新药典部PPT学习教案

1、会计学1新药典部新药典部第1页/共52页编号通则名称二部原附录名称0100制剂通则0101片剂A片剂0102注射剂B注射剂0103胶囊剂E胶囊剂0200其他通则0251药用辅料药用辅料0261制药用水0291国家药品标准物质通则第二增补本0301一般鉴别试验一般鉴别试验0400光谱法分光光度法0401紫外-可见光光度法A紫外-可见光光度法0402红外分光光度法C红外分光光度法0406原子吸收分光光度法D原子吸收分光光度法第2页/共52页编号通则名称二部原附录名称0500色谱法0502薄层色谱法B薄层色谱法0512高效液相色谱法D高效液相色谱法0531超临界流体色谱法（新增）0532临界点色谱法

2、（新增）0600物理常数测定法0631pH值测定法H pH值测定法0632渗透压摩尔浓度测定法G渗透压摩尔浓度测定法0633黏度测定法G黏度测定法0700其他测定法0701电位滴定法与永停滴定法A电位滴定法与永停滴定法0702非水溶液滴定法B非水溶液滴定法第3页/共52页编号通则名称0800限量检查法0801氯化物检查法0821重金属检查法0831干燥失重测定法0832水分测定法0861残留溶剂测定法0900特性检查法0901溶液颜色检查法0902澄清度检查法0903不溶性微粒检查法0904可见异物检查法0921崩解时限检查法0923片剂脆碎度检查法0931溶出度与释放度测定法0941含量均匀

3、度检查法0942最低装量检查法0982粒度和粒度分布测定法第4页/共52页编号通则名称1100 生物检查法1101无菌检查法1121抑菌效力检查法1143细菌内毒素检查法14001421灭菌法2000中药3000生物制品相关检查方法8000试剂与标准物质8001试药8002试液8003试纸8004缓冲液8005指示剂与指示液8006滴定液8061标准品 对照品第5页/共52页编号通则名称9000指导原则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则9011药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则9013缓释、控释和迟释制剂指导原则9015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则9101药品质量标准分

4、析方法验证指导原则9102药品杂质分析指导原则9103药物引湿性指导原则9203药品微生物实验室质量管理指导原则9204微生物鉴定指导原则9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则9206无菌检查用隔离系统验证指导原则9601药用辅料功能性指标研究指导原则9621药包材通用要求指导原则9622药用玻璃材料和容器指导原则9901国家药品标准物质制备指导原则第6页/共52页第7页/共52页1525；取供试品6片，应在3分钟内全部崩解并通过筛网。【微生物限度】照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符

5、合规定。第8页/共52页第9页/共52页第10页/共52页第11页/共52页第12页/共52页第13页/共52页第14页/共52页第15页/共52页第16页/共52页第17页/共52页第18页/共52页第19页/共52页第20页/共52页第21页/共52页第22页/共52页第23页/共52页第24页/共52页第25页/共52页第26页/共52页等）而从某种晶型状态转变为另一种晶型物质状态，称为转晶现象。由于药用晶型物质的稳定性会影响到药品的临床有效性与安全性，故需要对多晶型药物制剂进行晶型物质状态的稳定性研究。研究内容包括研究内容包括：原料药成分的晶型原料药成分的晶型物质状态的稳定性物质状态的

6、稳定性，原料药晶型物质与制原料药晶型物质与制剂处方中各种辅料的相容性剂处方中各种辅料的相容性，制剂的制粒制剂的制粒、成型成型、干燥等工艺对原料药晶型物质状态干燥等工艺对原料药晶型物质状态的影响的影响等。通过晶型物质状态的稳定性研究，可为优势药物晶型物质状态选择、药物制剂处方、制备工艺过程控制、药品贮存条件等提供科学依据。第27页/共52页第28页/共52页误差在5%内，衍射峰的强弱顺序应一致；若判断两个无定型态样品的晶型物质状态一致时，应满足弥散衍射峰几何拓扑性状完全一致。第29页/共52页第30页/共52页第31页/共52页第32页/共52页晶型原料药、空晶型原料药、空白辅料白辅料；选取能够

7、反映固体制剂中晶型原料药成分含量变化特征的13个衍射峰，特征衍射特征衍射峰的强度应与晶峰的强度应与晶型含量呈线性关型含量呈线性关系系；建立制剂中原料建立制剂中原料药晶型含量标准药晶型含量标准曲线曲线：利用空白辅料与晶型原料药配置成不同比例的混合样品，建立固体制剂中晶型原料药含量与特征峰衍射强度的标准曲线，利用标准曲线可实现对固体制剂中的原料药的晶型含量测定目的；为保证不同时间点的晶型检测，可通过建立随行建立随行标准曲线法或标标准曲线法或标准曲线加外标法准曲线加外标法进行原料药晶型进行原料药晶型含量测定含量测定，对不同时间点供试品的晶型成分进行含量测定。第33页/共52页第34页/共52页项目鉴

8、别杂质测定含量测定及溶出量测定校正因子定量限度准确度-+-+精密度重复性-+-+中间精密度-+-+专属性+检测限-+-定量限-+-+线性-+-+范围-+-+耐用性+第35页/共52页第36页/共52页待测定成分含量回收率限度（%）100%9810110%951021%921050.1%901080.01%8511010g/g（ppm)801151g/g7512010g/kg（ppb）70125第37页/共52页第38页/共52页待测定成分含量 重复性（RSD%） 重现性（RSD%）100%1210%1.531%240.1%360.01%4810g/g（ppm)6111g/g81610g/kg（

9、ppb）1532第39页/共52页n3:1或2:1n五、定量限五、定量限n10:1第40页/共52页第41页/共52页第42页/共52页第43页/共52页辅料类别辅料类别常用辅料常用辅料功能性指标（通则）功能性指标（通则）稀释剂稀释剂 可以影响制剂的成型性和制剂性能（如粉末流动性、颗粒成型性、含量均一性、崩解性、溶出度、片剂外观、片剂硬度和脆碎度、物理和化学稳定性等） 一些稀释剂（如微晶纤维素）常被用作干黏合剂，在最终压片时能赋予片剂很高的强度。淀粉、蔗糖、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类和糖醇类1、粒径和粒径分布（0982）2、粒子形态（0982）3、松密度/振实密度/真密度4、比表面

10、积5、结晶性（0981）6、水分（0832）7、流动性8、溶解度9、压缩性10、吸湿性（9103）第44页/共52页黏合剂黏合剂湿法制粒通过改善颗粒一种或多种性质，如流动性、操作性、强度、抗分离性、含尘量、外观、溶解度、压缩性或者药物释放，使得颗粒的进一步加工更容易淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶1、表面张力2、粒径、粒径分布（0982）3、溶解度4、黏度（0633）5、堆密度和振实密度6、比表面积崩解剂崩解剂机制：膨胀、变形、毛细管作用和排斥作用。崩解剂的功能最好具有两种以上。受片剂因素影响：硬度、孔隙率干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮1、粒径及其分布

11、（0982）2、水吸收速率3、膨胀率或膨胀指数4、粉体流动性5、水分6、泡腾量第45页/共52页润滑剂润滑剂界面润滑剂：长链脂肪酸盐，附着于固体表面，减少颗粒间、金属间摩擦力。颗粒往往为小的片状晶体。流体薄膜润滑剂：固体脂肪，硬脂酸。在压力下会熔化并在颗粒和压片机的冲头周围形成薄膜减小摩擦力，压力移除后重新固化。硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸钠1、粒径及其分布（0982）2、表面积3、水分（0831和0832）4、多晶型（0981）5、纯度（如硬脂酸盐：棕榈酸盐比率）6、熔点或熔程7、粉体流动性助流剂和抗结块剂助流剂和抗结块剂提高粉末流速和减少粉末聚集结块。不溶

12、于水但是不疏水。滑石粉、微粉硅胶1、粒径及其分布（0982）2、表面积3、吸收率第46页/共52页空心胶囊空心胶囊水分随着胶囊类型而变化，水分对胶囊的脆度有显著的影响。平衡水分对剂型稳定性有关键作用，因为水分子可在胶囊内容物和胶囊壳之间迁移。透气性是很重要的一个指标，因为羟丙甲纤维素胶囊有开放结构，因而通常其胶囊透气性比一般胶囊更大。明胶胶囊贮藏于较高的温度和湿度（如40/75%RH）下可产生交联，而羟丙甲纤维素胶囊不会产生交联。粉末内容物里的醛类物质因为能够使明胶交联而延长崩解时间。明胶胶囊在0.5%盐酸条件和3638但不低于30条件下应该能够在15分钟内崩解。羟丙甲纤维素胶囊在30以下也能

13、崩解。羟丙甲纤维素胶囊、明胶胶囊等1、水分（0832和0831）2、透气性3、崩解性4、脆碎度5、韧性6、冻力强度7、松紧度第47页/共52页包衣材料包衣材料1、溶解性，如肠溶包衣材料不溶于酸性介质而溶于中性介质2、成膜性3、黏度4、取代基及取代度5、抗拉强度6、透气性7、粒度润湿剂和（或）增溶剂润湿剂和（或）增溶剂典型的增溶剂为阴离子型非解离型表面活性剂，在水中自发形成的胶束形态和结构，起到增溶作用。肥 皂 类 、硫酸化物、磺酸化物、吐 温 类 、卖 泽 类 、聚维酮1、HLB值（十二烷基硫酸钠为4.0）2、黏度3、组成，检查法可参考通则0301、0501、0633、0631、0713、 0661、 09824、临界胶束浓度5、表面张力第48页/共52页药包材之间发生反应的可能性，药物活性成分或功能性辅料被药