浅谈药品不良反应发生的原因和分类及其对策

1、“中央广播电视大学人才培养模式改革和开放教育试点”甘肃广播电视大学开放教育药学专业（专科）毕业论文论 文题目浅谈药品不良反应发生的原因和分类及其对策姓名 雒聚祥学号 1062001452278指导教师 徐小丽完成日期2012-10-16分校白银电大靖远分校浅谈药品不良反应发生的原因和分类及其对策摘要：药品是用于防病治病、康复保健的特殊商品，确保用药安全是关系人 民健康的一件大事。对于中国这样拥有世界近四分之一人口的大国，随着新药品 种的日益增多，人均用药率、群体用药频度和数量的不断上升，药品不良反应所 引发的问题也将日益突出与严峻，对药源性疾病的治疗会导致医疗费用的大幅 度上升，会使国家、单位

2、和个人在经济上蒙受极大损失。 因此，如何有效、及时 地监测药品不良反应，并对其因果关系做出正确判断，为医务工作者临床决策 及广大人民群众的用药决策提供最佳证据是十分关键的。本文主要对药品不良反应做一个简单的介绍，分析药品不良反应产生的原因，关键词 药品不良反应 原因 分类药品不良反应（ADRs）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的 无关或意外的有害反应1。随着医药卫生事业的蓬勃发展，人们健康水平的不 断提高，药品的治疗作用与毒副反应的双重性越来越引起广大人民群众的关注。 因此，正确认识药品不良反应并最大程度避免其发生是医药工作者所面对的共同 问题，了解我国药品不良反应的现状，才能正确指

3、导安全用药，提升我国人民的 健康水平。一、药品不良反应发生的原因药品不良反应（Adverse Drug Reaction）在按规定剂量正常应用药品的过程 中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品 的新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药 品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。药物不良反应发生的原因： 药物种类繁多，用药途径不同，体质又因人而异。因此，药物不良反应发生的原因也是复杂的。1. 药物方面的原因1）药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应，例如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，

4、以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质， 亦常渗入赋形剂等， 如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯 酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。3）药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应。4）药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。5）剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往 往影响药物的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握， 即会引起不良反应。6）药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除

5、去率不同，而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则 是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。2. 机体方面的原因1）种族差别：在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时，服用此药的高加索人则15如现阳性，而服用此药的印第安人和非洲 人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。2） 性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为 3： 2。西咪 替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇妇女比男性 高3倍，氯霉

6、素引起的再生障碍性贫血则为 2倍。据Hurtwity报告：不良反应 男性发生率占7.3%（50/682），女性则为14.2%（68/478）。3）年龄：老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时，老年人由于血浆蛋白浓度减 少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较45岁以下的人低26%小儿对中枢抑制药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地 说，乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排泄较差，作用点上药物作用的感受性较高，且易进入人脑内等。据统计，不良反应发 生率，60岁以下者为6.3%1（4

7、2/667），而60岁以上者为5.4%（76/493），老年 人使用洋地黄及利血平等尤应注意。4） 个体差异：不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的“生物学差异”现象。例如，对水杨酸钠的不良反应就是个体差异。300例男性病人用水杨酸钠治疗，约有2/3的病人在总量为6.513.0g时发生不良反应，但在总 量仅为3.25g时，已有不数病人出现反应，也有个别病人在总量达30.0g左右时 才出现反应，引起反应的剂量在不同个体中相差可达10倍。有时，个体差异也影响到药物作用的性质，例如巴比妥类药物在一般催眠剂量时， 对大多数人可产 生催眠作用，但对个别人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。

8、吗啡也有类 似情况，对个别人不表现抑制作用，而是兴奋作用。前述之过敏反应和特异质即 是个体差异的表现。5）病理状态：病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例 如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多 药物的作用，甚至引起中毒。6） 血型：据报告，女性口服避孕药引起血栓症，A型较O型者多。7）营养状态：饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损 伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物， 当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。3. 给药方法的影响1）误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等均可发生不良 反应。2）

9、用药途径：给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作 用的快慢强弱及持续时间，例如静脉直接进入血液循环，立即发生效应，较易发 生不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。（4）用药持续时间长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。（5）药物相互作用联合用药不当，由于药物的相互作用，不良反应的发生 率亦随之增高，据报告5种药并用的发生率为4.2%，610种为7.4%, 1115种 为24.2%, 1620种为40% 21种以上达45%（6）减药或停药：减药或停药也可引起不良反应，例如治疗严重皮疹，汉 停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。4. 其他因素另外许多因素可增加不

10、良反应的发生， 如联合用药、年龄、怀孕、某些疾病、 遗传因素。 疾病可以改变药物吸收、代谢、排泄和机体对药物的反应。不同种 族对药物的利用度不同，药效各异；遗传也可使某些人对一些药物特别敏感而致 不良反应，精神-躯体相互作用也可能有影响，但很多方面目前还不甚明了。二、药品不良反应的分类在使用常用剂量的药物防治或诊断疾病过程中，因药物本身的作用或药物间 相互作用而产生的与用药目的无关而又不利于病人的各种反应。包括副作用、毒性反应、反遗效应、变态反应、继发反应和特异质反应等。药物不良反应有多种 分类方法，通常按其与药理作用有无关联而分为两类：A型和B型。A型（量变型异常）和B型（质变型异常）：A型

11、药物不良又称为剂量相关的不良反应。该反应为药理作用增强所致，常 和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低，如苯二氮卓类引起的瞌睡，抗血 凝药所致出血等。A型主要由于药物的药理作用过程所致，特点是可以预测，与 剂量有关，发生效率较高，但死亡率很低。B型是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，难以预测，发生率很低，但死亡率高。B型不良反应又可分为药物异常性和病人异常性两种，前者包括药 物有效成分、分解产物，以及药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂 和杂质等所引起的异常作用；后者主要与病人的特异性遗传素质有关，如红细胞 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外，药物过敏反应、致癌和致

12、 畸作用也属B型不良反应。B型药物不良反应，又称剂量不相关的不良反应。它 是一种与正常药理作用无关的异常反应， 一般和剂量无关联，难于预测，发生率 低（据国外数据，占药物不良反应的2025%而死亡率高，如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。在药物不良反应中，副作用、毒性反应、过度效应属 A型不良反应。首剂效 应、撤药反应、继发反应等，由于与药理作用有关也属 A型反应范畴。药物变态 反应和异质反应属B型反应。1. 副作用 药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。可能给病人带 来不舒适甚至痛苦，一般较轻微，是可以恢复的功能性变化。产生副作用的原因 是药物作用的选择性低，作用范围广，当其

13、中某一作用被用来作为治疗目的时，其他作用就可能成为副作用。由于副作用是药物本身所固有的，所以可以预料到， 也可以通过合并用药避免或减轻，例如麻黄碱在解除支气管哮喘时，也兴奋中枢 神经系统，弓I起失眠，可同时给予巴比妥类药物，以对抗其兴奋中枢的作用。2. 毒性反应指用药剂量过大或用药时间过长，或机体对药物过于敏感而产 生的对机体有损害的反应，一般较严重。大多是可以预知的。控制用药剂量或给药间隔时间及剂量的个体化是防止毒性反应的主要措施，必要时可停药或改用他药。3. 后遗效应 指停药以后血浆药物浓度已降至最低有效浓度以下时残存的 药理效应。后遗效应时间的长短因药物不同而异。 少数药物可引起永久性器

14、质性 损害，如大剂量呋喃苯胺酸、链霉素等可引起永久性耳聋。4. 变态反应指药物引起疫的病理性免反应，亦称过敏反应。少数病人对某种药物的特殊反应，包括免疫学上的所有四型速发和迟发变态反应， 这种反应与 药物剂量无关，致敏原可能是药物本身或其代射物，也可能是药物制剂中的杂质， 它们与体内蛋白质结合形成全抗原而引起变态反应，反应性质各人不同，常见的变态反应表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管性水肿、哮喘、过敏性休克等， 以过敏性休克最为严重，可导致死亡。青霉素的过敏反应率居各种药物变态反应 的首位，其过敏性休克反应率也最高，占用药人数的 0.0040.015%。此外，上 百种常用的药物均可不同程度地

15、引起各种变态反应，甚至过敏性休克，临床用药也不可忽视。对于常致过敏的药物或过敏体质的病人，用药前应进行过敏试验， 阳性反应者应禁用该药。5. 继发反应 继药物治疗作用之后出现的一种反应，也称为治疗矛盾。例如长期应用广谱抗菌药后，由于改变了肠道内正常存在的菌群，敏感细菌被消灭， 不敏感的细菌或真菌则大量繁殖， 外来细菌也乘虚而入，从而引起二重感染，导 致肠炎或继发性感染，尤其常见于老年体弱久病卧床患者（见肠道菌群失调）；并发肺炎而用大剂量广谱抗菌药后，可见假膜性肠炎。6. 特异质反应主要与病人特异性遗传素质有关，属遗传性病理反应。如红 细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏是一种遗传性生物化学缺陷，这种病

16、人服用有氧 化作用的药物如磺胺等就可能引起溶血。7药物依赖性长期使用某些药物后，药物作用于机体产生的一种特殊的精 神状态和身体状态。药物依赖性一旦形成，将迫使患者继续使用该药，以满足药 物带来的精神欣快和避免停药出现的机体不适反应三、对策及讨论3.1对策1. 认真学习法律、法规。大力推行药品不良反应监测和报告制度，及时公布药品不良反应信息。开展药品不良反应监测是为了尽早发现各种类型的不良反 应，研究药物不良反应的因果关系和诱发因素， 使药品监督管理部门及时了解有 关不良反应的情况，并采取必要的预防措施，以保障人民用药安全，维护人民身 体健康。根据中华人民共和国药品管理法、药品不良反应报告和监测

17、管理办 法的规定，及时报告不良反应是企业和医疗单位的法定义务。像感冒药康泰克、治心血管疾病的拜斯亭等药品一度被禁，无一不是在出现不良反应后及时采取的 措施。只有这样才能及时调整患者的用药，有效防止不良反应人群的增加。2. 药品是高风险的行业，在每个环节上出现任何差错，带来的危险都是不 可想象的。从“齐二药”事件到安徽华源“欣弗”事件，再到上海华联“甲氨蝶 呤”事件，每一件都不是简单的药品不良反应事件，而是严重的假、劣药事件。 因此必须加强药品管理。首先药品生产企业要认真执行 GM标准，在每个环节上 都要一丝不苟地按照管理规范的要求去做。 药品监督管理部门也要切实负起监管 职责。不仅“面”上要管

18、，“点”上也要管。无论是生产环节，还是运输、储存 和养护都要规范管理。我们不能将生命健康的保障交给医药厂商，还要寄望于监 管这道“防火墙”。 要不然，一个环节出问题都有可能会出人命，导致严重后 果。即使不出人命，也会产生药源性疾病。3. 医疗机构也要切实管理好院内用药全过程。无论是处方，还是配制，再到使用，都要严格要求。医生在处方使用药品时要认真研读药品的使用说明，严格按照药典和药品说明书要求的用药原则去做，避免不合理用药。护士在配 制药品过程中也要规范，严格无菌操作。现在国内部分医院已建立了一定规模的 输液配制中心，从而改善了输液配置环境，避免了因细菌内毒素而导致的输液反 应。医疗机构和医务

19、人员还应教育和辅导病人正确使用药品，以免产生不良后果。3.2 讨论综上我们可以看到，药品不良反应监测和管理工作是一个全方面的综合管 理。从药品生产、药品流通到药品使用，每一个环节都应引起足够的重视，严格 要求，加强管理。同时要加强医生的继续教育，提高医生的医德和医疗水平，改 变日益泛滥的滥用输液、滥用抗生素和滥用药品等医疗陋习； 还要用正确的医药 常识教育大众，不迷信药物，改造我们的医疗文化。只有这样才能更好地控制药 品不良反应的发生，发挥药品治病救人服务于大众的根本目的。参考文献【1】药品不良反应监测管理办法 (试行).药物流行病学杂志，2000, 9( 3) : 164- 165【2】卫生

20、部.药品不良反应监测试点工作方案.1987【3】中华人民共和国药典临床用药须知S2005年版化学药生物制品合卷:291【4】中华人民共和国药典临床用药须知S2005年版化学药生物制品合卷:517【5】周筱青，周钱.我国开展ADR监测工作取得的成绩、存在的误区亟待解决的问题:J.中国药房，2004,15 (3):138办公室卫生管理制度一、主要内容与适用范围1 本制度规定了办公室卫生管理的工作内容和要求及检查与考核。2 此管理制度适用于本公司所有办公室卫生的管理二、定义1 公共区域：包括办公室走道、会议室、卫生间，每天由行政文员进行清扫；2个人区域：包括个人办公桌及办公区域由各部门工作人员每天自行清扫。1. 公共区域环境卫生应做到以下几点：1) 保持公共区域及个人区域地面干净清洁、无污物、污水、浮土，无死角。2) 保持门窗干净、无尘土、玻璃清洁、透明5) 保持卫生间、洗手池内无污垢，经常保持清洁，毛巾放在固