172225. 5. Nissen S et al. JAMA 2004; 291: 10711080.CV-1111-CR-0281 第40页/共46页应用IVUS测量动脉粥样斑块负荷研究的总结。A-PLUS, CAMELOT, ILLUSTRATE and STRADIVARIUS是非他汀研究但是在安慰

33、剂组有患者服用他汀比例分别为：62%, 80% 、84%、100%和82%). ILLUSTRATE研究中，阿托伐他汀在导入期以10mg起始，剂量滴定至80mg以使LDL-C达到100mg/dlL下15mg/dL。平均剂量23mg。其后患者在整个研究过程中保持该剂量。CAMELOT中LDL-C水平为基线值，而A-PLUS研究是通过自基线的变化计算得出，ASTEROID 和REVERSAL 是关于他汀治疗的研究； * ASTEROID、REVERSAL和SATURN中PAV变化的中位数; A-PLUS、 CAMELOT、ILLUSTRATE和STRADIVARIUS中PAV变化的最小二乘均数 1) Nissen