HPV免疫策略王华庆

1、1会计学HPV免疫策略王华庆免疫策略王华庆2一级预防 病因预防病因预防二级预防 治疗预防治疗预防三级预防 康复预防康复预防商品名CervarixGardasilGardasil9生产厂家生产厂家英国葛兰素史克美国默沙东美国默沙东全球上市时间全球上市时间200720062014中国上市时间2016.72017.5NA重组表达系统昆虫细胞酿酒酵母酿酒酵母疫苗佐剂500 g 氢氧化铝50 g 3氧化4单磷酰脂225 g无定形羟基磷酸铝硫酸盐500 g无定形羟基磷酸铝硫酸盐预防HPV亚型HPV16、18HPV6、11、16、18HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58预防功效70%宫颈

2、癌95%HPV16/18 相关CIN2-370%宫颈癌95%HPV16/18相关CIN2-390%生殖器疣90%宫颈癌80% CIN2-390%生殖器疣85-95% HPV相关外阴癌、阴道癌、肛门癌注射时间及次数0、1、6月（3次）0、2、6月（3次）0、2、6月（3次）推荐注射年龄9-25岁女性9-26岁女性9-21岁男性9-26岁女性9-21岁男性中国适用人群9-25岁女性20-45岁女性NA已上市的3种预防性HPV疫苗1. Schiller JT, Castellsague X, Garland SM. A review of clinical trials of human papil

3、lomavirus prophylactic vaccines J. Vaccine. 2012, 30 Suppl 5:F123-138. 2. Petrosky E, Bocchini JA, Jr., Hariri S, et al. Use of 9-valent human papillomavirus (HPV) vaccine: updated HPV vaccination recommendations of the advisory committee on immunization practices J. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015,

4、 64(11):300-304. 3. Pitisuttithum P, Velicer C, Luxembourg A. 9-Valent HPV vaccine for cancers, pre-cancers and genital warts related to HPV J. Expert Rev Vaccines. 2015, 14(11):1405-1419. 56/immunization/sage/meetings/2016/october/en/.Source: Global PI四价四价HPV疫苗疫苗二价二价HPV疫苗疫苗适应症适用于HP

5、V6、11、16、18型导致的感染以及与这些类型相关的以下疾病的预防：通过预防致癌性人乳头瘤病毒（HPV）16和18型导致的以下癌前或不典型病变，从而用于宫颈癌（鳞状细胞癌和腺癌）的预防：9-26岁女性26-45岁女性9-26岁男性9-45岁女性包括的HPV类型6，11，16，1816，18HPV16和18型导致的宫颈癌HPV16和18型导致的外阴癌HPV16和18型导致的阴道癌HPV16和18型导致的肛门癌HPV6和11型导致的生殖器疣以及HPV6、11、16、18型导致的以下癌前或不典型病变：宫颈上皮内瘤样病变 1/2/3 或原位腺癌 外阴上皮内瘤变 2/3 阴道上皮内瘤样病变 2/3 肛

6、门上皮内瘤变 1/2/3 佐剂AAHSAS04免疫程序0, 2, 6 (月)0, 1, 6 (月)7COUNTRIES GARDASIL（四价）CERVARIX（二价）美国女性：9-26 岁 1. 宫颈，外阴，阴道和肛门癌 (HPV16, 18)2. 生殖器疣 (HPV6, 11)3. 癌前病变 (HPV6, 11, 16, 18): CIN1-3, AIS, VIN2-3, VaIN2-3, AIN1-3男性: 9-26岁 1. 肛门癌 (HPV16, 18)2. 生殖器疣(HPV6, 11)3. 癌前病变(HPV6, 11, 16, 18): AIN1-3女性: 9-25 岁1. 宫颈癌,

7、 CIN2+,原位腺癌, CIN1 (HPV16, 18)欧洲9岁女性1. 癌前病变 2. 宫颈癌3. 外生殖器疣9岁女性1. 宫颈癌前病变2. 宫颈癌 CIN：宫颈上皮内瘤变VIN：外阴上皮内瘤变VaIN:阴道上皮内瘤变8美国和美国和欧洲推荐欧洲推荐HPVHPV疫苗适应人群和适应症疫苗适应人群和适应症COUNTRIES GARDASIL（四价）（四价）CERVARIX（二价）（二价）香港女性女性: 9-45岁岁1.宫颈癌2.生殖器部位的癌前病变 (宫颈，外阴，阴道) 3.生殖器疣男性男性: 9-26 岁岁 1.生殖器疣女性女性: 10-45岁岁1.宫颈癌前病变和宫颈癌台湾 女性女性: 9-2

8、6 岁岁1.宫颈癌2.宫颈，外阴，阴道癌前病变3.生殖器疣男性男性: 16-26岁岁1.生殖器疣女性女性: 10-25岁岁1.宫颈癌2.宫颈癌前病变3.HPV感染 日本女性女性: 9岁岁1.宫颈癌2.宫颈，外阴，阴道癌前病变3.生殖器疣女性女性: 10岁岁亚洲国家和地区推荐适应人群及适应症910子宫颈癌综合防控指南，人民卫生出版社，2017，第一版CIN2+的保护率分别为97.1%和87.3%；n四价疫苗对HPV16/18相关的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宫颈癌的保护效力为100%，对 HPV6/11/16/18相关的CIN1、CIN2、CIN3、原位腺癌和子宫颈癌的保护效力也是100%。

9、11/vaccine_safety/committee/reports/en/ 12Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Background Paper.2008.9.-44%-24%-50%-40%-30%-20%-10%0%接种疫苗接种疫苗与一生中进行2次筛查相比患癌症的风险印度HPV疫苗影响的模型预测（患癌症风险的降低）队列模型评估：接种疫苗预防HPV 16和/或HPV 18，可充分降低宫颈癌的发病率及死亡率13* Includes partial introduction1.Data source: WHO/IVB D

10、atabase, as of 14 April 2017 Map production Immunization Vaccines and Biologicals (IVB), World Health Organization2.Garland SM et al. Clin Infect Dis. 2016;63:519527The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part

11、of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2017.

12、All rights reserved.Introduced* to date(71 countries or 36.6%)Not Available, Not Introduced/No Plans(123 countries or 63.4%)Not applicableAmericasArgentinaBarbadosBermudaBrazilCanadaCayman IslandsChileColombiaEcuadorGuyanaMexicoaPanamaParaguayPeruPuerto RicoSurinameTrinidad and TobagoUnited StatesUr

13、uguayRomaniaSan MarinoSloveniaSpainSwedenSwitzerlandUnited KingdomMiddle East and AfricaBotswanaIsraelLesothoLibyaRwandaSeychellesSouth AfricaUAEUgandaAsia Pacific JapanAustraliaBhutanBruneiFijiKoreaJapanMalaysiaMarshall IslandsMicronesia New ZealandPalauPhilippinesSingaporeUzbekistan15Weekly Epidem

14、iological Record.No.15,2009,PP.118-131公共卫生及政治意义疾病负担疾病临床特性医疗资源占用可替换的措施间接损失和影响国际考虑安全性效力和效果 间接作用疫苗特性疫苗供应疫苗价格接种的成本效益可替换措施比较 制定疫苗纳入计划 制定免疫策略(免疫程序) 疫苗及剂型、配方的选择 质量控制、疫苗和注射器材的采购 确定新疫苗在管理，冷链和后勤方面的需求 确保新疫苗的注射安全和安全处置废弃物卫生人员培训与督导 宣传、沟通和社会动员 更新信息系统目标人群可及性服务资源的能力项目实施公平性不同领域接受性监测系统承受性区域和国际考虑 社会学方面影响疾病疫苗评估能力16Wrigh

15、t TC. HPV Today 2008 14: 8-9主要推荐年龄补种年龄在大多数III期临床试验中包含的年龄组岁澳大利亚奥地利比利时加拿大丹麦法国德国希腊意大利卢森堡挪威西班牙瑞典瑞士美国英国17 通过模型预测可以得知：如果疫苗接种只在那些日后最有可如果疫苗接种只在那些日后最有可能接受宫颈癌筛查的人群中开展，能接受宫颈癌筛查的人群中开展，HPV疫苗接种对于减少宫颈癌发生疫苗接种对于减少宫颈癌发生率的效益可能会低于预期。率的效益可能会低于预期。在中、低收入国家接种HPV疫苗，宫颈癌发生率和死亡率的下降可望最为明显，因为目前这些国家很少开展或根本没有宫颈癌筛查计划。Weekly Epidemi

16、ological Record.No.15,2009,PP.118-13118安全性效力和效果 间接作用疫苗特性疫苗供应疫苗价格接种的成本效益可替换措施比较n 目标人群可及性n 服务资源的能力n 项目实施公平性n 不同领域接受性n 监测系统承受性n 区域和国际考虑n 社会学方面影响19一级预防 病因预防病因预防二级预防 治疗预防治疗预防三级预防 康复预防康复预防* Includes partial introduction1.Data source: WHO/IVB Database, as of 14 April 2017 Map production Immunization Vaccin

17、es and Biologicals (IVB), World Health Organization2.Garland SM et al. Clin Infect Dis. 2016;63:519527The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of

18、 any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2017. All rights reserved.Introduced* to date(71 countries or 36.6%)Not Available, Not Introduced/No Plans(123 countries or 63.4%)Not applicableAmericasArgentinaBarbadosBermudaBrazilCanadaCayman IslandsChileColombiaEcuadorGuyanaMexicoaPanamaParaguayPeruPuerto RicoSurinameTrinidad and TobagoUnit