真空冷冻干燥机验证方案

1、验验 证证 文文 件件 类 别：验证方案 文件编号： 部 门：质量保证部、工程装备部 版 本 号：合成二车间、生产技术部 号 码：共 页，第 页起草： 年 月 日 审核：合成二车间： 年 月 日 工程装备部： 年 月 日 生产技术部： 年 月 日 质量保证部： 年 月 日 批准： 年月 日XXX 制药有限公司真空冷冻干燥机真空冷冻干燥机验证方案验证方案 真空冷冻干燥机验证方案2目录目录 1.1.引言引言33 1.11.1 概述概述33 1.21.2 验证小组成员及职责验证小组成员及职责332.2.验证目的验证目的333.3.验证内容验证内容44 3.13.1 设计确认设计确认44 3.23.2

2、 安装确认安装确认55 3.33.3 运行确认运行确认88 3.43.4 性能确认性能确认10104.4.验证结论及分析评定验证结论及分析评定 1212 5.6.真空冷冻干燥机验证方案真空冷冻干燥机验证方案31.1.引言引言 1.1 概述真空冷冻干燥机是依据我公司提出的要求，由 xxxxx 公司制造的。该设备型号为 xxx，安装于合成二车间，此设备专用于 xxxxx 的冻干。并在投入生产运行前对该设备进行验证，检查并确认该设备是否符合 xxx 的冻干工艺及 GMP 要求。 1.2 验证小组成员姓名职务/职称职责合成二车间设备主任负责验证方案中各项运行、性能测试和数据汇总工程装备部助理工程师负责

3、验证方案的制定、验证报告的编制及测试质量保证部助理工程师负责测试过程中监督及审核工作工程装备部工程师负责仪器仪表校验及测试备注：此验证小组以 xxx 为验证组长2.2.验证目的验证目的冻干过程是生产中的特殊过程，冻干的效果将直接影响产品质量。按照 GMP 的要求，需要对该设备进行设计确认、安装确认、运行确认和性能确认，通过该设备的验证，检查设备的规格、型号是否符合设计要求，设备的安装质量是否符合该设备正常运行的基本条件。对冻干机进行验证确认是否符合生产的工艺要求，及可持续稳定的生产出合格的产品。真空冷冻干燥机验证方案43.3.验证内容验证内容 3.1 设计确认3.1.1 供应商的资格和服务是否

4、符合确认项目确认要求符合不符合生产商信誉生产商信誉良好能否保证在安装、培训和试机方面给予全面支持能够给予全面支持是否给予技术培训给予技术培训技术文件（技术图样、设计资格证明）等是否完整，符合国家标准技术文件完整，符合国家标准是否符合 GMP 要求符合 GMP 要求 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日 3.1.2 主要技术参数名 称参 数负荷面积10M2搁板间距120mm搁板使用温度范围-42-55板层温差1.5箱内空载极限真空5Pa捕水能力100Kg 检查人： 日期： 年 月 日真空冷冻干燥机验证方案5 复核人： 日期： 年 月 日真空冷冻干燥机验证方案真空冷冻干燥机验

5、证方案63.2 安装确认 3.2.1 随机文件确认是否符合文件名称数量存放地点符合不符合真空冷冻干燥机使用说明书1 份档案室真空冷冻干燥机安装平面图1 张档案室真空冷冻干燥机管路图1 张档案室产品合格证1 张档案室验收报告1 份档案室UPS、UPSD 循环泵说明书1 份档案室VD401 真空泵使用说明书1 份档案室 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日 3.2.2 关键部件材质确认确认项目确认要求是否符合前箱内表面AISI 316L冷凝器内表面AISI 316L搁板AISI 316L箱门内表面AISI 316L盘管AISI 316LCIP 进口管道AISI 316LSIP

6、 进口管道AISI 316LCIP、SIP 排放管道AISI 316L喷球AISI 316L 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日真空冷冻干燥机验证方案真空冷冻干燥机验证方案7 3.2.3 关键部件粗糙度确认确认项目确认要求符合与否前箱内表面Ra 0.4m冷凝器内表面Ra 0.4m搁板Ra 0.4m箱门内表面Ra 0.4m 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日 3.2.4 搁板平整度确认确认项目确认要求符合与否搁板0.5mm/m 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日 3.2.5 仪器仪表校验确认确认项目编号规格符合与否安全阀30

7、60/33安全阀3060/33温度探头无温度探头无高压表MR-305-DS（-135Bar）高压表MR-305-DS（-135Bar）中压表（-116Bar）中压表（-116Bar）低压表（-116Bar）低压表（-116Bar）真空冷冻干燥机验证方案8油压表（-116Bar）油压表（-116Bar）双金属温度计WSSF-313双金属温度计WSSF-313压力表YIN-63 01Mpa真空规管无真空规管无压力传感器1200BG压力表YTN-63温度探头双支温度探头单支温度探头无温度探头无温度探头无压力表-0.105Mpa电接点压力表-0.10.3Mpa压力变送器1200BG安全阀DN25温度探

8、头无温度探头无温度变送器5102真空规管APG-MP/NW16ST/ST压力变送器1200BG温度探头PT100 温度探头PT100温度探头PT100 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日9 3.2.6 设备系统概况确认确认项目确认内容符合与否设备名称真空冷冻干燥机型号材质内表面 AISI 316L，外表面 AISI 304形状前箱 长方形，冷凝器 立体圆筒形尺寸前箱 1750*1850*1600mm，冷凝器 1300*1400mm门锁方式自动插销门锁搁板数量7（有效板层）+1（温度平衡板）压缩机BITZER S6J-16.2Y 两台真空泵DEWARDS E2M80 两台

9、罗茨泵DEWARDS EH250 一台制造单位上海远东制冷有限公司 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日3.3 运行确认3.3.1 主要设备运行确认确认项目确认要求符合与否开关门大门无自行滑动，小门开关动作平稳流畅压缩机运行正常，无异常报警真空泵运行正常，无异常报警罗茨泵运行正常，无异常报警循环泵运行正常，转动方向正确，无异常报警液压泵运行正常，转动方向正确，无异常报警水环泵运行正常，转动方向正确，无异常报警板层上下移动平稳，无抖动，无自行下滑蘑菇阀开关动作平稳流畅10在位清洗系统运行正常在位灭菌系统运行正常冷冻干燥过程运行正常化霜运行正常淋水塔及冷水循环泵运行正常，转动

10、方向正确与自动进出料通讯通讯正常 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日3.3.2 系统安全性确认确认项目确认要求符合与否高压超过设定压力，压缩机停止油压差超过设定值，压缩机停止过载保护（手动断开压缩机空气开关，设备报警）箱门开启时，不能运行冷冻循环冻干过程，板层不能升降制冷系统冷却用水压力不足，压缩机不能开机开门状态，在位灭菌无法运行任何一个门插销未动作，灭菌无法开始箱内压力大于设定压力，安全阀开启蒸汽压力低于设定值，蜂鸣器报警在位灭菌灭菌过程，温度低于设定值，继续程序，时间复位清洗保护水压不足，蜂鸣器报警箱门和小门不能同时开启过渡板在小门之间，小门不能关闭CIP、SIP

11、、冻干过程不能开门箱门保护在 SIP 后，大门不能开真空系统电磁挡板断电，自动关闭11气动系统供气压力低于设定值，报警液压系统过载保护过载保护循环压力保护循环系统导热油超温保护 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日3.4 性能确认 3.4.1 板层温度均一性及温控能力确认检查并确认冻干机空载运行时板层温度均一性符合设计要求。温控能力符合设计要求。 3.4.1.1 可接受标准板层各点之间温差1，板层与板层之间温差1。3.4.1.2 验证方法说明由于本厂温度验证测量仪，只能测试 0360，低温不能测试，加上冻干机是真空冷冻，经和计量仪表主管商定，采用随机测量仪表进行测试，且由

12、于传感器探头和导线长度限制，每层搁板也只能仅取中间一点进行测试，故仅可做各板层和板层之间的温差，取 0，30，-30，进行测试，记录见下表。板层与板层温度测试记录表层号温度-30时间温度0时间温度 30时间123456 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日123.4.2 板层的降温速率确认检查并确认板层的降温速率符合设计要求，即从常温 20降至-40的时间不大于 60min。3.4.2.1 验证方法从板层制冷开始记下当时的温度和时间，当温度降至-40时，见下表。板层序号起始时间温度结束时间温度123456 检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日3.4.

13、3 板层升温速率确认检查并确认板层的升温速率符合设计要求，可接受的标准：无菌状态下，将电加热器功率 100开启，热媒升温速度应25/h，当温度升至 50时做好相应记录，见下表。板层序号升温时间温度结束时间温度123456 检查人： 日期： 年 月 日13 复核人： 日期： 年 月 日3.4.4 抽气速率和极限真空度确认通过对真空度上升速度的测定，判断真空系统工作性能是否符合设计要求。3.4.4.1 可接受标准冻干箱加热至干燥状态，冷凝器温度-50，真空度自一个大气压升高到 10Pa 时，所需的时间30min，极限真空度为2.6Pa。3.4.4.2 验证方法首先将冷凝器制冷-55，冻干箱加热至 35，开启真空系统上升速度。继续抽真空度 2 小时，记录极限真空度