iga肾病诊治进展副本

1、1会计学iga肾病诊治进展副本肾病诊治进展副本疾疾 病病常常 见见已报道已报道罕罕 见见皮肤病皮肤病疱疹样皮炎疱疹样皮炎牛皮癣牛皮癣胃肠道胃肠道乳靡泻乳靡泻溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎CrohnCrohn病病肝病肝病酒精性肝病酒精性肝病非酒精性肝病非酒精性肝病血吸虫性肝病血吸虫性肝病感染感染HIVHIVHBVHBV布氏菌病布氏菌病麻风麻风新生物新生物IgAIgA单克隆球蛋单克隆球蛋白增多症白增多症支气管肺癌支气管肺癌肾癌肾癌咽部癌肿咽部癌肿肺肺结节病结节病肺铁质沉积症肺铁质沉积症风湿和自身免疫风湿和自身免疫强直性脊柱炎强直性脊柱炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎SLESLE白塞氏病白塞氏病大动脉炎大动

2、脉炎重症肌无力重症肌无力囊性纤维化囊性纤维化干燥综合征干燥综合征 v大约大约40%50%患者表现为上呼吸道感染后发作患者表现为上呼吸道感染后发作性的肉眼血尿性的肉眼血尿v30%40%的患者仅有镜下血尿，伴或不伴蛋白的患者仅有镜下血尿，伴或不伴蛋白尿尿v另外的另外的10%患者表现为肾病综合征和进展性肾患者表现为肾病综合征和进展性肾 功能损害功能损害v其中其中5%的患者表现为恶性高血压和急进性肾的患者表现为恶性高血压和急进性肾功能衰竭。功能衰竭。 lIgA是一种在粘膜免疫中发挥着关键作用的抗体。是一种在粘膜免疫中发挥着关键作用的抗体。lIgA具有两个亚类（具有两个亚类（IgA1和和IgA2），可以

3、以二聚体），可以以二聚体形式存在，称为分泌型形式存在，称为分泌型IgA。IgA1存在于的血清，由骨髓中的存在于的血清，由骨髓中的B细胞产生。细胞产生。IgA2等是由位于粘膜中的等是由位于粘膜中的B细胞产生，是粘膜分泌细胞产生，是粘膜分泌物中主要的免疫球蛋白。物中主要的免疫球蛋白。IgA2在已受损的粘膜表面对吸入和摄入病原体的入在已受损的粘膜表面对吸入和摄入病原体的入侵提供了第一道防御屏障。侵提供了第一道防御屏障。IgA1在血清中提供了第二道防线，消灭突破粘膜表在血清中提供了第二道防线，消灭突破粘膜表层的病原体。层的病原体。 主要表现在其铰链区核心主要表现在其铰链区核心13-半乳糖半乳糖基转移酶

4、的活性下降所致基转移酶的活性下降所致O-糖链末端半乳糖缺失，从而引起其糖链末端半乳糖缺失，从而引起其O-糖基化异常。糖糖基化异常。糖基化异常的基化异常的IgA1铰链区抗原决定簇铰链区抗原决定簇暴露后以暴露后以从而沉积于系膜区。从而沉积于系膜区。 IgAIgA肾病发病机制，肾病发病机制，IgAIgA免疫异常导致系膜免疫异常导致系膜IgAIgA沉积和损伤沉积和损伤粘膜免疫系统粘膜免疫系统pIgA1产生产生 IgA1对粘膜免对粘膜免疫反应疫反应骨髓骨髓pIgA1产生产生 pIgA1对系统对系统免疫反应免疫反应循环循环mIgA1 pIgA1 IgA类风湿因子类风湿因子 IgA 1 O-糖化异常糖化异常

5、 肾脏肾脏pIgA1沉积沉积IgG/补体沉积补体沉积肝脏肝脏清除清除IgA1受损受损系膜细胞增殖系膜细胞增殖系膜基质扩张系膜基质扩张 硬化硬化节段系膜细胞和基质增生节段系膜细胞和基质增生球囊粘连球囊粘连节段硬化节段硬化弥漫系膜细胞和基质增弥漫系膜细胞和基质增生伴节段硬化生伴节段硬化球性硬化球性硬化PASX200n细胞新月体形成n细胞纤维新月体形成n纤维新月体形成n基底膜增厚PASX200IgA在系膜区沉积（在系膜区沉积（+）电子致密物在系膜区沉积电子致密物在系膜区沉积) 分级肾小球病变肾小球病变肾小管和肾间质病变肾小管和肾间质病变基本正常，偶见局灶节基本正常，偶见局灶节段性系膜细胞轻微增生段性

6、系膜细胞轻微增生基本正常基本正常半数以下肾小球的系膜半数以下肾小球的系膜细胞和基质局灶节段性细胞和基质局灶节段性轻度增生或硬化，可见轻度增生或硬化，可见小型新月体小型新月体基本正常基本正常系膜细胞和基质弥漫性系膜细胞和基质弥漫性轻至中度增生，局灶节轻至中度增生，局灶节段性加重，偶见球囊粘段性加重，偶见球囊粘连和小新月体连和小新月体局灶性肾小管萎缩，局灶性肾小管萎缩，肾间质局灶性水肿，肾间质局灶性水肿，单个核细胞浸润单个核细胞浸润系膜细胞和基质弥漫性中重系膜细胞和基质弥漫性中重度增生，度增生，45以下的肾小球以下的肾小球可见新月体和硬化可见新月体和硬化肾小管多灶状萎缩，肾小管多灶状萎缩，肾间质多

7、灶单个核细肾间质多灶单个核细胞浸润胞浸润V与与级相似，但更严重级相似，但更严重，或，或45以上的肾小球以上的肾小球可见新月体可见新月体与与级相似，但更严级相似，但更严重重I级轻微病变型轻微病变型仅见肾小球系膜区的轻微的系膜细胞增生，无仅见肾小球系膜区的轻微的系膜细胞增生，无节段性或球性硬化，无新月体节段性或球性硬化，无新月体级局灶节段性肾小球硬化样型局灶节段性肾小球硬化样型与原发性局灶节段性肾小球硬化症相似，无新月体与原发性局灶节段性肾小球硬化症相似，无新月体级局灶增生型局灶增生型不足不足50的肾小球出现细胞增生，增生的细胞可以只限于的肾小球出现细胞增生，增生的细胞可以只限于系膜细胞，也可伴有

8、内皮细胞增生，主要以节段性分布为系膜细胞，也可伴有内皮细胞增生，主要以节段性分布为主，可以有少数新月体主，可以有少数新月体级弥漫增生型弥漫增生型超过超过50的肾小球出现细胞增生，增生的细胞常为系膜细的肾小球出现细胞增生，增生的细胞常为系膜细胞中度以上的增生，也可伴有内皮细胞增生，多数弥慢性胞中度以上的增生，也可伴有内皮细胞增生，多数弥慢性增生，部分节段性增生，可以有新月体增生，部分节段性增生，可以有新月体V级进行性慢性肾炎型进行性慢性肾炎型40或超过或超过40的肾小球呈现球性硬化，常见肾皮质的约的肾小球呈现球性硬化，常见肾皮质的约40的肾小管萎缩或消失的肾小管萎缩或消失从未硬化的肾小球，可看出

9、由哪种类型病变演变而来从未硬化的肾小球，可看出由哪种类型病变演变而来Roberts IS, et al. Kidney Int 2009Cattran DS, et al. Kidney Int 2009 3.3.反复发作肉眼血尿型反复发作肉眼血尿型 4.4.新月体型新月体型5.5.大量蛋白尿型大量蛋白尿型6.6.高血压型高血压型终末期肾衰型终末期肾衰型(ESRD) DAmico G. Semin Nephrol. 2004; 24:179-196NDT,2005;20:2139Strippoli GF, et al. Am J Kidney Dis. 2003. 41: 1129-39 疾疾 病病常常 见见已报道已报道罕罕 见见皮肤病皮肤病疱疹样皮炎疱疹样皮炎牛皮癣牛皮癣胃肠道胃肠道乳靡泻乳靡泻溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎CrohnCrohn病病肝病肝病酒精性肝病酒精性肝病非酒精性肝病非酒精性肝病血吸虫性肝病血吸虫性肝病感染感染HIVHIVHBVHBV布氏菌病布氏菌病麻风麻风新生物新生物IgAIgA单克