泮托拉唑钠注射液变色原因分析

1、泮托拉口坐钠注射液变色原因分析李作东罗玉萍（白银市第二人民医院，甘肃白银730900）摘要：目的探讨泮托拉哇钠注射液变色的原因。方法采用了同等条件的模拟试验，测定泮托拉哇钠+氯化钠注射液、泮托拉哇钠+氯化钠注射液+酚磺乙胺，观察溶液分别放置1小时、 2小时后颜色、PH、澄明度的变化。结果 泮托拉哇钠注射液在0.9%氯化钠注射液中稳定， PH为8.82,药液呈无色透明状。当少量酚磺乙胺配伍后，PH由8.82下降为8.08,随时间的增加药液由淡茶色逐渐加深变成淡紫红色，无絮状物和沉淀物产生。结论 试验结果与病房所述药液颜色变化过程相吻合，基本证实了泮托拉口坐钠注射液与酚磺乙胺配伍后，随着 PH的

2、下降而产生外观变化，药液颜色由淡茶色渐变为淡紫红色。关键词：泮托拉口坐钠；酚磺乙胺；PH;泮托拉口坐钠（Pantoprazole Sodium, PAN-Na）是继奥美拉哇、兰索拉哇后的质子泵抑制剂 ， 通过特异性作用于胃粘膜壁细胞，降低细胞中H+-K+/ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌，用于 治疗十二指肠波疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等急性上消化道出血。临床常 适用于十二指肠波疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性胃溃疡等急性上消化道出血。在一些上消化道出血后患者，常用它与止血药联合应用，效果颇佳。在临床上发现泮托 拉哇钠与酚磺乙存在配伍变化。门诊操作护士不慎用配过酚磺乙胺注射液的

3、注射器用来配 制泮托拉哇钠，注射器内有微棕色产生，加入 0.9%的氯化钠注射液250ml中，逐渐变为淡 紫红色。笔者进行了同等条件下的模拟试验，并测定其PH。现报道如下。1仪器与试药PHS-3C精密酸度计（上海$磁仪器厂），注射用泮托拉哇钠（批号1007001A,福建省 闽东力捷迅药业有限公司出品），0.9%氯化钠注射液（批号T100605B四川科伦药业股份有限 公司出品），酚磺乙胺注射液（批号1004131，山东圣鲁制药有限公司出品）。 2方法与结果2.1. pH值对酚磺乙胺注射液稳定性的影响分别配制pH值为5.0、6.0、7.0、8.0,浓度为0.2mol/L的磷酸盐缓冲液，抽取1.0g酚

4、磺乙胺注射液加入磷酸盐缓冲液 250ml中，分别于0、 1.0、2.0h观察色泽，并测定pH值。结果，pH值为5.0、6.0的磷酸盐缓冲液中加入酚磺乙胺 注射液后在2.0h内颜色变化不明显；pH值为7.0的磷酸盐缓冲液中加入酚磺乙胺注射液后 2.0h时出现淡红色；pH值为8.0的磷酸盐缓冲液中加入酚磺乙胺注射液后 2.0h时出现淡紫 红色；4种缓冲液加人酚磺乙胺注射液后 pH值分别为4.93、5.97、6.89、7.88,在2h内pH 值保持稳定。结果详见表1。表1酚磺乙胺注射液PH及外观变化时间PH 5.0PH 6.0外观PH 7.0PH 8.0PH外观PHPH外观PH外观0h4.93无5.

5、97无6.89无7.88淡茶色1.0h4.93无5.97无6.89无7.88淡红色2.0h4.935.97无6.89微红色7.88淡紫红色2.2 pH值对泮托拉哇溶液稳定性的影响分别配制pH值为5.0、6.0、7.0、8.0,浓度为0.2mol/L的磷酸盐缓冲液，再以磷酸盐缓冲液250ml中溶解注射用泮托拉口坐钠40mg,分别丁 0、1.0、2.0h观察色泽，并测定pH值。结果，pH值为5.0的磷酸盐缓冲液溶解注射用泮托 拉哇钠后在2.0h出现浑浊和黄棕色沉淀；pH值为6.0的磷酸盐缓冲液溶解注射用泮托拉口坐钠 后在2.0h出现浑浊和淡黄棕色沉淀；而 pH值为7.0、8.0的磷酸盐缓冲液溶解注

6、射用泮托拉 哇钠后放置2h颜色变化不明显。4种缓冲液加人注射用泮托拉哇钠后 pH值分别为5.05、6.09、 7.03、8.06,在2h内pH值保持稳定。结果详见表 2。表2泮托拉哩溶液PH及外观变化时间PH 5.0PH 6.0外观PH 7.0PH 8.0PH外观PHPH外观PH外观0h5.05无6.09无7.03无8.06无1.0h5.05淡黄色6.09微黄色7.03无8.06无2.0h5.05黄棕色6.09淡黄色7.038.06无2.3模拟试验 采用测定溶液ph和观察溶液颜色、澄明度变化来进行临床用量模拟试验。抽取0.9%氯化钠注射液5ml加入到含40mg泮托拉哇钠注射用粉针中使之溶解，并

7、 加入到0.9%氯化钠注射液250ml中； 抽取1.0g酚磺乙胺加入到0.9%氯化钠注射液250ml 中； 取100ml,100ml混合； 取2ml,100ml混合； 取2ml,100ml混合； 0.9%,氯化钠注射液。放置，分别丁 0时，1h , 2h测其PH值，观察药液颜色变化。泮托拉哇钠注射液在0.9%氯化钠注射液中的药液是无色透明液体，ph为8.82;当与少量 酚磺乙胺配伍后即刻变为淡茶色，ph为8.78;放置后颜色加深，1小时后药液呈淡红色，ph 为8.24; 2小时后药液渐渐呈现出淡紫红色，ph为8.08。结果见表3。表1配伍后溶液的PH及外观变化一、泮托拉哇钠I+0.9%氯化钠P

8、H外观即刻8.82无1h8.82无2h8.80无+0.9%氯化钠+酚磺乙胺+0.9%氯化钠+泮托拉哇钠+0.9%氯化钠+酚磺乙胺+0.9%氯化钠0.9%氯化钠PH外观PH外观PH外观PH外观PH外观6.29无7.64无8.78淡茶色6.88无6.93无6.29无7.45无8.24淡红色6.85无6.93无6.28无7.41微红色8.08淡紫红色6.84微黄色6.93无泮托拉哇钠少量酚磺乙胺少量泮托拉哇酚磺乙胺3讨论3.1泮托拉坐钠为苯并咪哇类化合物，pH值对注射用泮托拉坐钠溶液的稳定性影响很大。pH值低于7.0时泮托拉哇钠溶解度明显降低，并出现变色及棕黄色沉淀，最大紫外吸收波长也 随之改变，降

9、解速度加快尤其明显，降解产物峰出现并随时间延长而增大1;少量的酚磺乙胺不能改变泮托拉哇钠注射液的 pH , pH >7.0,泮托拉哇钠在2小时内不变色。酚磺乙胺系 2,5-二羟基苯磺酸二乙胺盐，其与碱性药物配伍发生变色反应是由于酚磺乙胺遇到碱性物质，结 构受到破坏，放出二乙胺臭，生成酿式结构引起的，当pH值达6.7时，开始发生颜色变化。等 量的酚磺乙胺氯化钠溶液与泮托拉哇钠氯化钠溶液混合2小时后颜色变为微红色为酚磺乙胺的变色；微量的酚磺乙胺氯化钠溶液与泮托拉哇钠氯化钠溶液接触即刻发生外观变化，颜色 由微粉色逐渐变成淡紫红色为酚磺乙胺的变色；其颜色变化与2.1中PH 8.0的颜色极为接近；微量的泮托拉哇钠氯化钠溶液与酚磺乙胺氯化钠溶液接触在2小时后颜色变为微黄色为泮托拉哇钠的变色。3.2在临床使用中应避免使用同一注射器配制液体，在同一输液器内也应间隔或用0.9%氯化钠注射液冲洗管道。参考文献1 李军，部敬