ASCO胃肠道会议进展张俊

1、1会计学ASCO胃肠道会议进展张俊胃肠道会议进展张俊高危II期/III期结肠癌患者行手术治疗(N=3451)FOLFOX4观察随访FOLFOX4+贝伐单抗贝伐单抗单药随访XELOX+贝伐单抗贝伐单抗单药随访Bev 5mg/kg q2wBev 7.5mg/kg q3wBev 7.5mg/kg q3wBev 7.5mg/kg q3w24周24周De Gramont A, et al. 2011 ASCO GI Abstract 362. FOLFOX(N=955)FOLFOX4 + Bev(N=960)XELOX + Bev(N=952)HR(95% CI)1.17(0.98, 1.39)1.07

2、(0.90, 1.28)955960952890921900823868865779791784740728722708695688451436415FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + BevNumber at risk609586580282280268FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + BevEvent-free rate0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06183036424801224Time (months)54606672121123110010323328000FOLFOX4(N=955)n (%)FOLFOX

3、4 + Bev(N=960)n (%)XELOX + Bev(N=952)n (%)Patients with tumor recurrence*219 (23)252 (26)223 (23)Local recurrence39 (4)42 (4)47 (5)Regional lymph nodes19 (2)22 (2)21 (2)Distant lymph nodes36 (4)31 (3)30 (3)Liver82 (9)87 (9)62 (7)Lung45 (5)63 (7)57 (6)Other62 (6)88 (9)64 (7)1 involved site164 (17)192

4、 (20)177 (19)1 involved site55 (6)60 (6)46 (5)*And without evidence of disease at randomization; percentages based on NFOLFOX(N=955)FOLFOX4 + Bev(N=960)XELOX + Bev(N=952)HR(95% CI)1.31(1.03, 1.67)1.27(0.99, 1.62)955960952914942920899925908884900894863869861844835840573573546FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX

5、 + BevNumber at risk7767637654614494450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06183036424801224Time (months)54606672288269290010637064000Event-free rateFOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev疗，分别为35% vs 16%和20%，可能影响OS成绩n主要终点：DFSn两组平衡好（KRAS WT 两组均为65%）RFOLFIRI5-FU 400 mg/m2+推注CPT-11 180 mg/m2+LV 400 mg/m2 & 5-FU

6、 2400 mg/m2 46h q2w预计入组：3750例mFOLFOX65-FU 400 mg/m2+奥沙利铂 85 mg/m2+LV 400 mg/m2 & 5-FU 2400 mg/m2 46h q2wmFOLFOX6FOLFIRIHuang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.n次要终点：OS，因加入西妥昔单抗而产生的毒性反应RFOLFIRI西妥昔单抗FOLFOX西妥昔单抗FOLFOXFOLFIRI西妥昔单抗FOLFIRI西妥昔单抗 (C225)2011 ASCO-GI报告Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstra

7、ct 363.治疗组治疗组3年年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值值FOLFIRI(N=106)66.7%(58%-77%)0.44(0.20-0.97)0.04FOLFIRI+C225(N=40)86.6%(76%-98%)FOLFOX：75.8% FOLFOX+C225：72.3%01224364860时间 (月)020406080100生存和无病概率 (%)FOLFIRIFOLFIRI+C225n=146Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.FOL

8、FOX： 75.8% FOLFOX+C225：72.3%时间 (月)0020406080100生存和无病概率 (%)1224364860FOLFIRIFOLFIRI+C225n=95治疗组治疗组3年年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值值FOLFIRI(n=60)69.8%(60%-82%)0.31(0.09-1.03)0.04FOLFIRI + C225(N=26)82.3%(83%-100%)治疗组治疗组3年年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值值FOLFIRI(N=33)56.3%(41%-76%)0.45(0.13-1.53)0.19FOLFIRI+C225(N=1

9、3)82.5%(63%-100%)Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX：67.2% FOLFOX+C225：64.2%01224364860时间 (月)生存和无病概率 (%)020406080100FOLFIRIFOLFIRI+C225n=46Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX：87.8% FOLFOX+C225：83.9%0122436486072时间 (月)020406080100生存概率 (%)FOLFIRIFOLFIRI + C225n=95治疗组治疗组3年年OS(

10、95% CI)HR(95% CI)P值值FOLFIRI(N=69)85.2%(77%-94%)0.34(0.08-1.48)0.13FOLFIRI+C225(N=26)92.0%(82%-100%)571例患者随机分配，2005.5-2007.10A组5-FU/FA奥沙利铂继续FLOX直至进展或毒性产生B组5-FU/FA奥沙利铂继续FLOX和西妥昔单抗直至进展或毒性产生西妥昔单抗C组5-FU/FA奥沙利铂间歇应用FLOX，持续应用西妥昔单抗、FLOX 16周后停止，进展时重新应用FLOX西妥昔单抗5-FU/FA奥沙利铂NORDIC FLOX方案：5-FU i.v. qw2 推注500 mg/m

11、2、FA 60 mg/m2 D1-2，奥沙利铂85 mg/m2 D1 (Sorbye et al., JCO 2004; 22:31-38.)西妥昔单抗：400 mg/m2 D1250 mg/m2/w随机化：1：1：1分层：研究中心二线化疗以伊立替康为基础Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.分别进行分析n未重新评估样本量 (N=550)Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.1.00.80.60.40.20.006121824自随机化时间 (月)A组 中位：7.9个月B组 中位：8.3个月C组 中位：7

12、.3个月B vs. A：HR=0.89 (0.72-1.11)，P=0.31PFS处危险患者数A组：185 124 46 15 9B组：194 137 62 20 2C组：187 120 37 12 2ITTTveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.1.00.80.60.40.20.0012243648自随机化时间 (月)A组 中位：20.4个月B组 中位：19.7个月C组 中位：20.3个月B vs. A：HR=1.06 (0.83-1.35)，P=0.67C vs. A：HR=1.03 (0.81-1.32)，P=0.79OS处危险患者数A组：18

13、5 135 68 15B组：194 143 59 12C组：187 133 64 14Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.野生型 中位：21.1个月突变型 中位：20.5个月1.00.80.60.40.20.0010203040KRASP=0.96自随机化时间 (月)OS野生型 中位：22.0个月1.00.80.60.40.20.0010203040BRAFP0.001OS突变型 中位：9.5个月自随机化时间 (月)Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.ORR (%)A组组B组组C组组OR (B vs

14、. A)ITT (n=566)4149471.35 (0.90-2.02)，P=0.15KRAS检验检验 (n=498)4547481.12 (0.72-1.74)，P=0.61KRAS野生型野生型 (n=303)4746510.96 (0.55-1.69)，P=0.87KRAS突变型突变型(n=195)4049421.44 (0.72-2.90)，P=0.31Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.1.00.80.60.40.20.0012243648A组 中位：22.0个月B组 中位：20.1个月C组 中位：21.4个月OSKRAS野生型自随机化

15、时间 (月)B vs. A：HR=1.14 (0.80-1.61)，P=0.66C vs. A：HR=1.06 (0.77-1.61)，P=0.67处危险患者数A组：97 72 38 9B组：97 70 29 7C组：109 73 44 9OS1.00.80.60.40.20.0012243648A组 中位：21.4个月B组 中位：21.1个月C组 中位：20.5个月KRAS突变型自随机化时间 (月)B vs. A：HR=1.03 (0.68-1.57)，P=0.89C vs. A：HR=1.04 (0.68-1.60)，P=0.84处危险患者数A组：68 47 23 5B组：72 55 23

16、 4C组：65 51 20 5Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365.安维汀+ 希罗达Yalcin, et al. ASCO GI 2011Previously untreated mCRC (n=122)PD安维汀+ XELOX(n=61)安维汀+ XELOX (6 cycles) (n=61)PDRArm BArm AYalcin, et al. ASCO GI 2011本研究数据表明，转移性结直肠癌标准治疗后以安维汀+ 希罗达维持治疗具有良好的疗效和耐受性J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3

17、501)A组: XELOX + Avastinq3w 直到 PD(n=239)RANDOMIZE既往未曾治疗的转移性结直肠癌Avastinq3w 直到 PDB组XELOX + Avastin q3w x 6 周期(n=241)主要终点：PFS非劣效性次要终点：OS, ORR 和安全性OR: 1.23 (0.66- 2.32)0.518.310M1切除, %OR: 1.13 (0.79-1.63)0.515760ORR, %HR: 1.07 (0.81-1.41)0.6320.725.3mOS, 月HR: 1.07 (0.84-1.36)0.5910.311.0mPFS, 月HR/OR (95%

18、 CI)p值B组(n=241)A组(n=239)疗效J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501)PFSOS总生存率总生存率1.00.80.60.40.20总生存期（月）总生存期（月）061218243036XELOX +安维汀安维汀 安维汀安维汀患者数患者数239 241中位值中位值23.4 21.7HR (95% CI)1.04 (0.811.32)无进展生存率无进展生存率1.00.80.60.40.20无进展生存期（月）无进展生存期（月）0612 18 24 30 36Tabernero, et al. ASCO 2010XELOX +

19、 安维汀安维汀 安维汀安维汀患者数患者数239 241中位值中位值10.4 9.7HR (95% CI)1.11 (0.891.37)Y. H. Kim , et al. ASCO GI 2011既往未曾治疗的晚期胃癌患者 (n=639)PDS-1 (40mg/m2) BID d1-14+ DOC (40 mg/m2) d1每三周(n=316)PDRArm BArm AS-1 连用28天，休14天 (n=323)STARTSPIRITS-1 单药组单药组OS 11 mosS-1 单药组单药组OS 334 天天OS (SPIRIT vs START)（IRIS 研究）研究）TTF & OS in IRIS Bendell J. Discussant at 2011 ASCO-GI.治疗组治疗组3年年DFS(95% CI)HR(95% CI)P值值FOLFIRI(N=33)56.3%(41%-76%)0.45(0.13-1.53)0.19FOLFIRI+C225(N=1