医学遗传学南方医科大学遗传咨询学习教案

1、会计学1医学遗传医学遗传(ychun)学南方医科大学遗传学南方医科大学遗传(ychun)咨询咨询第一页，共75页。一、遗传咨询的定义 二、遗传咨询的过程(guchng)三、遗传咨询的原则第一节第一节 遗传咨询遗传咨询(zxn)(zxn)的概念的概念第2页/共75页第二页，共75页。一、遗传咨询的定义 二、遗传咨询的过程(guchng)三、遗传咨询的原则第一节第一节 遗传咨询遗传咨询(zxn)(zxn)的概念的概念第3页/共75页第三页，共75页。第4页/共75页第四页，共75页。is a communication process which deal with the human probl

2、ems associated with the occurrence or risk occurrence of a genetic disorder in a family. 第5页/共75页第五页，共75页。第6页/共75页第六页，共75页。被检对象（婚前或孕早、中期）被检对象（婚前或孕早、中期）血液学分析（血液学分析（MCH ，HbA2% ）排除地贫排除地贫地贫携带者地贫携带者遗传咨询，配偶检查遗传咨询，配偶检查地贫携带者地贫携带者排除地排除地贫贫遗传咨询遗传咨询双亲基因分析双亲基因分析胎儿产前诊断胎儿产前诊断终止妊娠终止妊娠血液学分析（血液学分析（MCH ，HbA2%）遗传遗传(ych

3、un(ychun) )咨询咨询第7页/共75页第七页，共75页。被检对象（婚前或孕早、中期）被检对象（婚前或孕早、中期）血液学分析（血液学分析（MCH ，HbA2% ）排除地贫排除地贫地贫携带者地贫携带者遗传咨询遗传咨询，配偶检查，配偶检查地贫携带者地贫携带者排除地排除地贫贫遗传咨询遗传咨询双亲基因分析双亲基因分析胎儿产前诊断胎儿产前诊断终止妊娠终止妊娠血液学分析（血液学分析（MCH ，HbA2%）遗传遗传(ychun)(ychun)咨询咨询第8页/共75页第八页，共75页。遗传咨询的指征遗传咨询的指征 遗传筛查阳性者遗传筛查阳性者 达到或者超过达到或者超过3535周岁高龄孕周岁高龄孕妇妇(y

4、nf)(ynf) 曾怀孕遗传病的胎儿或生育曾怀孕遗传病的胎儿或生育过遗传病患儿的家庭过遗传病患儿的家庭 父母之一是遗传病患者或双父母之一是遗传病患者或双方是遗传病携带者方是遗传病携带者 有反复发生的自发性流产或有反复发生的自发性流产或不孕不育病史的夫妇不孕不育病史的夫妇 智力障碍或发育迟滞及各种智力障碍或发育迟滞及各种遗传病患者遗传病患者 夫妇之一有遗传病家族史夫妇之一有遗传病家族史 近亲婚配家庭近亲婚配家庭 外环境致畸接触史或不良环外环境致畸接触史或不良环境生活经历境生活经历第9页/共75页第九页，共75页。一、遗传咨询的定义(dngy) 二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节第一节 遗

5、传咨询遗传咨询(zxn)(zxn)的概念的概念第10页/共75页第十页，共75页。一、遗传咨询(zxn)的定义 二、遗传咨询(zxn)的过程三、遗传咨询(zxn)的原则第一节第一节 遗传咨询遗传咨询(zxn)(zxn)的概念的概念第11页/共75页第十一页，共75页。心理咨询心理咨询获取信息获取信息建立和证实诊断建立和证实诊断风险评估风险评估给出信息给出信息遗传遗传(ychun)(ychun)咨询的过程咨询的过程 第12页/共75页第十二页，共75页。 绘制系谱绘制系谱(x p) 表型特征表型特征 家族史：种族、不育、出生缺陷家族史：种族、不育、出生缺陷 迟发疾病、精神疾病、迟发疾病、精神疾病

6、、 智力障碍等智力障碍等 基因型基因型(如果已知的话如果已知的话) 遗传咨询应获取遗传咨询应获取(huq)(huq)的主要信息的主要信息 第13页/共75页第十三页，共75页。建立建立(jinl)(jinl)诊诊断断 建立诊断是正确咨询的前提与基础建立诊断是正确咨询的前提与基础 临床诊断：一般医疗史、家族史临床诊断：一般医疗史、家族史 病因诊断：遗传学检测病因诊断：遗传学检测 (genetic test) 遗传学检测的对象遗传学检测的对象(duxing) 遗传学检测方法与策略遗传学检测方法与策略 须遵循知情同意原则须遵循知情同意原则第14页/共75页第十四页，共75页。 疾病诊断结果疾病诊断结

7、果 疾病现状和发展趋势疾病现状和发展趋势 遗传方式遗传方式 发病风险发病风险(fngxin)及再发风险及再发风险(fngxin) 可以采取的对策及其评价可以采取的对策及其评价 遗传病治疗方法遗传病治疗方法 遗传遗传(ychun)(ychun)咨询应提供的主要信息咨询应提供的主要信息 第15页/共75页第十五页，共75页。一、遗传(ychun)咨询的定义 二、遗传(ychun)咨询的过程三、遗传(ychun)咨询的原则第一节第一节 遗传咨询遗传咨询(zxn)(zxn)的概念的概念第16页/共75页第十六页，共75页。一、遗传(ychun)咨询的定义 二、遗传(ychun)咨询的过程三、遗传(yc

8、hun)咨询的原则第一节第一节 遗传遗传(ychun)(ychun)咨询的概念咨询的概念第17页/共75页第十七页，共75页。 信任与保护隐私原则 知情同意与非指令性原则 平等与信息公开原则 咨询者教育与持续支持原则遗传遗传(ychun)(ychun)咨询的原则咨询的原则第18页/共75页第十八页，共75页。一、再发风险评估二、遗传咨询(zxn)案例分析 第二节第二节 遗传咨询遗传咨询(zxn)(zxn)的操作的操作第19页/共75页第十九页，共75页。一、再发风险评估二、遗传咨询案例(n l)分析 第二节第二节 遗传遗传(ychun)(ychun)咨询的操作咨询的操作第20页/共75页第二十

9、页，共75页。 人群发生风险人群发生风险(fngxin): 疾病的流行病学知识疾病的流行病学知识 Hardy-Weinberg公式公式 个体发生风险个体发生风险(fngxin): 染色体病及其遗传风险染色体病及其遗传风险(fngxin) 复杂性状疾病及经验风险复杂性状疾病及经验风险(fngxin) 人类人类(rnli)(rnli)遗传病发生风险的评估遗传病发生风险的评估第21页/共75页第二十一页，共75页。染色体病染色体病受累基因受累基因发病率发病率21三体综合征三体综合征21号染色体号染色体1/6001/80018三体综合征三体综合征18号染色体号染色体1/40001/500013三体综合

10、征三体综合征13号染色体号染色体1/50001/7600Klinefelter综合征综合征性染色体性染色体1.3/1000 男婴男婴Turner综合征综合征性染色体性染色体1/2500 女婴女婴人类人类(rnli)(rnli)常见遗传病的发病率常见遗传病的发病率第22页/共75页第二十二页，共75页。高龄高龄(golng)(golng)孕妇与孕妇与2121三体风险三体风险孕妇年龄孕妇年龄（岁）（岁）风风 险险 率率出生时出生时羊水检查羊水检查(16周周)绒毛检查绒毛检查(9-11周周)351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/

11、1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/2045或或45以上以上1/251/201/10 第23页/共75页第二十三页，共75页。罗氏易位携带者子女罗氏易位携带者子女(zn)再发风险再发风险(以以21三体为例三体为例)第24页/共75页第二十四页，共75页。同源(tn yun)染色体核型携带者子女再发风险当夫妻一方为同源染色体相互易位携带者 携带者50%的配子为易位染色体丢 失，50%配子为易位染色体二倍体； 再次(zi c)出生三体征患儿

12、的风险为100%。第25页/共75页第二十五页，共75页。部分多基因疾病部分多基因疾病(jbng)(jbng)再发风险再发风险疾疾 病病发病率发病率患者一级亲属患者一级亲属 患病率患病率 （）（）患者二级亲属患者二级亲属 患病率（）患病率（）患者三级亲属患者三级亲属 患病率（）患病率（）唇裂唇裂腭裂腭裂 1/10004.00.70.3脊柱裂脊柱裂/无脑儿无脑儿 1/10003.00.50.3先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位 1/5005.00.60.4先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄 1/200(男男) 1/1000(女女)先天性畸形足先天性畸形足 11/10002.50.50.2精神分裂症精神分

13、裂症 1/120010.13.72.3孤独症孤独症 1/25004.50.10.05第26页/共75页第二十六页，共75页。 个体发生风险个体发生风险: 单基因遗传病单基因遗传病: AR、AD、XR、XD 孟德尔比率风险评估孟德尔比率风险评估 Bayes定律评估定律评估 影响因素影响因素: 不完全外显不完全外显 延迟延迟(ynch)发作发作 近亲结婚近亲结婚 单亲二体单亲二体 座位异质性座位异质性 自发突变自发突变人类遗传病发生风险人类遗传病发生风险(fngxin)(fngxin)的评估的评估第27页/共75页第二十七页，共75页。Bayes定律定律(dngl)评估子女再发评估子女再发风险风险

14、假设假设Aa (是是)aa (不是不是)前概率前概率P1-P条件概率条件概率B/AB/a (1)联合概率联合概率P(B/A)(1-P)(B/a)后概率后概率P(B/A) / P(B/A)+(1-P)(B/a)(1-P)(B/a) /P(B/A)+(1-P)(B/a)条件概率: 根据假设条件设定的概率，条件因素(yn s):（1）家系成员未知基因型;（2）外显率;（3）延迟发作（年龄）（后概率（后概率(gil)：联合概率：联合概率(gil)的相对概率的相对概率(gil)）第28页/共75页第二十八页，共75页。一、再发风险评估二、遗传(ychun)咨询案例分析 第二节第二节 遗传遗传(ychun

15、)(ychun)咨询的操作咨询的操作第29页/共75页第二十九页，共75页。一、再发风险评估二、遗传(ychun)咨询案例分析 第二节第二节 遗传遗传(ychun)(ychun)咨询的操作咨询的操作第30页/共75页第三十页，共75页。 X-连锁隐性遗传病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(II-3)患病(hun bn)，所生子女健康(III-1,III-2)，II-2为基因携带者的概率多大？如何开展遗传咨询？ :案例(n l)1：Bayes评估单基因病的遗传咨询第31页/共75页第三十一页，共75页。风险风险(fngxin)(fngxin)评估：评估：BayesBayes计算给出家系成计算

16、给出家系成员再发风险员再发风险(fngxin)(fngxin)假设假设II-2是携带者是携带者II-2不不是携带者是携带者前概率前概率1/21/2条件概率条件概率1/21联合概率联合概率1/21/2=1/41/21=1/2后概率后概率(1/4) / (1/4+(1/2) = 1/3(1/2) / (1/4+(1/2) = 2/3第32页/共75页第三十二页，共75页。 建议家系成员进行建议家系成员进行(jnxng)基因诊断确诊基因诊断确诊 II-2为携带者的概率：为携带者的概率：1/2降为降为1/3 III-2为携带者的概率：为携带者的概率：1/31/2= 1/6 DMD患病与性别关系的知识患

17、病与性别关系的知识 DMD患儿的治疗与预防的知识患儿的治疗与预防的知识遗传遗传(ychun)(ychun)咨询给出的主要信息咨询给出的主要信息第33页/共75页第三十三页，共75页。AD 迟发性迟发性Huntington病，病，35岁发病岁发病(f bng)几几率为率为55%，II-1在在35岁就诊时健康，并有一岁就诊时健康，并有一10岁岁男孩，男孩，II-1发病发病(f bng)风险，风险，III-1再发风险？再发风险？ :案例2：Bayes评估(pn )单基因病的遗传咨询第34页/共75页第三十四页，共75页。风险评估：风险评估：BayesBayes计算计算(j sun)(j sun)给出

18、家系成员给出家系成员再发风险再发风险假设假设II-1是携带者是携带者II-1不不是携带者是携带者前概率前概率1/2(0.5)1/2(0.5)条件概率条件概率1-55%=0.451联合概率联合概率0.50.45=0.2250.51=0.5后概率后概率0.225 / (0.225+0.5)= 0.31 0.5/ (0.225+0.5)= 0.69第35页/共75页第三十五页，共75页。 慎重进行慎重进行II-1的基因诊断确诊？的基因诊断确诊？ AD迟发风险评估：迟发风险评估：0.45降为降为0.31 孩子携带基因风险：孩子携带基因风险：0.311/2=0.16 本病为本病为AD迟发性疾病的知识迟发

19、性疾病的知识 对对III-1的症状的症状(zhngzhung)前诊断及选择前诊断及选择指导指导 该病的治疗及预防知识该病的治疗及预防知识遗传咨询给出的主要遗传咨询给出的主要(zhyo)(zhyo)信息信息第36页/共75页第三十六页，共75页。第第22章章 遗传病的治疗遗传病的治疗(zhlio)Treatment of Human Genetic DisordersDecember 30, 2016徐湘民徐湘民南方医科大学医学遗传学教研室南方医科大学医学遗传学教研室Southern Medical University 第37页/共75页第三十七页，共75页。第一节第一节 遗传病治疗的原则（自

20、学）遗传病治疗的原则（自学） 一、遗传病治疗的目的一、遗传病治疗的目的 二、遗传病治疗的基本策略二、遗传病治疗的基本策略(cl)(cl)第二节第二节 基因治疗基因治疗 一、基因治疗的定义一、基因治疗的定义 二、基因治疗的技术原理二、基因治疗的技术原理 第第22章章 遗传病的治疗遗传病的治疗(zhlio)第38页/共75页第三十八页，共75页。一、遗传病治疗的目的一、遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方法遗传病治疗的基本方法 遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的二、遗传病治疗的基本策略二、遗传病治疗的基本策略 基因基因(jyn)(jyn)产物的替产物的替代治疗代治疗 基于基因基于基因(jyn)(jy

21、n)转移的干细胞转移的干细胞/ /基因基因(jyn)(jyn)治疗治疗第一节第一节 遗传病治疗遗传病治疗(zhlio)(zhlio)的原则的原则第39页/共75页第三十九页，共75页。一、遗传病治疗的目的一、遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方遗传病治疗的基本方法法 遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的二、遗传病治疗的基本策略二、遗传病治疗的基本策略 基因产物的替代基因产物的替代(tdi)(tdi)治疗治疗 基于基因转移的基于基因转移的体细胞基因治疗体细胞基因治疗第一节第一节 遗传病治疗遗传病治疗(zhlio)(zhlio)的原则的原则第40页/共75页第四十页，共75页。 手术手术(shush)

22、治疗治疗 内科治疗内科治疗 药物治疗药物治疗 饮食疗法饮食疗法 干细胞治疗干细胞治疗 基因治疗基因治疗遗传病治疗遗传病治疗(zhlio)(zhlio)的基本方法的基本方法第41页/共75页第四十一页，共75页。 外科治疗外科治疗: : 手术矫正畸形、改善功能手术矫正畸形、改善功能(gngnng) (gngnng) 内科治疗内科治疗: : “ “补其所缺、去其所余、禁其所忌补其所缺、去其所余、禁其所忌” ” 干细胞治疗干细胞治疗: : 替代、再生和修复缺陷组织细胞替代、再生和修复缺陷组织细胞 基因治疗基因治疗: : 修复缺陷基因或补充功能修复缺陷基因或补充功能(gngnng)(gngnng)遗传

23、病治疗遗传病治疗(zhlio)(zhlio)的目的的目的第42页/共75页第四十二页，共75页。一、遗传病治疗的目的一、遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方遗传病治疗的基本方法法 遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的二、遗传病治疗的基本策略二、遗传病治疗的基本策略 基因产物的替代基因产物的替代(tdi)(tdi)治疗治疗 基于基因转移的干基于基因转移的干细胞细胞/ /基因治疗基因治疗第一节第一节 遗传病治疗遗传病治疗(zhlio)(zhlio)的原则的原则第43页/共75页第四十三页，共75页。一、遗传病治疗的目的一、遗传病治疗的目的 遗传病治疗的基本方遗传病治疗的基本方法法(fngf)(fngf

24、) 遗传病治疗的目的遗传病治疗的目的二、遗传病治疗的基本策略二、遗传病治疗的基本策略 基因产物的替代治疗基因产物的替代治疗 基于基因转移的基于基因转移的干细胞干细胞/ /基因治疗基因治疗第一节第一节 遗传病治疗遗传病治疗(zhlio)(zhlio)的原则的原则第44页/共75页第四十四页，共75页。遗传病治疗的基本遗传病治疗的基本(jbn)(jbn)策略策略 针对体细胞突变基因的修复与替代针对体细胞突变基因的修复与替代 针对突变基因转录的基因表达调控针对突变基因转录的基因表达调控 针对基因表达的蛋白质功能的改善针对基因表达的蛋白质功能的改善 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制在代谢水平上对代谢

25、底物或产物的控制 在临床水平的内、外科治疗在临床水平的内、外科治疗(zhlio)以及心理治疗以及心理治疗(zhlio)等等第45页/共75页第四十五页，共75页。 酶替代治疗酶替代治疗(zhlio) (enzyme-replacement therapy, ERT) 减少底物治疗减少底物治疗(zhlio) (Substrate-reduction therapy, SRT) 其他治疗其他治疗(zhlio)： 校正剂（校正剂（Corrector） 增强剂（增强剂（Potentiator） 稳定剂（稳定剂（Stabilizer）遗传代谢病：基因遗传代谢病：基因(jyn)(jyn)产物的替产物的替代

26、治疗代治疗第46页/共75页第四十六页，共75页。药物治疗的补偿和拯救药物治疗的补偿和拯救(zhngji)(zhngji)机制机制正常正常(zhngch(zhngchng)ng)代谢代谢补偿补偿(bchng)(bchng)机制机制拯救机制拯救机制第47页/共75页第四十七页，共75页。遗传病的药物治疗遗传病的药物治疗(zhlio)(zhlio)举例举例戈谢病戈谢病 Gauchers disease type I葡萄糖脑苷脂酶葡萄糖脑苷脂酶Glucocerebrosidase降解葡糖苷酰降解葡糖苷酰鞘氨醇鞘氨醇 戈谢病戈谢病 Gauchers disease type I葡萄糖脑苷脂酶葡萄糖脑苷

27、脂酶Glucocerebrosidase降解底物降解底物 法布雷病法布雷病 Fabrys disease半乳糖苷酶半乳糖苷酶A -galactosidase A 降解酰基鞘鞍降解酰基鞘鞍醇三己糖醇三己糖粘多糖累积症粘多糖累积症 Hunters syndrome 艾杜糖醛酸硫酸酯酶艾杜糖醛酸硫酸酯酶Iduronate-2-sulfatase去除硫酸化底去除硫酸化底物末端的硫酸物末端的硫酸尼曼尼曼-匹克病匹克病 Niemann-Pick disease酸性鞘磷脂酶酸性鞘磷脂酶Sphingomyelinase降解底物降解底物庞贝病庞贝病 Pompes disease酸性葡萄糖苷酶酸性葡萄糖苷酶 -g

28、lucosidase降解糖原降解糖原克拉伯病克拉伯病 Krabbes disease半乳糖半乳糖(基基)神经酰胺酶神经酰胺酶Galactosylceramidase水解半乳糖神水解半乳糖神经酰胺糖苷键经酰胺糖苷键第48页/共75页第四十八页，共75页。 目前对大多数遗传病尚缺乏根治手段，主要采取目前对大多数遗传病尚缺乏根治手段，主要采取对症或替代治疗。产前诊断和选择性流产，或植入前对症或替代治疗。产前诊断和选择性流产，或植入前遗传诊断遗传诊断/ /辅助生育技术是预防严重遗传病患儿出生的辅助生育技术是预防严重遗传病患儿出生的重要措施，故疾病的预防应放在首位重要措施，故疾病的预防应放在首位! !

29、同时，干细胞同时，干细胞/ /基因治疗等创新技术的发展为遗传基因治疗等创新技术的发展为遗传病的根治带来希望，在可预期的未来，部分遗传病可病的根治带来希望，在可预期的未来，部分遗传病可望得到临床望得到临床(ln chun(ln chun) )治愈。治愈。遗传病防治遗传病防治(fngzh)(fngzh)的的基本对策基本对策第49页/共75页第四十九页，共75页。一、基因治疗的定义一、基因治疗的定义 体细胞基因治疗的概念体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径基因治疗的给药途径(tjng)(tjng)二、基因治疗的技术策略二、基因治疗的技术策略 基因治疗的适应症基因治疗的适应症 基因治疗的靶细胞和治

30、疗基因治疗的靶细胞和治疗基因基因 基因治疗关键技术基因治疗关键技术 基因治疗现状和发展基因治疗现状和发展第二节第二节 基因治疗基因治疗第50页/共75页第五十页，共75页。一、基因治疗一、基因治疗(zhlio)(zhlio)的定的定义义 体细胞基因治疗体细胞基因治疗(zhlio)(zhlio)的概念的概念 基因治疗基因治疗(zhlio)(zhlio)的给药途径的给药途径二、基因治疗二、基因治疗(zhlio)(zhlio)的技的技术策略术策略 基因治疗基因治疗(zhlio)(zhlio)的适应症的适应症 基因治疗基因治疗(zhlio)(zhlio)的靶细胞和治疗的靶细胞和治疗(zhlio)(zh

31、lio)基因基因 基因治疗基因治疗(zhlio)(zhlio)关键技术关键技术 基因治疗基因治疗(zhlio)(zhlio)现状和发展现状和发展第三节第三节 基因治疗基因治疗第51页/共75页第五十一页，共75页。世界世界(shji)上第一例基因治疗上第一例基因治疗ADA-SCID：1990年年9月月14日日第52页/共75页第五十二页，共75页。First Gene Therapy Patients Attend The Immune Deficiency Foundation (IDF) 2013 ConferenceR. Michael Blaese, MD with Ashanti D

32、eSilva (left) and Cindy Kisik at the IDF 2013 National Conference, June 29. These two girls were 4 and 10 years old respectively in 1990. 第53页/共75页第五十三页，共75页。基因治疗的定义基因治疗的定义(dngy)(dngy)基因治疗是一项通过将治基因治疗是一项通过将治疗基因转移到病人的体细疗基因转移到病人的体细胞内胞内, ,以期纠正先天性缺以期纠正先天性缺陷基因或为细胞提供新功陷基因或为细胞提供新功能而达到治疗目的治疗技能而达到治疗目的治疗技术。术。第

33、54页/共75页第五十四页，共75页。基因治疗中引入遗传物质的要求基因治疗中引入遗传物质的要求(yoqi)(yoqi) 治疗基因持续稳定的表达治疗基因持续稳定的表达(biod) 避免不利的免疫或组织反应避免不利的免疫或组织反应 不能产生其他继发性疾病不能产生其他继发性疾病第55页/共75页第五十五页，共75页。EX VIVO和和IN VIVO二种不同二种不同(b tn)的基因治疗途径的基因治疗途径 第56页/共75页第五十六页，共75页。一、基因治疗的定义一、基因治疗的定义 体细胞基因治疗的概念体细胞基因治疗的概念 基因治疗的给药途径基因治疗的给药途径(tjng)(tjng)二、基因治疗的技术

34、策略二、基因治疗的技术策略 基因治疗的适应症基因治疗的适应症 基因治疗的靶细胞和治疗基因治疗的靶细胞和治疗基因基因 基因治疗关键技术基因治疗关键技术 基因治疗现状和发展基因治疗现状和发展第二节第二节 基因治疗基因治疗第57页/共75页第五十七页，共75页。一、基因治疗的定义一、基因治疗的定义(dngy) (dngy) 体细胞基因治疗的体细胞基因治疗的概念概念 基因治疗的给药途基因治疗的给药途径径二、基因治疗的技术策略二、基因治疗的技术策略 基因治疗的适应症基因治疗的适应症 基因治疗的靶细胞和基因治疗的靶细胞和治疗基因治疗基因 基因治疗关键技基因治疗关键技术术 基因治疗现状和发展基因治疗现状和发

35、展第二节第二节 基因治疗基因治疗第58页/共75页第五十八页，共75页。 疾疾 病病靶细胞靶细胞治疗基因治疗基因腺苷脱氨酶重症联合免腺苷脱氨酶重症联合免疫缺陷症疫缺陷症循环淋巴细胞，骨髓干细胞循环淋巴细胞，骨髓干细胞腺苷脱氨酶基因腺苷脱氨酶基因血友病血友病肝细胞，皮肤纤维母细胞肝细胞，皮肤纤维母细胞IX因子基因因子基因-地中海贫血地中海贫血造血干细胞造血干细胞-珠蛋白珠蛋白基因基因假肥大型肌营养不良假肥大型肌营养不良肌细胞肌细胞肌萎缩蛋白基因肌萎缩蛋白基因肺癌肺癌肺癌细胞肺癌细胞正常正常p53基因基因黑色素瘤黑色素瘤黑素瘤细胞黑素瘤细胞HLA-B7基因基因EBV淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞

36、疱疹胸苷激酶基因疱疹胸苷激酶基因肾上腺脑白质营养不良肾上腺脑白质营养不良造血干细胞造血干细胞ABCD1基因基因家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症肝细胞肝细胞LDL受体受体年龄相关性黄斑病变年龄相关性黄斑病变视网膜细胞视网膜细胞补体因子补体因子H基因基因AIDSCD4+T4淋巴细胞淋巴细胞反义核酸反义核酸, 基因治疗基因治疗(zhlio)(zhlio)的适应症及靶细胞和治疗的适应症及靶细胞和治疗(zhlio)(zhlio)基因基因第59页/共75页第五十九页，共75页。靶细胞的选择原则靶细胞的选择原则 位于发病器官部位于发病器官部位位 易从体内易从体内(t (t ni)ni)取出取出 受体细胞

37、易在体受体细胞易在体外培养外培养 受体细胞易接受受体细胞易接受转染转染第60页/共75页第六十页，共75页。 皮肤(p f)成纤维细胞 (skin fibroblast) 肌细胞 (myocyte,muscle cell) 肝细胞 (hepatocyte,liver cell) 淋巴细胞 (lymphocyte) 内皮细胞 (endothelial cell) 造血干细胞 (Hematopoietic stem cell)一些一些(yxi)(yxi)重要的用于基因治疗的靶细胞重要的用于基因治疗的靶细胞第61页/共75页第六十一页，共75页。基因治疗的关键技术基因治疗的关键技术 基因转移技术基因

38、转移技术 生物学方法生物学方法 物理学方法物理学方法 化学化学(huxu)(huxu)方法方法 基因编辑技术基因编辑技术 CRISPR-CAS9 (RNA-CRISPR-CAS9 (RNA-guided)guided) NgAgo- NgAgo-gDNA (DNA-guided)gDNA (DNA-guided) TALENTALEN系统系统 ZFN ZFN系统系统第62页/共75页第六十二页，共75页。基因基因(jyn)(jyn)治疗的关键治疗的关键技术技术 基因基因(jyn)(jyn)转移技术转移技术 生物学方法生物学方法 物理学方法物理学方法 化学方法化学方法 基因基因(jyn)(jyn)编编辑技术辑技术 CRISPR-CAS9 (RNA-CRISPR-CAS9 (RNA-guided)guided) NgAgo- NgAgo-gDNA (DNA-guided)gDNA (DNA-guided) TALENTALEN系统系统 ZFN ZFN系统系统第63页/共75页第六十三页