B淋巴细胞的发育分化PPT课件

1、 HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。 所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、分化而来的。造血干细胞（造血干细胞（HSCHSC) )第1页/共24页血液的成分血液的成分第2页/共24页免疫细胞免疫细胞的产生的产生 第3页/共24页 人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟 人B细胞占外周血淋巴细胞的10% 20% 在淋巴结中占淋巴细胞的25% 在脾脏中为淋巴细胞的50% 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 胸腺中B淋巴细胞含量较少（1%）B细胞的来源与分布第4页/共24页B淋巴细胞的发育淋巴细胞的发育 鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)

2、是B细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内分化成熟。第5页/共24页B 细胞的分化和发育过细胞的分化和发育过程程B细胞的分化过程可分为两个阶段非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关 （与基质细胞有关）抗原依赖期：在外周免疫器官中进行 ，依赖抗原刺激 多能干细胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B 浆细胞 抗原依赖期抗原IgIg链mIgMmIgM mIgD抗原非依赖期第6页/共24页第7页/共24页1 1、( (原原) )祖祖B B细胞（细胞（pro-Bpro-B）阶段：阶段： 发生于人胚胎的第9周 Stem cel

3、l Early Pro-B cell Late Pro-B cell DHJH基因重排，无smIg表达VHDHJH基因重排，无smIg表达， CD19+第8页/共24页2、前、前B细胞（细胞（pre-B）阶段：阶段： Late Pro-B cell Large Pre-B cell Small Pre-B cell 终止H链基因重排，无smIg表达，但部分Pre-B cell 受体(链)在细胞表面表达VLJL重排，Pre-B cell 受体(链)在细胞表面表达，同时有MHC-II表达，CD19+、20+第9页/共24页3 3、不成熟、不成熟( (Immature)BImmature)B细胞阶段

4、细胞阶段： Small Pre-B cell Immature B cell L链重排完成，smIgM，MHC-II类分子表达量增多，CD19 + 、CD20 + , CD40 + ， CD21 +smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，使B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受。未与自身抗原结合的发育为mature B cell第10页/共24页B B细胞细胞发育的发育的不同阶不同阶段：段：第11页/共24页4 4、成熟（、成熟（MatureMature）B B细胞阶段：细胞阶段：Immature B cell Mature B cell 表达smIgM、 smIgD，CD19 + 、CD20

5、 + ， CD40 + ， CD21 +具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生的源泉细胞；其中部分可成为记忆性B细胞第12页/共24页5 5、活化（、活化（ActivatedActivated）B B细胞阶段细胞阶段Mature B cell Activated B cell smIg水平逐渐降低，sIg逐渐增加发生免疫球蛋白H链类别的转换，其中的一部分分化为小淋巴细胞，即memory B cell第13页/共24页5 5、浆细胞（、浆细胞（Plasma cellPlasma cell）阶）阶段段Activated B cell Plasma cell 又称抗体分泌细胞合成和分泌免

6、疫球蛋白，表达PC-1，而mIg、MHC类抗原、CD19、CD20、CD21等消失第14页/共24页B B细胞的选择：细胞的选择： 与自身抗原结合： (1) immature B cell与多价的自身抗原结合后，被克隆清除(clonal deletion)，导致细胞程序性死亡(apoptosis)。 (2) immature B cell与可溶的(低价)自身抗原结合后，迁移到外周，产生无反应的B cell。 不与自身抗原结合： immature B cell迁移到外周，发育为mature B cell。第15页/共24页B B细胞选择细胞选择第16页/共24页B B细胞的动态变化：细胞的动态变

7、化：当mature B cell进入外周时： 一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只能存活3天左右，称short-lived B cell。 一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活38周，称long-lived B cell。第17页/共24页细胞的表面标志细胞的表面标志第18页/共24页第19页/共24页B细胞亚群及功能根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有层，其产生的抗体有两个特点：1.多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗原的抗体。B2(CD5-)细胞：定位于淋巴器官，大多处于静止期，抗原刺激及Th细胞辅助下激活为活化的B细胞，增值、转换