高血压伴糖尿病肾病治疗ppt课件

1、1 科素亚（氯沙坦钾）科素亚（氯沙坦钾） 高血压伴糖尿病肾病的优选高血压伴糖尿病肾病的优选氯沙坦氯沙坦高血压伴糖尿病肾病的优选高血压伴糖尿病肾病的优选 流行病学及危害 高质量降压 出色降低蛋白尿 降低终末期肾病（ESRD)风险1. 2007版中国2型糖尿病防治指南.中华内分泌与代谢杂志 2008;24:2a-1-23.；2. WY Yang, et al., N Engl J Med 2010;362:1090-1101.糖尿病患病率（%）(n=30,0000)(n=21,0000)(n=4,3000)(n=10,0000)(n=46,239) 过去过去2020年间，我国糖尿病患病率显著上升。

2、年间，我国糖尿病患病率显著上升。 1/31/3患发展为糖尿病肾病，患发展为糖尿病肾病， 94%糖尿病肾病患者合并高血压。高血压增加糖尿病肾病患者高血压增加糖尿病肾病患者ESRDESRD或死亡的风险或死亡的风险(mmHg)Bakris G, et al., Arch Intern Med 2003;163:1555-1565.P=0.06P0.001P0.001RENAAL研究研究氯沙坦钾氯沙坦钾高血压伴糖尿病肾病的优选高血压伴糖尿病肾病的优选 流行病学及危害 高质量降压 更出色降低蛋白尿 降低终末期肾病（ESRD)风险氯沙坦钾显著降低各种程度高血压患者的血压氯沙坦钾显著降低各种程度高血压患者的

3、血压Naritomi H,et al. Hypertens Res; 2008; 31(2): 295-304.基线收缩压（mmHg）150(n=2259)150-(n=3653)160-(n=4514)170-(n=2866)180-(n=1439)200-(n=354)收缩压下降均值（mmHg）-8.82190-(n=544)氯沙坦钾氯沙坦钾 J-HEALTH研究氯沙坦钾氯沙坦钾Naritomi H,et al. Hypertens Res; 2008; 31(2): 295-304.长期有效控制血压长期有效控制血压JHEALTH 研究研究氯沙坦钾氯沙坦钾Bang LE, et al. B

4、lood Pressure 2007;16:392-397.LIFE 研究研究 平稳降压，具有较高的谷峰比平稳降压，具有较高的谷峰比(T/P值值)Oparil. J Clin Hypertens; 2001; 3(5): 283-318. 不同药物治疗后的降压谷峰比（T/P值）收缩压舒张压 氯沙坦钾50mg qd 缬沙坦 80mg qd 厄贝沙坦 150 mg qdOPARILOPARIL研究研究双重阻断，更强、更平稳、更持久降压双重阻断，更强、更平稳、更持久降压 氯沙坦钾母体氯沙坦钾母体EXP3174EXP3174 AT1受体受体氯沙坦钾与EXP3174均能阻断AT1受体，且作用时间持久，从

5、而达到高效的降压作用。竞争性阻断竞争性阻断非竞争性阻断非竞争性阻断Goa KL, Wagstaff AJ. Drugs. May 1996;51(5):820-845.氯沙坦钾氯沙坦钾高血压伴糖尿病肾病的优选高血压伴糖尿病肾病的优选 流行病学及危害 高质量降压 更出色降低蛋白尿 降低终末期肾病（ESRD)风险Schiller et al, 1999dePablos Velasco et al, 1998Buter et al, 2000Esmatjes et al, 2001Lozano et al, 2001Ersoy et al, 1999Kosicka et al,1999LaCouci

6、ere et al, 2000Grinstein et al, 1999Hortal et al, 1998Fauvel et al, 1996Erley et al, 1995Bauer et al, 1995Chan et al, 1995尿白蛋白 (mg/天）2型糖尿病1型糖尿病肾移植高血压N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300氯沙坦钾有效降低各种肾

7、脏疾病微量白蛋白尿Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcire Y et al Kidney Int 2000;58(2):762-7

8、69.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000; 17:550-552. (Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5): 361-370.Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263. Hortal

9、 L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.氯沙坦钾氯沙坦钾 有效降低高血压伴有效降低高血压伴2 2型糖尿病患者蛋白尿型糖尿病患者蛋白尿Jose V. Lozano. Nephro Dian Transplant; 2001Lozano研究*氯沙坦钾治疗后与基线相比p0.0001；患者基线水平UAE 氯沙坦钾治疗6个月后UAE1

10、15856655 显著降低患者微量白蛋白尿，治疗6个月后，25%患者尿蛋白排泄恢复正常UAE水平(mg/24h)氯沙坦钾氯沙坦钾 显著降低各种肾功能阶段蛋白尿显著降低各种肾功能阶段蛋白尿Rumuzzi G, et al. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 3117-312548氯沙坦钾氯沙坦钾+常规治常规治疗疗安慰剂安慰剂+常规治常规治疗疗血清肌酐血清肌酐mg/dl0.9-1.61.6-2.02.1-3.6403020100-10-20-30-40-50-600122436480122436480122436403020100-10-20-30-40-50-6040302

11、0100-10-20-30-40-50-60蛋白尿与基线的变化蛋白尿与基线的变化%蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算RENAAL研究研究氯沙坦钾氯沙坦钾持续显著降低蛋白尿持续显著降低蛋白尿Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(5): 623-630月月01224364860蛋白尿与基线的变化蛋白尿与基线的变化%40200204035%P0.00131%P0.00139%P0.00135%P0.00129%P0.0013个月个月3.5年年1年年6个月个月安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗氯沙坦钾氯沙坦钾+常规治疗常规治疗REN

12、AAL研究研究时间时间 (月月)06122436-60-50-40-30-20-1001020蛋白尿与基线的变化蛋白尿与基线的变化% Chan JCN et al. Diabetes Care 2004; 27:874879.氯沙坦钾持续显著降低蛋白尿氯沙坦钾持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多亚洲人群获益更多47%P=0.001安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗氯沙坦钾氯沙坦钾+常规治疗常规治疗蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算RENAAL研究研究IDNT研究厄贝沙坦平均剂量研究厄贝沙坦平均剂量300mg降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异Alberto Zanc

13、hettia,et al.J Hypertens 2002，20: 20992110 RENAALRENAAL研究：氯沙坦钾研究：氯沙坦钾50-100mg50-100mg降低蛋白尿优于安慰剂降低蛋白尿优于安慰剂氯沙坦钾氯沙坦钾高血压伴糖尿病肾病的优选高血压伴糖尿病肾病的优选 流行病学及危害 高质量降压 更出色降低蛋白尿 降低终末期肾病（ESRD)风险21为什么关注为什么关注ESRD单项肾脏终点指标？单项肾脏终点指标？降低蛋白尿(中间终点) 降低ESRD危险(硬终点) ESRD=肾脏死亡，对于无法实施透析或不适合肾移植患者，降低ESRD危险意味着延缓死亡。Shahifar S, et al. K

14、idney Inter, 2002; 82S: S64-S67Tomas MC, et al. Kidney Int. 2003; 63: 1577-1579月月0122436480102030安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗氯沙坦钾氯沙坦钾+常规治疗常规治疗P (+ CT)L (+ CT)751714 625 375 69762715 610 34742Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-86. 28%P=0.002RENAAL研究研究氯沙坦钾氯沙坦钾唯一经大型临床试验证实唯一经大型临床试验证实可显著降低可显著降低ESRD危险的危险

15、的ARBESRD发生率发生率%COZAAR (losartan)COZAAR (losartan)Nephropathy in Type 2 Diabetic Patients: RENAAL “The primary endpoint of the study was the time to first occurrence of any one of the following events: doubling of serum creatinine, end-stage renal disease (ESRD) (need for dialysis or transplantation)

16、, or death. Treatment with COZAAR resulted in a 16% risk reduction in this endpoint (see Figure 4 and Table 3). Treatment with COZAAR also reduced the occurrence of sustained doubling of serum Treatment with COZAAR also reduced the occurrence of sustained doubling of serum creatinine by 25% and ESRD

17、 by 29% as separate endpointscreatinine by 25% and ESRD by 29% as separate endpoints, but had no effect on overall mortality.” From US FDA Product Insert初始终点：是初次发生下列事件的时间：血清初始终点：是初次发生下列事件的时间：血清肌酐加倍，终末期肾病（需要透析或肾移植）肌酐加倍，终末期肾病（需要透析或肾移植）或死亡。或死亡。1.氯沙坦钾治疗减少氯沙坦钾治疗减少16%的综合终点。的综合终点。2.氯沙坦钾治疗也持续减少了氯沙坦钾治疗也持续减少了血清肌酐加倍血清肌酐加倍25% 和和终末期肾病终末期肾病 29%作为独立终点作为独立终点US FDA US FDA 氯沙坦钾产品说明书氯沙坦钾产品说明书 氯沙坦钾双重阻断氯沙坦钾双重阻断ATAT1 1，能够强效、持久、平