「黄连的药理研究及作用」

1、黄连的药理研究及作用生实1 301 奚望黄连为毛食科植物黄连(C optischinen s i sFranch.)、三角叶黄连或云南黄 连的干燥根茎。始载于神农本草经分味连、雅连、云连3个主要品种。主产于重庆石柱者，称味连，因其根茎多分支，形似鸡爪，故有称为鸡爪连；主产于四 川洪雅和眉山者，称雅连。而味连和雅连统称为川连；产于云南德钦、维西、腾冲 等地者，品质稍次于川连，称云连。三种均含有多种生物碱，主要是小集碱(be r be ri ne,简称Ber也叫黄连素)，含量高达3 . 6%以上。其次为黄连碱(cop t isine)、 药根碱(j a trorrh i zin e ) 甲基黄连碱

2、(w o renine)等。黄连为我国常用中药之 一，能泻火、解毒、清热、燥湿，现代药理研究显示黄连具有抗菌、抗内毒素、 抗病毒、增强免疫、解热、抗溃疡、降血糖、解毒等作用。药理作用1 .抗菌作用：早期研究认为黄连影响微生物的代谢过程，尔后发现影响 DNA复制，干扰细菌繁殖；最新研究表明，黄连抗金黄色葡萄球菌主要通过导致 核糖体和细胞壁的改变，从而干扰率细菌蛋白质生物合成。陈群等研究中药黄连的提取物为质粒消除剂，用携带R质粒的多重耐药性大肠杆菌E102株为靶细胞，进行体外R质粒消除作用的实验研究。发现黄连具 有消除大肠杆菌R质粒的作用，经黄连作用2 4h,消除率为2.42%;延长作用时 间至4

3、8 h,其消除提高率为2 2.5 7%。细菌丢失的耐药性可表现为单一或两种 耐药性的丧失。陈波华等通过纸片法抑菌实验发现黄连能抑制幽门螺旋菌生长，其效果甚至超过某些抗菌素。陈芝芸等通过琼脂平板稀释法对常用中药10 0味进行了体外抑制幽门螺旋菌的研究，发现黄连等对幽门螺旋菌有高度抑制作用。 李娟等研究表明，黄连有较强的抑幽门螺杆菌作用，但其杀菌作用机制较为复杂， 可能是小集碱抑制细菌的生长与呼吸，抑制细菌的葡萄糖及糖代谢中间产物的氧 化过程，可能是小集碱抑制细菌的生长与呼吸，抑制细菌的葡萄糖及糖代谢中间 产物的氧化过程，特别是脱氧反应，从而杀灭细菌。吴静等研究进一步说明，黄连抑制幽门螺杆菌(He

4、licoba c t erpy 1 o r iH. p y l o ri)的作用或许不是依赖某一 单一成分的作用，而是由多种成分互相协作共同达到抗菌的效果。2 .抗毒作用：黄连对多种细菌毒素有明显的拮抗作用，如黄连、黄连素可 降低金黄色葡萄球菌凝固酶及溶血素的效价；还可使霍乱弧菌毒素失火，对抗霍乱 毒素所致的炎症及严重的腹泻症状。3 .抗寄生虫作用：黄连还有一定的杀寄生虫的作用。对阿米巴原虫有抑制作用， 杨婿等报道黄连素在体外对对阴道毛滴虫 (T r ichomona s Vagin alis, TV)均有 明显的抑制和杀灭作用。4 .对血小板聚集和释放的抑制作用：小集碱对二磷酸腺甘(ADP)

5、、花生四烯 酸(AA)、胶原等诱导的血小板聚集和 ADP释放均有不同程度的抑制作用。且以 对胶原诱发的聚集和诱导的血小板抑制作用最强，其疗效几乎与双喀达莫合并阿 司匹林相媲美，且副作用小，易被病人接受。研究表明，BR在防治脑、心动脉血栓 性疾病有十分重要的价值。黄伟民等研究三黄合剂(黄黄、黄连、黄苓 )对大鼠 ADP (二磷酸腺甘)诱导的血小板聚集有抑制作用，在体外试验中能抑制ADP、AD R (肾上腺素)诱导的血小板聚集。具治疗血小板高聚集率患者的有效率为8 8. 7%,与肠溶阿司匹林5 0 mg/ d的疗效相当。5 .抗心律失常作用：黄连中的小集碱有明显抗心律失常作用。 能防治乌头碱、 电

6、刺激及冠状动脉结扎所致的实验动物室性心律失常，并呈明显的量效关系。临 床上用黄连素片治疗各种原因的心律失常。张永施应用小集碱1.52. 0g/d,分34次口服，1 4d为1疗程治疗频发室性早搏 22例，总有效率达9 0 %。黄伟 民应用小集碱治疗经16种抗心律失常药治疗无效的顽固性心律失常，取得比 较满意效果。以往研究认为，小集碱可延长动作电位时程和功能不应期， 使期前 冲动不易引起折返激动并中止折反的持续进行，而发挥抗心律失常作用。谷维素能明显增加Be r口服生物利用度。二者混合制成的黄谷素口服可对抗大鼠乌头 碱、冠脉结扎诱发的心律失常。黄谷素抑制延迟外向钾电流和尾电流是其抗心律 失常机制。

7、6 .对脑损伤的保护作用：脑缺血使脑内兴奋性氨基酸如谷氨酸（G1 u）大量增多。Be r可明显抑制G 1 u诱导的脑细胞 Cfos高表达 抑制G 1 u引起细胞 内钙离子升高。可能是其治疗脑缺血性疾病的机制之。何百成等研究结果显示， 黄连总生物碱呈剂量依赖性阻遏铝负荷导致的小鼠学习记忆能力降低（跳台潜伏期明显长于模型组，水迷官寻台时间缩短），明显减少海马神经元核同缩和神经 元丢失;小集碱和尼莫地平也有类似黄连总生物碱的作用。上述结果提示黄连总 生物碱对铝负荷致神经冗退行性变有确定的阻遏作用；其主要的有效成分可能是 小集碱。7 .降血糖作用：黄连碱、BR均有降血糖作用。对正常小鼠及自发性糖尿病

8、KK 小鼠均有降血糖作用。具降糖作用可能为受体后效应，它可以抑制注射葡萄糖引 起的血糖升高，其作用通过抑制糖原异生或促进糖酵解途径实现。研究还发现，BR 对胰岛B细胞有修复作用。B R的降血糖机制不十分明确，但临床上用黄连素治 疗消渴症已历史悠久。叶菲等研究中药黄连及其复方对实验动物血糖的影响，发现黄连具有较强的降血糖作用，在治疗消渴病的中药方中选出 0.8g/kg黄连与 黄黄、女贞子、麦冬配伍组成新复方，使其仍具有较好的降血糖作用。同时还可 以提高机体的刚果红廓清能力，表明其可能有提高机体免疫力的作用，对糖尿病及 其慢性并发症的防治可能有一定意义。8 .增强免疫作用：随着对各种疾病研完的发展

9、，人们发现人体免疫系统在 这些疾病的产生和发展中扮演着非常重要的角色。 黄连对免疫系统的影响较为复 杂，既有作用性质上的差异，也有剂量效应的异同。总的效应是增强单核吞噬细 胞系统功能，抑制细胞和体液免疫功能。黄连能兴奋网状内皮系统，提高巨噬细 胞和白细胞的吞噬能力，提高机体免疫力，促进淋巴细胞转化。黄连对免疫系统 的影响，主要表现在对T淋巴细胞的作用。何贤辉等研究表明黄连素对 T细胞早 期活化抗原CD69和中期活化抗原CD2 5的表达有明显抑制效应。9 .对心血管系统的影响：静脉注射一定剂量的黄连素可兴奋心脏，增强心肌收 缩力。黄连对心律的影响以负性频率为主，先加快心律，以后持续减慢。黄连素可

10、降低动脉压，尤以舒张压降低更为显著。降压机理是竞争性阻断血管平滑肌伤 的a 1受体，是外周血管阻力降低，抗胆碱酯酶活性增强，乙酰胆碱作用而参与 降压作用。它还具有光谱的抗心律失常作用。临床应用1消化道感染：用单味黄连各种制剂、黄连素片或以黄连为主复方如香连丸 黄连丸等治疗细菌性痢疾，显效快、序程短、副作用小。对福氏痢疾杆菌疗效优 于宋内氏菌 黄连素与磺脆药合用后疗效 进一步提高且不易耐药。2 .心律失常：临床以开始将黄连素试用于抗心律失常。黄连素对多种原因引起的心律失常都有较好的疗效，口服用药最有效计量为每日1.62 .0g,若无效或疗效不显著，不必过多增加剂量；不宜使用肌肉注射和静脉给药。3 .高血压：口服黄连素对I、II期高血压疗效较好。半数患者在服药 24 天内血压降至最低水平，继续用药血压不再下降，如连续用1 0天以上仍为降压者, 自觉症状也随之小时。与利血平、他巴？、降压灵等抗高血压药合用疗效更佳。4 .糖尿病：口服黄连素对I I型糖尿病患者有明显的降血糖作用，且维持时 间长达56小时，停药后1周以上仍维持要笑，经治疗患者临床症状基本消失 ， 血清胰岛素水平上升，总有效率达90%,且无显著不良副作用。5 .其他：黄连、黄连素及黄连制剂作用于呼吸道感染、五官科感染、皮肤 科感染、妇科炎症、慢性胆囊炎、骨髓炎、湿疹、烧伤等，分别局