厂房设施风险评估

1、XX制药有限公司页码：1文件编码： F-GCSBB-2015-001-00风险评估版本号：00题目： 厂房设施风险评估制订人：审核人：批准人：颁发部门：工程设备部制定日期：审核日期：批准日期：生效日期：分发部门：质量部、生产技术部、工程设备部文件编写 /修订历史：本文件为首次制定厂房设施风险评估一、 概述：XX 制药有限公司厂房设施，建于四川内江市城西工业园区，为药品生产、物料和产品贮藏等提供符合 GMP 要求的空间和场地，为产品质量提供保障。二、评估目的：对厂房设施可能存在的质量风险进行评估，以采取必要的风险控制措施，降低厂房设施可能存在的质量风险。三、风险评估应用失败模式影响分析（FMEA

2、）对风险进行评估风险的严重程度（S）严重程度（ S）描述造成人员死亡。严重影响产品内在质量的风险。直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导3致产品召回或退回。未能符合一些GMP 原则，或直接影响GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差。危害生产厂区活动。严重的副作用对产品质量有一定影响的风险。2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。是指对产品质量没有/ 较小影响的风险。1风险发生概率（P）XX 制药有限公司页码：2文件编码： F-GCSBB-

3、2015-001-00风险评估版本号：00题目： 厂房设施风险评估可能性（ P）描述3极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。2偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。1发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化、需要初始配置或调整的自动化操作失败可检测性（ D）可检测性（ D）描述3不存在能够检测到错误的机制2通过周期性手动控制可检测到错误1通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误或自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）?风险评价准则： RPN（风险优先系数）计算： RPN = S × P× D高风险水平：

4、RPN 9 。此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/ 或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。中等风险水平： RPN=6-8。此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/ 或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。低风险水平： RPN 6。此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。四、厂房设施风险点识别表：风险程序风险编号风险项目名称风险点影响施工进度F001资料不完善资料档案GCSBB-F影响施工质量和厂房设施应有的功能F002设计图纸不完善或设计不合理变更后图纸未更新F

5、003图纸与现场不一致，造成失控路面积水，产生扬尘对药品造成污染F004厂区路面不平整厂区绿化面积对药品质量造成影响F005厂区面积有露土面积厂区环境GCSBB-F生产、行政、辅助区对生产、生活相互F006 生产、行政、辅助区布局不合妨碍，影响正常工作秩序理造成药品交叉污染F007厂房人流、物流走向不合理生产区GCSBB-F多品种生产线对产品质量造成交叉污染F008未对共用生产线进行评估药品生产厂房内发现对药品质量有不利F009 没有采用专用和独立的厂房、XX 制药有限公司风险评估题目： 厂房设施风险评估影响的非药用产品。存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品时，不同产品或物料有混淆和交叉

6、污染的现象中药饮片粉碎时污染严重药品的生产环境不符合要求，影响产品质量造成洁净区积尘，不易清洁、消毒和灭菌，对药品造成污染，影响药品生产质量不易清洁，对药品造成污染，影响药品生产质量不易清洁、消毒和灭菌，对药品造成污染，影响药品生产质量制剂的原辅料称配量不准生产区GCSBB-F页码：3文件编码： F-GCSBB-2015-001-00版本号：00生产设施和设备F010 生产区和贮存区空间面积不够F011 没有参照洁净区管理F012 制剂生产车间没有按D 级洁净级别设置F013 地面、墙面、天棚交接处没做弧形处理F014 照明灯其安装同天棚之间有缝隙F015 风口、开关、插座应与墙壁或天棚交接处

7、应密封F016 设备、管道安装与墙体和天棚交界处未密封，未在生产区外设置维修间F017 排水设施大小不适宜，没安装防止倒灌的装置。F018 没有设计专门的称量室。F019 产尘操作间（如干燥物料或产产尘操作间粉尘易扩散、造成交叉污染，品的取样、称量、混合、包装等操影响药品生产质量作间）没有保持相对负压或采取专门的措施F020 设计和布局不合理，同一区域混淆或交叉污染现象内有数条包装线，没有隔采取有效的隔离措施影响操作，可能导致误操作F021 生产区照度不合格给药品带来质量风险，影响药品生产质F022 在生产区内中间控制区域内做量不符合洁净区要求的中间控制操作F023 中药饮片的取样、筛选、称重

8、、造成污染和交叉污染，影响药品生产质粉碎、混合等操作没有采取有效捕量尘、排风措施XX 制药有限公司风险评估题目： 厂房设施风险评估造成污染和交叉污染，影响药品生产质量页码：4文件编码： F-GCSBB-2015-001-00版本号：00F024 中药提取、浓缩等厂房不符合生产工艺要求F025 中药提取、浓缩、收膏工序没造成产品污染和交叉污染有采用密闭系统进行操作，没有在线进行清洁造成产品污染和交叉污染F026 中药提取后的废渣没有专用区域暂存、处理F027 仓储区没有足够的空间，存放待验、合格、不合格、退货或召回造成造成物料及产品的混淆的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和

9、产品储存时质量发生变化，影响物料或产品F028 仓储区的设计和建造没有良好的仓储条件，不能满足物料或产品质量的贮存条件标签、说明书流失F029 印刷包装材料没有贮存于安全仓储区GCSBB-F的区域F030 接收、发放和发运区域没有能造成物料或产品污染和交叉污染，影响够保护物料、 产品免受外界天气 （如质量雨、雪）的影响的设施。不能确保到货物料在进入仓储区的清洁。造成造成物料及产品的混淆F031 不合格、退货或召回的物料或产品没有隔离存放F032 没有单独的物料取样区。取样对检品造成污染，导致误判区的空气洁净度级别与生产要求不一致。造成交叉污染F033 质量控制实验室设置不合理质量控制GCSBB

10、-F区药品的检测环境不符合要求，导致误判。造成混淆和交叉污染，没有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。F034 卫检室没有按C级背景下A 级洁净级别设置F035 实验室的设计不合理。XX 制药有限公司风险评估题目： 厂房设施风险评估质量控制GCSBB-F称量结果不准确，导致误判区对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。不方便人员进出。造成交叉污染。辅助区GCSBB-F页码：5文件编码： F-GCSBB-2015-001-00版本号：00F036 没有设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰F037 休息室的设置不合理F038 更衣

11、室和盥洗室设计不合理。盥洗室与生产区和仓储区直接相通F039 维修间没有远离生产区。存放影响产品质量，造成污染在洁净区内的维修用备件和工具，没有放在专门的房间或工具柜中F040 在人物流进出口未安装捕虫灯厂房防昆F041 在通风口未安装防虫网虫动物进GCSBB-F物料或生产环境造成污染F042 在人物流进出口未安装挡鼠板入设施F043 在仓储区未安放粘鼠板F044 未按消防规定设置灭火装置，厂房安全可能造成事故发生消防、环保消防检查不合格GCSBB-FF045 未按规定配备污水处理设施，系统环境污染，影响产品质量三废排放不符合环保部门要求。五、风险评估我们对厂房设施可能存在的质量风险分别进行评

12、估。详细内容见以下质量风险评估记录。XX 制药有限公司风险评估题目：厂房设施风险评估页码：6文件编码：F-GCSBB-2015-001-00版本号：00风险编号过程步骤GCSBB-F-F001资料档案GCSBB-F-F002资料档案GCSBB-F-F003资料档案GCSBB-F-F004厂区环境GCSBB-F-F005厂区环境GCSBB-F-F006厂区环境GCSBB-F-F007厂区环境风险评估记录可能的失败 /起实施后预判始起始风原因SPD控制措施风险失效结果RP险水平SPDRPNN水平影响施工进资料不完中 等 风由专人对厂房设施相关资料低风2228进行收集归档所有资料应由2112度。善。

13、险险专人保管。影响施工质量设计图纸不根据 GMP 要求对设计图纸进低风和厂房设施应完善或设计32212高风险行复核，避免设计不合理和缺3113险有的功能。不合理。陷。图纸与现场不变更后图纸实施变更控制，并对图纸进行低风一致，造成失32212高风险3113未更新编号管理险控路面积水，产厂区道路必须硬化，并铺水泥厂区路面不中 等 风路面；工程设备部和 QA对施工低风生扬尘对药品32163113平整。险单位进行监督检查，发现问题险造成污染。及时要求施工单位整改。厂区绿化面积对露土面积进行绿化；工程设厂区面积有中 等 风备部和 QA 对施工单位进行监低风对药品质量造32163113露土面积险督检险成影

14、响查。生产、行政、辅助区对生生产、 行政、中 等 风设计图纸应根据GMP 要求及低风产、生活相互辅助区布局3216公司药品生产工艺要求进行3113险险妨碍，影响正不合理。反复论证，要求布局合理常工作秩序。造成药品交叉厂房人流、3216中 等 风施工单位严格照图施工；工程3113低风题目：厂房设施风险评估GCSBB-F-F008生产区GCSBB-F-F009生产区GCSBB-F-F010生产区GCSBB-F-F011生产区GCSBB-F-F012生产区XX 制药有限公司页码：7文件编码 : F-GCSBB-2015-001风险评估版本号：00污染。物流走向不险设备部和 QA加强监督检查， 发险合

15、理。现问题及时要求施工单位整改。综合考虑药品的特性、工艺和多品种生产线没有对共用预定用途等因素，确定厂房、低风对产品质量造生产线进行33218高风险生产设施和设备多产品共用3113成交叉污染。评估。的可行性，并有相应评估报险告。药品生产厂房没有采用专内发现对药品用和独立的药品生产厂房不得用于生产低风质量有不利影厂房、生产33218高风险对药品质量有不利影响的非3113响的非药用产设施和设药用产品。险品。备。存放设备、物生产区和贮存区应当有足够料、中间产品、的空间，确保有序地存放设待包装产品和生产区和贮备、物料、中间产品、待包装低风成品时，不同存区空间面32212高风险产品和成品，避免不同产品或

16、3113产品或物料有积不够。物料的混淆、交叉污染，避免险混淆和交叉污生产或质量控制操作发生遗染的现象。漏或差错。中药饮片粉碎没有参照洁32212高风险人员、物料进出及生产操作参113低风时污染严重。净区管理照洁净区管理。3险药品的生产环制剂生产车境不符合要间没有按 D33218高风险制剂生产车间按D级洁净级别113低风求，影响产品级洁净级别设置。3险质量。设置。题目：厂房设施风险评估GCSBB-F-F013生产区GCSBB-F-F014生产区GCSBB-F-F015生产区GCSBB-F-F016生产区GCSBB-F-F017生产区XX 制药有限公司页码：8文件编码 : F-GCSBB-2015

17、-001风险评估版本号：00造成洁净区积尘，不易清洁、地面、 墙面、地面、墙面、天棚交接处应做消毒和灭菌，天棚交接处32212高风险弧形处理；工程设备部和QA3113低风对药品造成污没做弧形处加强监督，发现问题及时要求险染，影响药品理。要求施工单位整改。生产质量。造成洁净区积尘，不易清洁、照明灯其安照明灯其安装同天棚之间应消毒和灭菌，打胶密封；工程设备部和QA低风装同天棚之32212高风险3113对药品造成污加强监督，发现问题及时要求险间有缝隙。染，影响药品要求施工单位整改。生产质量。造成洁净区积风口、 开关、风口、开关、插座应与墙壁或尘，不易清洁、插座应与墙天棚交接处应打胶密封；工程消毒和灭

18、菌，低风壁或天棚交32212高风险设备部和 QA加强监督，发现问3113对药品造成污险接处应密题及时要求要求施工单位整染，影响药品封。改。生产质量。设备、管道不易清洁，对安装与墙体各种管道、照明设施、风口和和天棚交界其他公用设施的设计和安装药品造成污低风处未密封，32212高风险应当密封，避免出现不易清洁3113染，影响药品险未在生产区的部位，在生产区外部对其进生产质量外设置维修行维护。间不易清洁、消排水设施应排水设施应当大小适宜，并安低风毒和灭菌，对当大小不适32212高风险装防止倒灌的装置。应当尽可3113险药品造成污宜，没安装能避免明沟排水；不可避免题目：厂房设施风险评估GCSBB-F-

19、F018生产区GCSBB-F-F019生产区GCSBB-F-F020生产区GCSBB-F-F021生产区GCSBB-F-F022生产区XX 制药有限公司页码：9文件编码 : F-GCSBB-2015-001风险评估版本号：00染，影响药品防止倒灌的时，明沟宜浅，以方便清洁和生产质量装置。消毒。制剂的原辅料没有设计专制剂的原辅料称量应当在专低风门的称量32212高风险3113称配量不准门设计的称量室内进行。险室。产尘操作间（如干燥物产尘操作间粉料或产品的产尘操作间（如干燥物料或产取样、 称量、品的取样、称量、混合、包装尘易扩散、造混合、包装等操作间）应当保持相对负压低风成交叉污染，33218高风

20、险3113等操作间）或采取专门的措施，防止粉尘险影响药品生产没有保持相扩散、避免交叉污染并便于清质量对负压或采洁。取专门的措施设计和布局不合理，同用于药品包装的厂房或区域混淆或交叉污一区域内有应当合理设计和布局，以避免低风数条包装32212高风险混淆或交叉污染。如同一区域3113染现象险线，没有隔内有数条包装线，应当有隔离采取有效的措施。隔离措施生产区应当有适度的照明，目影响操作，可生产区照度2228中 等 风视操作区域的照明应当满足2112低风能导致误操作不合格险操作要求。险在生产区内生产区内可设中间控制区域，给药品带来质中间控制区低风32212高风险但中间控制操作不得给药品3112域内做不

21、符险量风险，影响带来质量风险。合洁净区要题目：厂房设施风险评估GCSBB-F-F023生产区GCSBB-F-F024生产区GCSBB-F-F025生产区GCSBB-F-F026生产区XX 制药有限公司页码：10文件编码 : F-GCSBB-2015-001风险评估版本号：00求的中间控药品生产质量制操作中药饮片的中药饮片的取样、 筛选、称重、取样、 筛选、粉碎、混合等操作易产生粉尘造成污染和交称重、 粉碎、的，应当采取有效措施，以控低风叉污染，影响混合等操作32212高风险制粉尘扩散，避免污染和交叉3113药品生产质量没有采取有污染，如安装捕尘设备、排风险效捕尘、排设施或设置专用厂房（操作风措

22、施。间）等。造成污染和交中药提取、中药提取、浓缩等厂房应当与浓缩等厂房其生产工艺要求相适应，有良低风叉污染，影响高风险322123113药品生产质量不符合生产好的排风、水蒸汽控制及防止险工艺要求污染和交叉污染等设施。中药提取、中药提取、浓缩、收膏工序宜采用密闭系统进行操作，并在浓缩、收膏线进行清洁，以防止污染和交工序没有采造成产品污染叉污染。采用密闭系统生产低风用密闭系统32318高风险11和交叉污染33进行操作，的，其操作环境可在非洁净险区；采用敞口方式生产的，其没有在线进操作环境应当与其制剂配制行清洁操作区的洁净度级别相适应。造成产品污染中药提取后的2228中 等 风中药提取后的废渣暂存、

23、处理2112低风题目：厂房设施风险评估GCSBB-F-F027仓储区GCSBB-F-F028仓储区GCSBB-F-F029仓储区XX 制药有限公司页码：11文件编码 : F-GCSBB-2015-001风险评估版本号：00和交叉污染废渣没有专用险时，应当有专用区域。险区域暂存、处理仓储区没有足够的空间，存放待验、合格、不合格、仓储区应当有足够的空间，确造成造成物料退货或召回保有序存放待验、合格、不合低风的原辅料、包32212高风险格、退货或召回的原辅料、包311及产品的混淆3装材料、中间装材料、中间产品、待包装产险产品、待包装品和成品等各类物料和产品。产品和成品等各类物料和产品仓储区的设仓储区

24、的设计和建造应当确储存时质量发计和建造没保良好的仓储条件，并有通风有良好的仓和照明设施。仓储区应当能够生变化，影响低风储条件，不能32212高风险满足物料或产品的贮存条件311物料或产品质3满足物料或（如温湿度、避光）和安全贮险量产品的贮存存的要求，并进行检查和监条件控。印刷包装材标签、说明书料没有贮存3216中等险印刷包装材料应当贮存于安311低风流失于安全的区全的区域。3险域。XX 制药有限公司页码：12文件编码 : F-GCSBB-2015-001风险评估版本号：00题目：厂房设施风险评估接收、发放和发运区域没有能够保护接收、发放和发运区域应当能物料、产品免造成物料或产够保护物料、产品免

25、受外界天受外界天气品污染和交叉中 等 风气（如雨、雪）的影响。接收低风GCSBB-F-F030仓储区（如雨、雪）3216311污染，影响质险区的布局和设施应当能够确3的影响的设险量。保到货物料在进入仓储区前施。不能确保可对外包装进行必要的清洁。到货物料在进入仓储区的清洁。不合格、退货GCSBB-F-F031仓储区造成物料及产或召回的物32212高风险不合格、退货或召回的物料或311低风品的混淆。料或产品没产品应当隔离存放。3险有隔离存放。没有单独的物料取样应当有单独的物料取样区。取对检品造成污区。取样区样区的空气洁净度级别应当低风GCSBB-F-F032仓储区的空气洁净32212高风险与生产要

26、求一致。如在其他区311染，导致误判3度级别与生域或采用其他方式取样，应当险产要求不一能够防止污染或交叉污染。致。质量控制质量控制实质量控制实验室应当与生产低风GCSBB-F-F033造成交叉污染验室设置不32212高风险区分开。生物检定、微生物的311区3合理实验室还应当彼此分开。险XX 制药有限公司风险评估页码：13文件编码 : F-GCSBB-2015-001版本号：00题目：厂房设施风险评估药品的检测环质量控制GCSBB-F-F034境 不 符 合 要区求，导致误判。卫检室没有按 C 级背景卫检室按C级背景下A级洁净低风33218高风险3113下 A 级洁净级别设置。险级别设置。造成混

27、淆和交实验室的设计应当确保其适叉污染，没有用于预定的用途，并能够避免足够的区域用混淆和交叉污染，应当有足够质量控制于样品处置、实验室的设低风GCSBB-F-F03532212高风险的区域用于样品处置、留样和311区留样和稳定性计不合理。3稳定性考察样品的存放以及险考察样品的存记录的保存。放以及记录的保存。没有设置专门的仪器室，使灵敏度高应当设置专门的仪器室，使灵GCSBB-F-F036质量控制称量结果不准的仪器受静32212高风险敏度高的仪器免受静电、震311低风区确，导致误判电、震动、潮动、潮湿或其他外界因素的干3险湿或其他外扰。界因素的干扰。对生产区、仓休息室的设休息室的设置不应当对生产储区和质量控置不合理。中 等 风低风GCSBB-F-F037辅助区2228区、仓储区和质量控制区造成211制区造成不良险2不良影响。险影响。XX 制药有限公司风险评估页码：14文件编码 : F-GCSBB-2015-001版本号：00题目：厂房设施风险评估GCSBB-F-F038GCSBB-F-F039GCSBB-F-F040GCSBB-F-F04