稳定逆转斑块—抗动脉粥样硬化机制探源ppt课件

1、稳定逆转斑块稳定逆转斑块抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 机制探源机制探源危险等级危险等级治疗目的值治疗目的值 (mg/dL)LDL-C降幅降幅低危低危:10年危险性年危险性5%LDL-C16030%-40%中危中危:10年危险性年危险性5%-10%LDL-C13030%-40%高危高危: 1) 冠心病或其等危症冠心病或其等危症(糖尿病等糖尿病等) 2) 10年危险性年危险性10-15%LDL-C100(2.6mmol/L)30-40%极高危极高危: 1)急性冠脉综合征急性冠脉综合征 2)冠心病冠心病+糖尿病糖尿病LDL-C80(2.1mmol/L)40%中华心血管病杂志 2007;35(5):3

2、90-433CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.单核细胞单核细胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞氧化的氧化的LDL-C斑块破裂斑块破裂平滑肌细胞平滑肌细胞CRP斑块不稳定斑块不稳定和血栓构成和血栓构成氧化氧化炎症炎症内皮功能受损内皮功能受损动脉粥样硬化是一个漫长渐进开展的过程动脉粥样硬化是一个漫长渐进开展的过程不稳定斑

3、块稳定斑块稳定斑块立普妥治疗立普妥治疗稳定斑块：抗炎症抗氧化减少泡沫细胞构成逆转斑块，减少脂质中心：降低LDL-C立普妥立普妥：能稳定、逆转斑块：能稳定、逆转斑块Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431Nissen SE et al for the REVERSAL Investigators. JAMA. 2004;291:1071-1080.-36-5-40-35-30-25-20-15-10-50CRP与基线相比变化与基线相比变化 (%)P0.001普伐他汀普伐他汀立普妥立普妥立普妥为何更强逆转斑块？为何更强逆转斑块？REVE

4、RSAL:立普妥立普妥更大幅度降低更大幅度降低CRP-35-30-25-20-15-10-50MIRACL 研讨者以为：研讨者以为： “氧化的氧化的LDL-C作为一个标志物显示了立普妥作为一个标志物显示了立普妥临床益处的潜在机制，临床益处的潜在机制， 能够是早期斑块稳定的新机制能够是早期斑块稳定的新机制.立普妥立普妥Tsimikas S et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators.Circulation. 2004;110:1406-14

5、12. Schwartz GG et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators. JAMA. 2001;285:1711-1718. MIRACL：立普妥立普妥显著降低血浆氧化的显著降低血浆氧化的LDL-C氧化氧化LDL-C变化变化 (%)抚慰剂抚慰剂立普妥立普妥使血浆氧化的使血浆氧化的LDL-C降低了降低了30%与抚慰剂相比P150mg/dL，加用胆固，加用胆固醇吸收抑制剂醇吸收抑制剂6 6个月个月IVUS主要终点:经过IVUS测定罪犯血管

6、非PCI部位斑块体积变化的百分数IVUSOkazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68ESTABLISH：ACS患者早期他汀治疗患者早期他汀治疗ESTABLISH：立普妥：立普妥20mg/日日6个月逆转亚洲个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块患者冠脉斑块Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68p0.0001立普妥20mg常规治疗组斑块体积变化百分比(%)n=24n=24与基线相比与基线相比显著逆转显著逆转P50% 斑块仍在进展斑块仍在进展.60%LDL-C降低一样幅度，立普妥降低一样幅度，立

7、普妥组斑组斑块进展低于普伐他汀组。块进展低于普伐他汀组。45%虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限阻断斑块进展，立普妥阻断斑块进展，立普妥只需只需LDL-C降低降低45，普伐他汀需求降低，普伐他汀需求降低60LDL-C变化变化%Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080是冠心病从控制危险要素治疗是冠心病从控制危险要素治疗迈向管理动脉粥样硬化的重要提高！迈向管理动脉粥样硬化的重要提高！立普妥立普妥更平安更平安他汀中，立普妥严重不良事件更少见他汀中，立普妥严重不良事件更少见020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀立普妥严重不

8、良事件报告/百万处方140Circulation. 2005;111:3051-3057严重不良事件：报告的致死性、要挟生命的事件或导致患者 住院治疗的事件。2003-2004年他汀年他汀平安性报告：平安性报告：美国美国FDA收到的收到的临床常用他汀不临床常用他汀不良事件报告分析良事件报告分析显示：临床实际显示：临床实际中，立普妥严重中，立普妥严重不良事件更少见不良事件更少见国家食品药品监视管理局提示警惕辛伐他汀与胺碘酮结合运用国家食品药品监视管理局提示警惕辛伐他汀与胺碘酮结合运用或高剂量运用添加横纹肌溶解发生风险或高剂量运用添加横纹肌溶解发生风险对于一切刚开场运用辛伐他汀或正添加辛伐他汀剂量

9、的患者，应被告之对于一切刚开场运用辛伐他汀或正添加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。力及时就诊。在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人运用辛伐他汀的日剂量不能超越治疗的病人运用辛伐他汀的日剂量不能超越20mg，当日剂量超越，当日剂量超越20mg时会时会添加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应思索添加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方

10、医师应思索运用其他他汀类药物替代辛伐他汀。运用其他他汀类药物替代辛伐他汀。服用以下药物时服用以下药物时不要运用辛伐他汀不要运用辛伐他汀:服用以下药物时运用辛服用以下药物时运用辛伐他汀不要超越伐他汀不要超越10mg伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素泰利霉素HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮服用以下药物时运用辛伐服用以下药物时运用辛伐他汀不要超越他汀不要超越20mg吉非罗齐环孢菌素达那唑 服用以下药物时运用辛伐服用以下药物时运用辛伐他汀不要超越他汀不要超越40mg 胺碘酮 维拉帕米地尔硫卓/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPat

11、ientsandProviders/ucm204882.htm立普妥立普妥产品阐明产品阐明书及肾脏指南书及肾脏指南SPARCL脑出血亚脑出血亚组、组、2021荟萃分析荟萃分析两项回想性分析，分别对两项回想性分析，分别对44项和项和49项项立普妥立普妥相关研讨进展分析相关研讨进展分析Goldstein LB, et al. Neurology. 2021(70):2364-70. Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670676ORegan C,et al. Am J Med. 2021 Jan;121(1):24-33. Newman CB, et a

12、l. Am J Cardiol 2006;97:6167立普妥产品阐明书 2007年9月版肝脏肝脏肝脏肝脏肝肝 脏脏继续肝酶升高继续肝酶升高发生率低发生率低继续肝酶升高继续肝酶升高发生率低发生率低继续肝酶继续肝酶升高升高发生率低发生率低骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌肌肉病症肌肉病症无剂量相关性无剂量相关性肌肉病症肌肉病症无剂量相关性无剂量相关性肌肉病症肌肉病症无剂量相无剂量相关性关性肾肾 脏脏肾功能不全肾功能不全无需调整剂无需调整剂量量脑出血脑出血脑出脑出血血未添未添加加只需立普妥只需立普妥积累了万例积累了万例80mg平安性证据平安性证据MIRACLn=3086REVERSALn=654

13、PROVE ITn=4162TNTn=10001IDEALn=8888立普妥80mgvs抚慰剂立普妥80mgvs普伐他汀40mg立普妥80mgvs普伐他汀40mg立普妥80mgvs立普妥10mg立普妥80mgvs辛伐他汀20-40mg没有发生与治疗相关的横纹肌溶解没有发生与治疗相关的横纹肌溶解肝酶升高大于肝酶升高大于3倍正常上限的比率倍正常上限的比率3ULN10.58% 10.58%00AST 3ULN010.58%00CPK 5ULN0000立普妥在中国冠心病患者中进展的多中心、随机、开放对照的8周达标研讨 (n=361)立普妥立普妥：自信心来自广泛阅历：自信心来自广泛阅历#1全球第一位处方药近10年的临床用药阅历超越1.53亿病人年的用药阅历已终了和进展中的临床研讨逾400项入选8万余名患者Pfizer data on file9+4