糖尿病ACS患者抗血小板治疗ppt课件

1、 糖尿病糖尿病ACS患者抗血小板治疗患者抗血小板治疗 首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心心血管中心李虹伟李虹伟NCEP-ATPIII: 糖尿病是心血管疾病的等危症糖尿病是心血管疾病的等危症18.8%3.5%20.2%45%七年心肌梗死发生率七年心肌梗死发生率02050无糖尿病人群无糖尿病人群2 2型糖尿病人群型糖尿病人群既往有心肌梗死人群既往无心肌梗死人群ATP3 final report,circulation,2002Treat every diabetic as if they have already had a heart attack! Haffne

2、r N Engl. Med 1998;339:22934%(420)66%(814)(N=773)OGTT55.6%55.6%(N=3513)65.9%120(74.5%)41(25.5%)OGTT(N=120)(N=161)52.5%52.5%69.2%Date in press血小板在血栓构成中的作用血小板在血栓构成中的作用斑块破裂斑块破裂,血小板激活血小板激活激活的血小激活的血小板聚集板聚集血小板聚集血小板聚集,血栓构成血栓构成血管闭塞血管闭塞血流中断血流中断GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血小板血小板5-羟色胺羟色胺肾上腺素肾上腺素PAF凝血酶凝血酶ADPTXA2胶原胶原纤

3、维蛋白原纤维蛋白原GP IIb/IIIa拮抗剂拮抗剂抵克力得抵克力得氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林腺苷腺苷ADPAMP前列环素前列环素潘生丁潘生丁,西洛他唑西洛他唑摄取摄取血小板活化途径与抗血小板药物的作用机理血小板活化途径与抗血小板药物的作用机理 血小板血小板抗血小板药物分类抗血小板药物分类一级预防二级预防稳定阿司匹林阿司匹林阿司匹林忌讳时氯吡格雷替代阿司匹林忌讳时氯吡格雷替代ACS/PCI阿司匹林阿司匹林+ +氯吡格雷氯吡格雷PCI阿司匹林阿司匹林+GP+GP，阿司，阿司匹林匹林+ +氯吡格雷氯吡格雷+GP+GPPAD西洛他唑缓解病症西洛他唑缓解病症卒中卒中/TIA阿司匹林阿司匹林+ +

4、缓释潘生丁缓释潘生丁氯吡格雷氯吡格雷抗血小板药物一、二级预防抗血小板药物一、二级预防阿司匹林是独一引荐用于一、二级预防的药阿司匹林是独一引荐用于一、二级预防的药物物二级预防急性期ACS*糖尿病亚组糖尿病亚组 RR 95%CI P脑卒中脑卒中 0.83 0.69-0.99 0.04脑梗死脑梗死 0.76 0.63-0.93 0.009脑卒中脑卒中* 0.46 0.25-0.85 0.01脑梗死脑梗死 * 0.42 0.22-0.82 0.01女性安康研讨女性安康研讨(WHS)(WHS)阿司匹林显著降低女性脑卒中阿司匹林显著降低女性脑卒中/ /脑梗死危险脑梗死危险利于阿司匹林利于抚慰剂100.5女

5、性安康研讨女性安康研讨, N=39876,ASA100mg/隔日隔日 vs. Placebo,10yrsWomens Health Study, N Engl J Med 2005, 352:1295Physicians Health Study, N Engl J Med 1989,321:129-35 初次致死性初次致死性 MI 66P=0.007102030致死性心肌梗死病例数抚慰剂组抚慰剂组 阿司匹林组阿司匹林组 初次初次MI 44P0.00001100200250心肌梗死病例数抚慰剂组抚慰剂组 阿司匹林组阿司匹林组10.1451015抚慰剂组抚慰剂组 阿司匹林组阿司匹林组糖尿病组初次

6、糖尿病组初次MI 61%糖尿病亚组糖尿病亚组PHS, N=22071,ASA325mg/隔日隔日vs. Placebo，5yrs内科医生安康研讨内科医生安康研讨Physicians Health Study (PHS)心肌梗死发病率%20072007年年ADA/AHAADA/AHA结合指南一级预防引荐结合指南一级预防引荐2 2型糖尿病伴以下任一高危要素者，运用阿司匹型糖尿病伴以下任一高危要素者，运用阿司匹林林75162mg/75162mg/日一级预防心脑血管疾病日一级预防心脑血管疾病(A)(A) 年龄年龄 40 40岁岁 吸烟吸烟 肥胖肥胖 高血压高血压 血脂异常血脂异常 蛋白尿蛋白尿 冠心病

7、家族史冠心病家族史阿司匹林对阿司匹林对AMI患者的绝对效益患者的绝对效益阿司匹林对阿司匹林对ACS患者的绝对效益患者的绝对效益CAD progression and/orworse outcomes post-PCIRoffi M, Topol EJ. Eur Heart J. 2004;25:190-8.RAGE = receptor for advanced glycation end-products (AGE)TSP-1 = thrombospondin-1糖尿病患者促糖尿病患者促CAD的缘由的缘由InflammationhsCRP, IL-6. VCAM-1, ICAM-1, P-s

8、electin, sCD40L, TNF-, TSP-1Prothrombotic stateGP IIb/IIIa receptorsPlatelet factor 4Fibrinogen, TF, vWfPAI-1Protein C Associated conditionsRenal dysfunctionLV dysfunctionPeripheral vascular diseaseAtherosclerotic burdenDiffuse diseaseMultivessel diseaseNegative remodelingRestenosisHyperinsulinemiaR

9、AGE/AGEPPAR- modulationTSP-1Endothelial dysfunctionHyperglycemiaFree fatty acidsInsulin resistanceRAGE/AGEDyslipidemiaColwell JA, Nesto RW. Diabetes Care. 2003;26:2181-8.糖尿病患者的血小板功能变化糖尿病患者的血小板功能变化 膜膜Ca+2和和Mg+2 代谢妨代谢妨碍碍 花生四烯酸代谢花生四烯酸代谢 TXA2 合成合成 前列腺环素前列腺环素 NO 生成生成 抗氧化才干抗氧化才干 激活依赖的粘联分子激活依赖的粘联分子 (eg, GP

10、 IIb/IIIa, P-selectin) 这些变化导致糖尿病患者聚集和粘联作用添加这些变化导致糖尿病患者聚集和粘联作用添加合并糖尿病的合并糖尿病的CAD患者患者Thromb Haemost 2021; 100: 7682血小板聚集加强血小板聚集加强氯吡格雷抗血小板聚集作用下降氯吡格雷抗血小板聚集作用下降TRITON-TIMI 38(TRial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet InhibitioN with Prasugrel-Thrombolysis in Myocardial Inf

11、arction) Prasugrel 为第三代抑制为第三代抑制ADP活化药物活化药物,与氯吡格雷类似与氯吡格雷类似,有研有研讨显示其抗血小板作用强于规范剂量或高剂量的氯吡格雷讨显示其抗血小板作用强于规范剂量或高剂量的氯吡格雷 TIMI 38 共入选共入选ACS患者患者 13,457例例Circulation 2021;118:1626TRITON-TIMI38: 结果结果 (1)Circulation 2021;118:1626Circulation 2021;118:1626TRITON-TIMI38: 结果结果 (2)Circulation 2021;118:1626TRITON-TIMI38: 结果结果 (3)Circulation 2021;118:1626TRITON-TIMI38: 结果结果 (4)Am Heart J 2021;156:S3-S9糖尿病影响抗血小板的变异性糖尿病影响抗血小板的