对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析江西大学杭太俊药物分析第七课件

1、药物分析药物分析第八章第八章: 对氨基苯甲酸酯和对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析酰苯胺类局麻药物的分析局麻药物的局麻药物的化学结构化学结构亲脂亲脂性芳性芳环环中间连接中间连接功能基团功能基团亲水性亲水性胺基胺基局麻药是一类能在局部可逆性地阻局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物断感觉神经冲动发生与传导的药物亲脂亲脂性芳性芳环环中间连接中间连接功能基团功能基团对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯R1HNOR2O亲水性亲水性胺基胺基亲脂亲脂性芳性芳环环中间连接中间连接功能基团功能基团亲水性亲水性胺基胺基酰苯胺酰苯胺NR1R3R4R2OH对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨

2、基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCOOC2H5苯佐卡因(benzocaine)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HCl盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCOOC2H4N(C2H5)2HClCl盐酸氯普鲁卡因(chloroprocaine hydrochloride)H3C(H2C)3HNCOOC2H4N(C2H5)2HCl盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)H2NCONHCH2CH2N(C2H5)2HCl

3、盐酸普鲁卡因胺(Procainamide Hydrochloride)盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学化学性质与本类药物很相似性质与本类药物很相似,因此一并讨论因此一并讨论酰胺类酰胺类二、酰苯胺类R4R3NHR1C R2OHONHCOCH3CH3COHNSNHCOCH3OOCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2NHCOCH3CH3NC4H9.HClHCl对乙酰氨基酚(paracetemol)醋氨苯砜(acedapsone)盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride)盐酸布比卡

4、因(bupivacaine hydrochloride)对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质酰胺和酰苯胺酰胺和酰苯胺的区别的区别还有还有Sciff碱反应碱反应,易氧化变色等易氧化变色等芳酰胺水芳酰胺水解反应解反应水解受光、热和水解受光、热和碱性条件的影响碱性条件的影响含有氮原子含有氮原子含有氮原子含有氮原子不具有芳伯氨基，但含有不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反应同样能与亚硝酸钠反应盐酸利多卡因胺与对胺基盐酸利多卡因胺与对胺基苯甲酸酯类药物的区别苯甲酸酯类药物的区别在过氧化氢的存在在过氧化氢的存在下能被氧化成羟肟下能被氧化成羟肟酸，再与铁配位酸，

5、再与铁配位酯键的水解，可以区酯键的水解，可以区分下述两种药物分下述两种药物盐酸罗哌卡因的光学纯度检查盐酸罗哌卡因的光学纯度检查CE法法Whats means for CE?capilary electrophore-sis,CE毛细管电泳系统组成单元毛细管电泳系统组成单元1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电源；3. 毛细管控温装置； 4. 检测器及工作站。毛细管电泳分离原理 对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：MQV/毛细管电泳

6、分离原理在本药品中因为左在本药品中因为左旋和右旋的迁移时旋和右旋的迁移时间不一样而被分离间不一样而被分离采用了手采用了手性固定性性固定性1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点3.实验原理简介永停滴定法永停滴定法何所谓永停滴定法何所谓永停滴定法 永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration）(死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。 它是氧化还原氧化还原滴定和电位分析电位分析的完美结合。 永停滴定法装置简单，准确度高，确定终点方法简便。 价钱便

7、宜、量又足，我们一直都用它永停滴定法的特点永停滴定法的特点铂铂铂铂（10200mV） 等 当 点iV碘 滴 定 硫 代 硫 酸 钠 的 滴 定 曲 线铂铂铂铂看我看我72变变永停滴定法的原理 若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I-电对的电极电位。 022ln2IRTEEFI铂铂铂铂（10200mV） I2 I-铂铂铂铂)()2(22)() 1 (2222正极阳极负极阴极：IeI：IeI 像像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成这样的电对，于双铂电极构成电池，给一很小的外加电压时就能发生电电池，给一很小的外

8、加电压时就能发生电解反应，称为解反应，称为可逆电对可逆电对。 若溶液的电对是若溶液的电对是S4O62-/S2O32- ,同样插同样插入两支铂电极，同样给一很小的外加电压，入两支铂电极，同样给一很小的外加电压，但并没有电解反应发生，这种电对叫做但并没有电解反应发生，这种电对叫做 不可逆电对不可逆电对。 只有当两个铂电极之间的外加电压很只有当两个铂电极之间的外加电压很大时，由于发生其他电极反应才发生电解。大时，由于发生其他电极反应才发生电解。 电对的分类电对的分类本节目分三部分本节目分三部分1. 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆2. 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆3. 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆铂

9、铂铂铂（1015mV） 铂铂铂铂 Na2S2O3 I2 在等当点前溶液中在等当点前溶液中存在存在I2及及I-离子，有电流离子，有电流通过两极，等当点后溶通过两极，等当点后溶液中只有液中只有S4O62-/S2O32-及及I-，无电解反应发生，无电解反应发生，电流降到最低点并停滞电流降到最低点并停滞不动。滴定过程中的电不动。滴定过程中的电流变化如图所示。流变化如图所示。 等当点Vi硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆220264232222ln)(2)()2(22)() 1 (22IIRTEEOSOSI：IeI：IeI滴定时化学反应正极阳极负极阴极(1

10、)、（、（2）发生电解，则有电流通过。）发生电解，则有电流通过。电电流流的的大小大小取决于取决于浓度低浓度低的那个形态，当氧的那个形态，当氧化型和还原型的浓度相等时，电流最大。化型和还原型的浓度相等时，电流最大。 等当点Vi硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线铂铂铂铂Na2S2O3铂铂铂铂等 当 点iV碘 滴 定 硫 代 硫 酸 钠 的 滴 定 曲 线I2在等当点前溶液中只在等当点前溶液中只有有S4O62-/S2O32-不可不可逆电对逆电对,虽然有外加虽然有外加电压，电极上也不能电压，电极上也不能发生电解反应。发生电解反应。 达到等当点并稍过量一达到等当点并稍过量一点点I2后，因溶液中存在后，因溶液中存

11、在I2/I-可逆电对的两者，电可逆电对的两者，电极上发生电解反应，有极上发生电解反应，有电流通过电极，电流计电流通过电极，电流计发生偏转，说明达到终发生偏转，说明达到终点。点。 过等当点后随着过等当点后随着I2浓浓度的逐渐增加，电解度的逐渐增加，电解点列也逐渐增大。滴点列也逐渐增大。滴定过程中的电流变化定过程中的电流变化情况如图所示。情况如图所示。 （1015mV） 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆铂铂铂铂Fe2+铂铂铂铂 继续加入继续加入Ge4+离子，离子，Fe2+离子浓度离子浓度逐渐下降；电流逐渐下降；电流也逐渐下降；达到也逐渐下降；达到终点时电流降至最终点时电流降至最低点。加入过量的低点。加

12、入过量的Ge4+离子时，由于离子时，由于溶液中共存有溶液中共存有Ge4+和和Ge3+这一可逆电这一可逆电对，电流又开始上对，电流又开始上升。升。Ge4+（1015mV） 不可逆滴定不可逆不可逆滴定不可逆开始滴定前溶液中只有开始滴定前溶液中只有Fe2+离子，因无离子，因无Fe3+离离子存在，阴极上不可能子存在，阴极上不可能有还原反应发生，所以有还原反应发生，所以无电解反应发生，无电无电解反应发生，无电流通过。流通过。 当当Ge4+离子不断滴入时，离子不断滴入时，Fe3+离子不断增加，因离子不断增加，因Fe3+/Fe2+可逆，电流不可逆，电流不断增加；当断增加；当Fe2+=Fe3+时，电流达最大值

13、；时，电流达最大值；等当点iVCe4+离 子 滴 定 Fe2+离 子 的 滴 定 曲 线就这么结束了？就这么结束了？节目太棒了！节目太棒了！真不可思议真不可思议二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry)弱碱性弱碱性注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇指示剂：萘酚苯甲醇盐酸丁卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸丁卡因加盐酸丁卡因加醋酐醋酐以突出终点以突出终点CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HCl

14、 +Hg(Ac)2CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HAc+HgCl222CH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HAc+HAcCH3CH3NHCOCH2N(C2H5)2HClO4+HClO4三、UV对乙酰氨基酚在257nm波长处有最大吸收，中国药典2005版采用百分吸收系数（ ）法，测定对乙酰氨基酚的含量。例：对乙酰氨基酚、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂%11cmE【含量测定】【含量测定】 取本品约取本品约40mg40mg，精密称定，置，精密称定，置250ml250ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%0.4%氢氧化钠氢氧化钠溶液溶液50ml50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml5ml，至，至100ml100ml量瓶中，加量瓶中，加0.4%0.4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液10ml10ml，加