常用抗结核药品合理使用

1、常用抗结核药品合理使用常用抗结核药品合理使用框架一、常用抗结核药品二、结核病治疗存在的问题分析三、规范治疗要素四、特殊情况肺结核患者的治疗药品正确使用 正确的病人-诊断 正确的药物-高质量 正确的剂量与用法-处方与调剂一、主要抗结核药品一、主要抗结核药品一线抗结核药品一线抗结核药品： INH，RFP（RFT，RFB），EB，PEA，SM散药板式组合药固定剂量复合制剂（固定剂量复合制剂（FDC)FDC)二线抗结核药品二线抗结核药品口服抑菌口服抑菌：丙硫异烟胺，对氨基水杨酸对氨基水杨酸，环丝氨酸环丝氨酸注射剂注射剂：卡那霉素卡那霉素，丁胺卡那霉素，卷曲霉素氟喹诺酮氟喹诺酮：氧氟沙星氧氟沙星，左氧氟

2、沙星左氧氟沙星，莫西沙星莫西沙星疗效不确切疗效不确切：氯法齐明氯法齐明，阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸克拉维酸，克拉霉素克拉霉素，利奈唑胺利奈唑胺国家基本用药目录国家基本用药目录 INH，RFP，EB，PEA，SM耐多药肺结核用药：列入耐多药肺结核防治管理工作方案中的耐多药肺结核药品国内无注册生产药品：国内无注册生产药品：对氨基水杨酸对氨基水杨酸（颗粒剂）（颗粒剂）（一一）抗结核药品使用）抗结核药品使用1、一线抗结核药品免费药品供应肺外结核或未接受免费治疗肺结核患者药品2、二线抗结核药品中国全球基金耐多药结核病项目-进口药品各级医疗机构采购-国产药品3 3、抗结核固定剂量复合制剂推广、抗结核固

3、定剂量复合制剂推广我国从上世纪九十年代初开始使用FDC2004-2006年，世界银行贷款/英国赠款中国结核病控制项目在广东、福建、陕西、黑龙江四省FDC应用研究2008-2009年在第五轮中国全球基金结核病项目，在河南、重庆、浙江和黑龙江实施了FDC使用试点2009年中盖结核病防治项目在北京启动，在山东、河北、青海、甘肃、内蒙古、宁夏、四川开展FDC使用试点2011-2012年，在山东、河北、甘肃、四川、吉林实施科技部重大专项至2013年年底，全国约全国约7878患者接受抗结核FDC治疗（二二）抗结核药品监管）抗结核药品监管在抗结核药物的生产、销售及使用过程中存储由药监部门管理。我国药品生产执

4、行药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范(2010 (2010 年修订年修订) ) 药品批发零售企业在药品的购进、储运和销售等环节执行药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范医疗机构执行医疗机构药品监督管理办法医疗机构药品监督管理办法（试行）（试行）食品药品监管部门对相关规定执行情况进行监督检查，每年对上市药品进行抽检抗结核药品是处方药抗结核药品是处方药 卫生行政部门遵循中华人民共和国执业医师法中华人民共和国执业医师法对抗结核药品合理使用进行管理8二、结核病治疗存在的问题分析二、结核病治疗存在的问题分析抗结核化学治疗原则抗结核化学治疗原则 早期、联合、规律、全程、适量早期、联合、规律、全程、

5、适量传染源传染源复发复发不良反应不良反应耐药耐药10u结核病治疗的两个阶段：结核病治疗的两个阶段： 非耐多药患者非耐多药患者强化治疗期强化治疗期-前2个月继续治疗期继续治疗期-第46月 耐多药患者耐多药患者注射期注射期-前前6 6个月个月非注射期非注射期-第第7 72424月月11（一）早期诊断困难-不能早期治疗1、涂阴肺结核诊断2、耐药结核诊断3、不规范诊断 1、涂阴肺结核诊断 涂阴肺结核过诊率 国外有关资料表明：诊断过诊率达到19.5%45% 专家个人前后及各专家相互间的诊断误差达20 30 影响因素 涂阴肺结核的诊断缺乏实验室“金标准”，容易造成过诊、误诊 诊断主要通过影像学诊断，易受胸

6、片质量的影响 阅片经验、从事专业、主观因素等对诊断影响大2、耐药结核诊断中国每年新发MDR-TB数全球每年新发MDR-TB患者数为31万（根据年报告患者数估算）3、不规范诊断 综合医院可综合医院可疑者：疑者：1130311303涂阳检出涂阳检出率：率：15.6%15.6%未查痰：未查痰：10261026涂阴：涂阴：659659涂阳检出涂阳检出率：率：53.7%53.7%涂阳检出涂阳检出率：率：38.4%38.4%结防所可疑结防所可疑者：者：2523825238涂阳检出涂阳检出率：率：55.7%55.7%16（二）不合理的治疗（二）不合理的治疗 不规范治疗方案 医源性-医生不熟习正确治疗方案 策

7、略性-耐药结核，无药敏结果治疗 未整疗程治疗 管理不善 患者无治疗保障3838例患者抗结核用药分析例患者抗结核用药分析（2011年10月，卫生部疾病控制局组织调研）患者类患者类型型例数例数治疗方案不规治疗方案不规范（例范（例/%）不合理使用二不合理使用二线药（例线药（例/%）不合理用药途不合理用药途径（例径（例/%）初治初治202011/5511/5511/5511/5516/8016/80复治复治13137/547/549/699/693/233/23肺外肺外5 52/402/402/402/402/402/40 2012年卫生部盖茨基金结核病项目基线调查三省共4076例普通肺结核患者住院病

8、案 发现从未使用一线药治疗482例（11.8%） 同时使用4种一线抗结核药物规范治疗仅1771人例（49.3%） 至少使用1种二线抗结核药品共2095例（58.3%） 环丝氨酸使用环丝氨酸使用 2012年6月下发环丝氨酸临床使用指导方案 患者使用CS前医生应详细询问病史，并使用“患者心理状态筛查问卷” 筛查出用药高危人群 首剂量为首剂量为250250毫克毫克/12/12小时，连用小时，连用2 2周周 1212小时内最大给药剂量为小时内最大给药剂量为500500毫克，每天最大剂量为毫克，每天最大剂量为750750毫克毫克 调研中发现 三个现场均未采用指导方案前2周，每12小时用药250mg的建议

9、。 一个现场24小时服药剂量仅250mg21（三）药品供应匮乏（三）药品供应匮乏 无新药上市-影响MDR、XDR治疗 结核药品利润低 无生产 低质量抗结核药品相关信息抗结核药品相关信息分类分类药品名称药品名称 剂型剂型规格规格 参考单价参考单价 一线抗结核药品一线抗结核药品乙胺丁醇乙胺丁醇 片剂片剂0.25/0.25/片片0.20.2利福平利福平胶囊胶囊 0.15/0.15/粒粒0.310.31吡嗪酰胺吡嗪酰胺片剂片剂0.25/0.25/片片0.230.23异烟肼异烟肼片剂片剂0.1/0.1/片片0.030.03利福喷丁利福喷丁胶囊胶囊 0.15/0.15/粒粒0.90.9链霉素链霉素注射剂注

10、射剂0.75/0.75/支支1.21.2乙胺异福酰胺片（胶囊）乙胺异福酰胺片（胶囊）胶囊胶囊/ /片片 H0.075H0.075，R0.15R0.15，Z0.4Z0.4，E0.275/E0.275/片片1 1异福片（胶囊）异福片（胶囊）胶囊胶囊/ /片剂片剂 H0.1,R0.15/H0.1,R0.15/片片0.50.5异福片（胶囊）异福片（胶囊）胶囊胶囊/ /片剂片剂 H0.15,R0.3/H0.15,R0.3/片片0.60.6异福片（胶囊）异福片（胶囊）胶囊胶囊/ /片剂片剂 H0.075,R0.15/H0.075,R0.15/片片0.40.4利福平胶囊利福平胶囊 吡嗪酰胺片吡嗪酰胺片 盐酸

11、乙胺丁醇片盐酸乙胺丁醇片 异烟肼异烟肼片组合包装片组合包装板板H0.6H0.6，R0.6R0.6，Z2.0Z2.0，E1.25/E1.25/板板3 3利福平胶囊利福平胶囊 异烟肼片组异烟肼片组合包装合包装板板H0.6H0.6，R0.6/R0.6/板板1 1利福平胶囊利福平胶囊 盐酸乙胺丁盐酸乙胺丁醇片醇片 异烟肼片组合包装异烟肼片组合包装板板H0.6H0.6，R0.6R0.6，E1.25/E1.25/板板2 2二线抗结核药品二线抗结核药品丙硫异烟胺丙硫异烟胺片剂片剂0.1/0.1/片片0.250.25左氧氟沙星片左氧氟沙星片片剂片剂 0.1/0.1/片片1.21.2环丝胺酸环丝胺酸 片剂片剂0

12、.25/0.25/片片4.64.6（2828）对氨基水杨酸对氨基水杨酸颗粒剂颗粒剂 4/4/袋袋1313阿米卡星阿米卡星注射剂注射剂0.2/0.2/支支0.40.4卷曲霉素卷曲霉素注射剂注射剂0.75/0.75/瓶瓶5757对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠注射剂注射剂2/2/瓶瓶2 2对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠片剂片剂0.5/0.5/片片0.10.1莫西沙星片莫西沙星片片剂片剂0.4/0.4/片片222223（四）安全用药（四）安全用药不良反应的预防不良反应的预防 医生及病人（家属）应详细阅读各药品说明书说明书，治疗前依据所用药品对脏器潜在不良反应发生频度进行针对性检测针对性检测，在不影响疗效的

13、前提下适当调整有关药物的剂量剂量和药品 说明书的法律地位说明书的法律地位 我国药品管理相关法律，药品说明书有着重要的法律意义诊断与用药是否相符有特殊要求的药物（如：儿童用药）三、规范治疗要素三、规范治疗要素（一）患者分类（一）患者分类-针对性治疗针对性治疗肺结核肺结核病变侵犯肺肺外结核肺外结核病变侵犯肺以外的器官。如：淋巴结、骨骼及关节、泌尿生殖道、脑膜、胸膜、肠道等既有肺结核，又有肺外结核的患者治疗方案按肺外既有肺结核，又有肺外结核的患者治疗方案按肺外结核结核 2021-12-13整理课件25NoImageTHANK YOUSUCCESS2 2、治疗史分类、治疗史分类询问患者以前是否服用过抗

14、结核药，如果曾经服药，应询问服了多长时间?是否是全疗程治疗?什么时间停止的治疗?-初治结核有下列情况之一者谓初治:（1）从未因结核病应用或试用过抗结核药物治疗的病人； （2）正进行标准化疗方案用药而未满疗程的患者；（3）不规则化疗未满1 个月的患者。 （包括：新病人、其（包括：新病人、其他初治）。他初治）。27-复治结核有下列情况之一者为复治:（1）初治失败的患者；（2）因结核病不合理或不规律用抗结核药物治疗1个月的病人。（包括：复发、返回、初治失败、迁入、其他复治）28 单耐药（DR）：仅对一种抗结核药物耐药 多耐药：对一种以上的抗结核药物耐药，除外同时对异烟肼和利福平耐药 耐多药（MDR）

15、：至少对异烟肼和利福平同时耐药 广泛耐药（XDR）：除对异烟肼和利福平耐药之外，同时对任意一种氟喹诺酮类药物及对三种二线抗结核药物注射剂（卡那霉素和丁胺卡那霉素、卷曲霉素）中的至少一种耐药294、特殊类型患者 儿童 孕妇 有合并症患者：TB/HIV双重感染、合并糖尿病 脏器功能不全（二）用量与用法一线抗结核药品的用量与用法药名单片(粒)剂量每日疗法间歇疗法成人(g)儿童成人(g)散装 板式50kg50kgmg/kg50kg50kg异烟肼0.10.30.30.310150.60.6利福平0.150.30.450.610200.60.6乙胺丁醇 0.25 0.250.751.0-1.01.25吡嗪

16、酰胺 0.250.51.51.530-401.52.0利福喷汀利福喷汀0.15- - - - -0.60.60.60.6链霉素链霉素0.75- -0.750.750.750.752020300.750.750.750.75耐多药结核治疗药物的剂量选择组别药物（缩写）规格剂量（体重分级）mg/片mg/支50Kg（mg/日）50Kg（mg/日）最大剂量（mg/日）第一组：一线口服抗结核药物吡嗪酰胺（Z）250150017502000乙胺丁醇（E）25075010001500第二组：注射用抗结核药物卡那霉素（Km）5005007501000丁胺卡那霉素（Am）200400400-600800卷曲霉素

17、（Cm）750750750750第三组：氟喹诺酮类氧氟沙星（Ofx）100400600800左氧氟沙星（Lfx）100400500600莫西沙星（Mfx）400400400400第四组：口服抑菌二线抗结核药物丙硫异烟胺（Pto）100600600-800800对氨基水杨酸（PAS）500200080001000012000第五组：疗效不确切抗结核药物阿 莫 西 林 / 克 拉 维 酸（Amx/Clv）375（2：1）11251500-克拉霉素（Clr）2505007501000利奈唑胺（Lzd）300300300-600600（三）抗结核药品使用原则（1）必须按照医生开具的处方处方使用抗结核药

18、品。（2）应执行国家结核病防治规划规定的化疗方案化疗方案，除特殊情况外不应随意改变方案。（3）考虑患者具体情况使用适宜的药品剂量药品剂量，如老年人和体重轻的患者要做相应的调整，儿童患者应执行儿童剂量要求。（4）严密观察药品的不良反应不良反应，及时正确处理药品不良反应，将其负面影响降到最低限度。（5）选择抗结核药品给药途径给药途径时，首先应选择口服给药，特殊情况才使用注射剂，根据药品具体规定采用肌肉或静脉给药途径。（6）无特殊原因，初治活动性肺结核不应选用二线抗结核药品二线抗结核药品（四）选择适宜治疗方案（四）选择适宜治疗方案1 1、新涂阳和涂阴肺结核新涂阳和涂阴肺结核2HRZE/4HR2HRZ

19、E/4HR2 2、复治方案、复治方案2HRZES/6HRE2HRZES/6HRE3 3、胸膜炎方案、胸膜炎方案2HRZE/10HRE2HRZE/10HRE 4 4、其它其它肺外结核病肺外结核病2HRZS(E)/10HRE2HRZS(E)/10HRE345、耐药结核结合药敏试验，个体化与标准化方案相结合1）耐多药肺结核标准化治疗方案6 Z Km（Am，Cm）Lfx（Mfx） Cs（PAS，E） Pto /18 Z Lfx（Mfx）Cs（PAS，E）Pto2）广泛耐药肺结核标准化治疗方案12 Z Cm Mfx PAS Cs（Pto）Clr Amx/Clv/ 18 Z Mfx PAS Cs（Pto）

20、Clr Amx/Clv3）多耐药（耐3-4种药物）（中国防痨协会）6R/H Ofx(Lfx)Am(Km)ZP/12R/H Ofx(Lfx)ZP（四）正确处理药品不良反应（四）正确处理药品不良反应 合理调整治疗方案合理调整治疗方案（五）疗效观察（五）疗效观察1 1、症状是否改善、症状是否改善 多数结核患者抗结核治疗后两周内体温逐渐恢复正常，咳嗽、咳痰等症状逐渐缓解。如经有效的抗结核治疗，患者症状不缓解或加重，应鉴别除外是否合并有其他肺部疾患2 2、实验室指标改善、实验室指标改善 痰结核菌阳转，治疗失败3 3、X X线胸片线胸片 抗结核治疗强化期末及治疗结束，结核病灶应部分或完全吸收。抗痨药物中链

21、霉素、利福平、氟喹诺酮类抗生素具有抗结核感染和抗其它细菌感染的双重作用，如果抗痨方案中包含有这些药物，抗痨治疗一个月内病灶完全吸收，则应鉴别排除肺结核（六）治疗失败的原因及对策（六）治疗失败的原因及对策1.使用不规范的化疗方案，不坚持规律用药或中断治疗在开始治疗前进行一次系统认真的卫生知识宣传，做到三交底：病情底、治疗计划底、治疗效果底。全面督导、强化期督导或全程管理办法，以确保病人坚持规律用药和完成疗程。2.药物不良反应处理不当应熟悉各种药物的不良反应及发生机制，设法防止发生。发生后要及时处理正确处理四、特殊情况肺结核患者的治疗（一一）妊娠）妊娠治疗原则 3月内、外 利福平敏感、耐药 3个月

22、内不应使用有致畸致畸作用的抗结核药品：RFP、PZA（耐药结核可选用）、Pto、 3个月后：儿童不能使用，慎用慎用 氨基糖苷类对发育中胎儿的听力造成毒性，妊娠期间禁用该类药物，可慎重考虑使用卷曲霉素 氟喹诺酮类药物可能影响骨骺发育，必须慎用 可考虑加用克拉霉素，阿莫西林/克拉维酸等（二二）儿童）儿童 治疗原则 按体重选择抗结核药物剂量 对于不能正确表述视力及听力变化的儿童禁用氨基糖苷类及乙胺丁醇（5岁以内） 耐多药患者（不仅仅耐利福平），慎用氟喹诺酮 建议大于5岁的儿童，10mg/kg，每日一次；不足5岁的儿童，1520mg/kg/日，2次服用3 3、儿童常用抗结核、儿童常用抗结核药物剂量、用

23、法药物剂量、用法、主要不良反应主要不良反应药名药名每日每日剂量剂量主要不良反应主要不良反应处理处理异烟肼1015mg/Kg，最大量不超过300mg肝毒性、末梢神经炎、精神症状维 生 素B6 链霉素1525mg/Kg，肌注，最大量0.75g听力障碍、眩晕、肾功能障碍、过敏反应钙剂利福平1020mg/Kg，最大量不超过600mg肝毒性、胃肠反应、过敏反应保肝乙胺丁醇 15-25mg/Kg视力障碍、视野缩小多 种 维生素吡嗪酰胺20-30mg/Kg，分2-3次服用 肝毒性、胃肠反应、痛风样关节炎别 嘌 呤醇（1 1）儿童儿童一一线线抗结核抗结核药品剂量药品剂量（2 2）儿童二线儿童二线抗结核抗结核药

24、品药品耐药结核治疗耐药结核治疗剂量剂量药品药品每日剂量（每日剂量（mg/kg/日）日）主要不良反应主要不良反应处理处理丁胺卡那霉素15 - 22.5mg/Kg，肌注（或静滴）,最大量1000mg肾和对耳的毒性肾功能监测卷曲霉素15- 30mg/(kg.d)，肌内注射，最大量1000mg对肾和对耳的毒性、钾、钙代谢紊乱及肝功异常监测电解质氧氟沙星15 -20mg/Kg影响骨骼发育慎用左氧氟沙星7.5 -10mg/Kg影响骨骼发育慎用莫西沙星7.5 - 10mg/Kg影响骨骼发育慎用丙硫异烟胺15-20mg/Kg分3次口服胃肠道反应、肝功能损害、神经精神反应，12岁以下禁用维生素B6 环丝氨酸特立

25、齐酮10 -20mg/Kg精神异常维生素B6 对氨基水杨酸150200mg/Kg，分3次服用胃肠道反应、肝功能损害，可引起甲状腺功能降低保肝（三三）肝功能异常）肝功能异常 治疗原则： 肝损害高危人群（慢性肝病、肝炎病毒携带者、酒精性肝病等），给予保肝治疗 治疗过程监测肝功能 治疗前肝功异常 轻度肝功异常：对利福霉素类药物敏感，可以使用利福霉素类药物 建议用RFT、RFB 中度肝功异常，用肝毒性较小的药物EMB、氨基糖苷类药物，左氧氟沙星、环丝氨酸、克拉霉素，阿莫西林/克拉维酸 重度肝功异常：暂不抗结核治疗，治疗肝病（肝结核除外）（肝结核除外）（四）（四）肾脏功能衰竭肾脏功能衰竭 治疗原则： 肾功能不全患者 保护肾功能，治疗原发病，肾功能监测 避免或尽量避免选用对肾脏有损害作用的抗结核药物 氨基糖苷类药物及卷曲霉素；左氧氟沙星；环丝氨酸等 异烟肼、利福平、乙硫异烟胺和PAS不在肾脏清除 莫西沙星对肾功能的损害很小，肾功能不全者可以选用 可考虑用第五组药物，如克拉霉素，阿莫西林/克拉维酸等尿毒症透析患者抗结核治疗 对于通过肾脏排泄的抗结核药物，一般原则是延长用药的间隔时间，而不是减少用药剂量药物药物是否改变服药频率是否改变服药频率进行血析的患者推荐剂量和频率进行血析的患者推荐剂量和频率