若风免疫补体

1、会计学1若风免疫补体若风免疫补体2- -主要由肝细胞和单核细胞产生；主要由肝细胞和单核细胞产生；General Features一般特性- -由由3030多种糖蛋白组成多种糖蛋白组成补体系统；补体系统；- -主要存在于血液和组织液中；主要存在于血液和组织液中；- -固有成分以酶原的形式存在；固有成分以酶原的形式存在；- -以以“级联级联”方式活化。方式活化。C1, C2, C3, C4B, D, P, C3MASP, C2, C3, C4C5，C6, C7, C8, C9C1INH, I, H, C4bp, DAF, MCP, etcCR1, CR2, CR3, CR4, CR5, etc-

2、-肝细胞肝细胞 （Hepatocytes ）- -单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞（Monocytes/Macrophages）- -造血细胞造血细胞 （Hematopoietic Cells）- -纤维母细胞纤维母细胞 （Fibroblasts）- -内皮细胞内皮细胞 （Endothelial Cells）- -生殖细胞生殖细胞 （Reproductive Cells）- -脂肪细胞脂肪细胞 （Adipocytes）- -星细胞星细胞 （Astrocytes）- -神经细胞神经细胞 （Neurons）C2C2abC1C1 C4,C2C4b2b, C4a,C2aC3C4b2b3b, C3aC5

3、C5b, C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789nMACAg-Ab3 是存在于血清及组织液中的一组经活是存在于血清及组织液中的一组经活化后具有活性的蛋白质。广泛参与机体的化后具有活性的蛋白质。广泛参与机体的免疫应答及免疫调节。免疫应答及免疫调节。补体概念：补体概念：免疫功能免疫功能: -: -溶解病原体溶解病原体 - -促进吞噬促进吞噬 - -炎症介质炎症介质 - -免疫细胞活化免疫细胞活化补体异常与疾病：补体异常与疾病： - -活化分子缺陷活化分子缺陷 抗感染能力抗感染能力 - -调控分子缺陷调控分子缺陷 自身免疫病自身免疫病4分分 组组分分 子子固有成分固有成分经典途径经典途径C1,

4、C2,C3,C4C1,C2,C3,C4替代途径替代途径B, D, P, C3B, D, P, C3MBL MBL 途径途径MASP,C2,C3,C4MASP,C2,C3,C4共同末端效应共同末端效应C5 - C9C5 - C9调节因子调节因子C1INH, I, H, C4bp, C1INH, I, H, C4bp, DAF, MCP, etcDAF, MCP, etc补体受体补体受体 (CR)CR1-CR5, etcCR1-CR5, etcComponents of Complement System5 - -裂解片断裂解片断: : a、b等。等。如如, , C3a、C3bRules of N

5、omenclature - -固有成分固有成分: : C1C9/B, D, P - -酶活性分子酶活性分子: : C1C1 - -灭活片断灭活片断: : iC3b (i=inhibitory灭活的灭活的)6- -替代途径（替代途径（alternative pathwayalternative pathway）补体激活的三条途径补体激活的三条途径- -经典途径（经典途径（classical pathwayclassical pathway）- -末端通路（末端通路（Terminal SequenceTerminal Sequence）- -凝集素途径（凝集素途径（MBL pathwayMBL p

6、athway）经典途径经典途径替代途径替代途径末端通路末端通路依赖抗体依赖抗体凝集素途径凝集素途径不依赖抗体不依赖抗体7经典途径MBL途径替代途径8C1C1 C1酯酶酯酶C4,C2C4b2aC3转化酶转化酶, C4a,C2aC3C4b2a3bC5转化酶转化酶, C3a,C3b,C3dC5 C5b, C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789nMACAg-Ab 激活物激活物共同末端通路共同末端通路Classical Pathway 9 - 与与Ag结合后，结合后，Ig的的C区构型发生改变，获区构型发生改变，获 得得C1q结合活性，激活结合活性，激活C1。 - IgG： CH2, 2 IgG-A

7、g - IgM: CH3, 1 IgM-Ag -较慢：较慢：Ag刺激产生特异性刺激产生特异性Ab后后才能启动才能启动 经典途径的激活经典途径的激活。 激活物激活物: : Ag-Ab 复合物复合物 (免疫复合物免疫复合物)10转化酶转化酶 -C3 Convertase: C4b2a -C5 Convertase: C4b2a3b C5b6789n激活物激活物 Ag-Ab MAC 经典途径要点经典途径要点 -调理活性分子调理活性分子： C3b活性片段活性片段 -炎症介质炎症介质: C3a,C4a,C5a特点特点 参与参与Ab介导的适应性免疫应答。介导的适应性免疫应答。 -反应慢：感染后期发挥作用。

8、反应慢：感染后期发挥作用。11病原体表面病原体表面 激活物激活物C3C3bBbP C3转化酶转化酶C3a,C3b,C3dC3b-DC3bnBbC5转化酶转化酶C5 C5b, C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789n MAC放大机制放大机制共同末端效应共同末端效应BAlternative Pathway 12 激活物激活物: 病原体成分组成的病原体成分组成的C3b结表面。结表面。 - -自发形成的自发形成的C3b与表面分子结合后，与表面分子结合后，C3b不被不被 进一步灭活，获得酶活性，启动补体活化。进一步灭活，获得酶活性，启动补体活化。 - -表面分子：表面分子： 细菌的细菌的LPS、葡

9、聚糖、葡聚糖、真菌真菌酵母酵母 多糖等。多糖等。 变性的变性的IgA、IgG4等自身分子。等自身分子。 13 转化酶转化酶 -C3转化酶转化酶: C3bBb. -C5转化酶转化酶: C3bnBb. MAC -C5b6789n 激活物激活物 病原体的病原体的C3b反应表面。反应表面。 -调理活性片段调理活性片段： C3b 特点特点 -正反馈放大效应。正反馈放大效应。 -反应快：反应快：感染早期发挥作用。感染早期发挥作用。 活性片段活性片段 -炎症介质炎症介质: C3a,C5a旁路途径要点旁路途径要点 14MASP1MASP1 MBL-病原体甘露糖残基等病原体甘露糖残基等 激活物激活物MBL Pa

10、thway旁路途径旁路途径 MASP2MASP2 经典途径经典途径 15 - -甘露糖基、甘露糖基、 N- -半乳糖基、岩藻糖基等。半乳糖基、岩藻糖基等。 - -MBL (Mannan Binding Lectin)： 即即甘露聚糖结合凝集素。甘露聚糖结合凝集素。是炎症急性期是炎症急性期由由肝细胞合成的急性期蛋白肝细胞合成的急性期蛋白。存在于血液。存在于血液。 - -MBL与与糖基结合后，获得酶活性，作用于糖基结合后，获得酶活性，作用于底物底物MASP，使其被使其被激活，进而启动激活，进而启动MBL途径。途径。 激活物激活物: : 病原体分子的糖基。病原体分子的糖基。16 MASP (MBL

11、associated serine protease) -即即MBL相关丝氨酸蛋白酶相关丝氨酸蛋白酶 -存在于血液中存在于血液中 -两类分子：两类分子： MASP1,裂解裂解C4、C2进入经典途径。进入经典途径。 MASP2,裂解裂解C3进入旁路途径。进入旁路途径。17 转化酶转化酶 -C3转化酶转化酶: C4b2a、C3bBb. -C5转化酶转化酶: C4b2a3b、C3bnBb. MAC -C5b6789n 激活物激活物 病原体分子的糖基。病原体分子的糖基。 特点特点 -交叉促进经典途径和旁路途径。交叉促进经典途径和旁路途径。 -反应快：反应快：感染早期发挥作用。感染早期发挥作用。 MBL

12、途径要点途径要点 -调理活性分子调理活性分子： C3b 活性片段活性片段 -炎症介质炎症介质: C3a,C4a,C5a18C4b2a3b/C3bnBbC5convertaseC5 C5b, C5aC6,C7,C8,C9nC5b6789nMACTerminal Sequence末末 端端 通通 路路19 ( (一一) )补体补体的生物功能的生物功能 1 1、细胞毒作用、细胞毒作用(溶解靶细胞溶解靶细胞)2 2、调理作用、调理作用(调理吞噬调理吞噬)3 3、炎症介质作用、炎症介质作用20 1 1、细胞毒作用、细胞毒作用MAC形成穿膜通道形成穿膜通道 【机理机理】MAC破坏细胞膜破坏细胞膜溶解溶解靶

13、细胞靶细胞。【作用意义作用意义】 -抗感染：抗感染：细菌、病毒、寄生虫等病原体。细菌、病毒、寄生虫等病原体。 -介导超敏反应：介导超敏反应： 溶血反应：如，溶血反应：如，输血反应、自身免疫性溶血。输血反应、自身免疫性溶血。 自自身组织细胞损伤身组织细胞损伤：如，肺出血：如，肺出血- -肾炎综合征。肾炎综合征。21 2 2、调理作用、调理作用 吞吞噬噬细细胞胞CRFcR【机理机理】 -补体激活产生调理活性片段：补体激活产生调理活性片段： 如，如，C3b/iC3b/C4b等。等。 -活性片段一端可活性片段一端可直接结合直接结合于外来细胞：于外来细胞： 上述片段能以上述片段能以N端与端与细菌细菌等病

14、原体等病原体(病毒病毒 除外除外)结合。结合。 -活性片段另一端可活性片段另一端可与与吞噬细胞表面的吞噬细胞表面的CR 结合结合，(捕获和吞噬外来细胞捕获和吞噬外来细胞)。【作用意义作用意义】 -通过吞噬细胞的通过吞噬细胞的吞杀作用，抗感染吞杀作用，抗感染。22 3 3、炎症介质作用、炎症介质作用 过敏毒素作用过敏毒素作用 23 过敏毒素作用过敏毒素作用C3aC4aC5a肥大细胞肥大细胞/ /嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 过敏介质过敏介质 C3a,C5a结合结合肥大、肥大、嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞CR释放过敏介质释放过敏介质增加血管通透性增加血管通透性免疫细胞、分子渗出免疫细胞、分子渗出24 免疫

15、细胞、分子渗出免疫细胞、分子渗出25 26肝、脾肝、脾至肝、脾至肝、脾 吞噬吞噬清除清除IC：-抑制抑制IC形成，形成，-促进促进IC解离、清除解离、清除271 1、补体概念。、补体概念。2 2、各补体激活途径的特点比较。、各补体激活途径的特点比较。 3 3、补体的生物功能。、补体的生物功能。 重点内容归纳重点内容归纳 28 - -甘露糖基、甘露糖基、 N- -半乳糖基、岩藻糖基等。半乳糖基、岩藻糖基等。 - -MBL (Mannan Binding Lectin)： 即即甘露聚糖结合凝集素。甘露聚糖结合凝集素。是炎症急性期是炎症急性期由由肝细胞合成的急性期蛋白肝细胞合成的急性期蛋白。存在于血液。存在于血液。 - -MBL与与糖基结合后，获得酶