拜唐苹与胰岛素联合应用(新)

1、1拜唐苹与胰岛素的联合治疗2目 录目前胰岛素的治疗方案归类胰岛素与拜唐苹联合应用优势分析31.2型糖尿病的自然病程（一） 胰岛素敏感性B细胞胰岛素分泌 血糖水平高血糖阶段糖耐量异常 (IGT)1.初始阶段初始阶段Diabetes Metab Res Rev 2001;44:929 -945.41.2型糖尿病的自然病程（二）胰岛素敏感B细胞胰岛素分泌 血糖水平高血糖阶段高血糖阶段糖耐量异常 (IGT)2型糖尿病中晚期型糖尿病中晚期5100806040P 10年年 403020100n=147n=39n=2914胰岛素诱发的低血糖IV 甲苯磺丁脲 Peacey et al.J Clin Endoc

2、rinol Metab 1997;82:1458-61.胰高血糖素门脉胰岛素细胞对低血糖的反应决定于细胞的反应胰岛功能差的患者低血糖发生率高15DCCT和UKPDS胰岛素强化治疗导致体重增加 Purnell J, et al. JAMA 1998; 280:140-146UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853随机化后时间（年）随机化后时间（年）体重变化的四分位体重变化的四分位体重变化体重变化 (kg)0369121502.55.07.5302520151050-51234平均体重变化平均体重变化 (kg)10.0UKPDS (2型糖尿病型糖尿病)强

3、化组强化组常规组常规组强化组强化组常规组常规组DCCT (1型糖尿病型糖尿病)16胰岛素治疗导致体重增加DALY A. J Am Diet Assoc. 2007;107:1386-1393.17Harris,S et al. CDA 2003; Type 2 Diabetes and Associated Complications in Primary Care in Canada: The Impact of Duration of Disease on Morbidity Load.随病程延长，合并心血管疾病比例增加T2DM病程（年）15212429483569101415=2184T

4、研究：胰岛素与磺脲类及双胍合用708例来自英国和爱尔兰例来自英国和爱尔兰58个中心的个中心的2型糖尿病患者中评价在双重口服型糖尿病患者中评价在双重口服降糖治疗的基础上加用降糖治疗的基础上加用3种不同胰岛素类似物的治疗效果种不同胰岛素类似物的治疗效果开放性随机研究，分组如下：开放性随机研究，分组如下： 预混胰岛素预混胰岛素(NovoMix30)每天注射每天注射2次次 速效胰岛素速效胰岛素(NovoRapid)每天注射每天注射3次次 基础胰岛素基础胰岛素(Levemir)每天睡前注射一次，必要时早晨加注一次每天睡前注射一次，必要时早晨加注一次（该研究结果于2007年EASD公布）1920治疗1年后

5、，各组血糖控制达标率低21治疗1年后，体重均显著增加22 4T试验到目前为止取得的血糖控制达标率较低 可能原因：继续应用促泌剂治疗的患者加用胰岛素后增加低血糖风险，阻碍了血糖达标Graham T. McMahon博士Robert G. Dluhy博士2007NEJM评 论23Zick, Acarbose Fibel 2001拜唐苹拜唐苹治疗前治疗前 时间血糖水平血糖水平( ( mg/dl)mg/dl)11 mmol/l7,4 mmol/l持续性血糖监测持续性血糖监测: :拜唐苹拜唐苹3x50mg/3x50mg/日治疗日治疗7 7周前后比较周前后比较拜唐苹单独应用具有“消峰去谷”特点24治疗前血

6、糖情况治疗前血糖情况中效胰岛素自身优劣分析25 更有效针对三餐后血糖，有助于血糖全面达标 预防夜间低血糖，降低清晨高血糖，增加治疗安全性拜唐苹与睡前中效胰岛素优势26超长效胰岛素自身优劣分析27拜唐苹与超长效胰岛素联合优势明显28单用预混胰岛素缺点29预混胰岛素与拜唐苹 联合应用弥补预混胰岛素的不足 30正规胰岛素，一日3次31正规胰岛素（1日3次）与拜唐苹联用减少胰岛素用量降低下餐前低血糖风险32拜唐苹与类似物lispro联合进一步改善血糖30例接受胰岛素治疗仍不满意的T2DM患者，接受拜唐苹治疗4.374.371.951.950 01 12 23 34 45 5拜唐苹+lispro组拜唐苹

7、+lispro组Lispro组Lispro组90分钟试验餐后血糖变化（mmol/L）p=0.0001Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112:310-31433拜唐苹与lispro联用减少餐后C肽分泌5.435.436.496.494 45 56 67 7拜唐苹+lispro组拜唐苹+lispro组Lispro组Lispro组p=0.004Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112:310-314C肽肽AUC 0-240分钟分钟（nmol*min/-1）34拜唐

8、苹与lispro联用减少餐后胰岛素分泌155.19155.19193.5193.50 040408080120120160160200200240240拜唐苹+lispro组拜唐苹+lispro组Lispro组Lispro组p=0.001Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112:310-314胰岛素胰岛素AUC 0-240分钟分钟（ U*min/-1）35实用临床医学 2004;5:7-9低血糖发生次数P0.001n=82868625250 0252550507575100100预混人胰岛素 预混人胰岛素+拜唐苹(Glucob

9、ay) )拜唐苹与预混胰岛素合用减少低血糖发生36伴低血糖现象的1型糖尿病患者，使用拜唐苹治疗后，血糖曲线变平缓Diabetes Care. 1983 Sep-Oct;6(5):483-73786420-2-4-6-806121824治疗时间（周）治疗时间（周）安慰剂安慰剂拜唐苹拜唐苹每天胰岛素用量平均百分比变化值（每天胰岛素用量平均百分比变化值（%）拜唐苹有效减少每天胰岛素用量Coniff, RF et al. Diabetes Care, 1995; 18(7): 928-932.38拜唐苹与胰岛素联合使用的优势 减少低血糖发生率，减轻血糖波动，促使血糖平稳达标； 减少胰岛素剂量，减轻胰岛

10、素治疗带来的体重增加； 在合并心血管疾病患者使用安全，降低心血管事件风险； 不依赖胰岛B细胞功能，不增加胰岛B细胞负担39Mertes G. Diabetes Res and Clin Pract. 2001;52:192204.阿卡波糖治疗时间阿卡波糖治疗时间 (年年)012345HbA1c (%)5678910115.68.411.114.016.8血糖水平血糖水平 (mmol/L) HbA1c 拜唐苹长期应用持续有效5年监测研究年监测研究(n = 1954)2hPGFPG 病例介绍病例介绍病史简介病史简介 顾顾，6363岁，糖尿病史岁，糖尿病史1212年，有高血压病史年，有高血压病史15

11、15年，年，4040年前右年前右肾结核切除史肾结核切除史 体查：身高体查：身高 170cm170cm，体重，体重 80kg80kg， BMI 27.7kg/mBMI 27.7kg/m2 2，腰围，腰围102cm102cm 治疗经过：曾服用二甲双胍治疗经过：曾服用二甲双胍500mg tid500mg tid治疗，血糖控制在治疗，血糖控制在9-9-10mmol/L,510mmol/L,5年前因查肾功能肌酐升高改为混合胰岛素治疗年前因查肾功能肌酐升高改为混合胰岛素治疗（早（早22U,22U,晚晚22U22U）+ +吡格列酮吡格列酮15mg qd,15mg qd,血糖在血糖在7-8mmol/L7-8m

12、mol/L。科素。科素亚亚100mg qd100mg qd控制血压，监测血压在控制血压，监测血压在130-140mmHg/90-100mmHg130-140mmHg/90-100mmHg。 目前出现问题：主诉下一餐前时有饥饿感、出冷汗等症状。目前出现问题：主诉下一餐前时有饥饿感、出冷汗等症状。查肾功能进一步下降。查肾功能进一步下降。实验室检查实验室检查糖代谢指标：糖代谢指标： FPG 5.4mmol/L，PPG 6.6 HBA1C 6.3% 胰岛功能：胰岛功能： 空腹胰岛素52pmol/L,餐后2小时胰岛素216pmol/L 空腹C肽0.8 ng/L 餐后2小时C肽 2.1ng/L 生化指标：

13、生化指标： 肾功能BUN 9.2mmol/L,Cr 192umol/L,UA 453ummol/L 尿微量白蛋白 1680mg/L 24H尿蛋白 5400mg脂代谢指标：脂代谢指标： TG 1.87mmol/L,TC 8.55mmol/L LDL 5.082mmol/L, HDL 0.74mmol/L 血糖监测血糖监测空腹早餐后2h中餐前中餐后2h晚餐前晚餐后2h第一天5.49.64.010.24.18.8第二天5.08.93.811.94.09.5治疗调整及血糖监测结果治疗调整及血糖监测结果空腹早餐后2h中餐前中餐后2h晚餐前晚餐后2h5.49.64.010.24.18.8治疗前治疗前5.08.93.811.94.09.5混